Pôsobenie adrenalínu na srdce

Adrenalín (epinefrín) (L-1 (3,4-dioxoxyfenyl) -2-metylaminoetanol) je hlavným hormónom mozgovej látky v nadobličkách, ako aj neurotransmiterom. Je to katecholamin v chemickej štruktúre. Adrenalín sa nachádza v rôznych orgánoch a tkanivách, vo významných množstvách sa vytvára v chromafínovom tkanive, najmä v nadobličkách. Syntetický adrenalín sa používa ako liek pod názvom Epinefrín (INN). Okrem adrenalínu produkuje adrenálna drieň tiež norepinefrín, ktorý sa líši od adrenalínu neprítomnosťou metylovej skupiny v molekule. Adrenalín a norepinefrín sú produkované rôznymi bunkami mozgovej vrstvy..

Adrenalín je produkovaný chromafínovými bunkami nadobličkovej drene. Jeho sekrécia sa dramaticky zvyšuje v stresových podmienkach, hraničných situáciách, pocite nebezpečenstva, so strachom, strachom, zraneniami, popáleninami a šokmi. Pôsobenie adrenalínu je spojené s účinkom na a- a p-adrenergné receptory a v mnohých ohľadoch sa zhoduje s účinkami excitácie sympatických nervových vlákien. Spôsobuje zúženie ciev orgánov orgánov brušnej dutiny, kože a slizníc; v menšej miere sťahuje cievy kostrových svalov, ale rozširuje cievy mozgu. Krvný tlak sa zvyšuje pod vplyvom adrenalínu. Avšak presorický účinok adrenalínu je menej výrazný ako účinok norepinefrínu v dôsledku excitácie nielen α1 a a2-adrenergné receptory, ale tiež p2-adrenoreceptory krvných ciev. Zmeny srdcovej aktivity sú komplexné: stimulujú p1 adrenoreceptory srdca, adrenalín prispieva k významnému zvýšeniu a zvýšeniu srdcových kontrakcií, k úľave atrioventrikulárneho vedenia, k zvýšeniu automatizácie srdcového svalu, čo môže viesť k arytmiám. Avšak v dôsledku zvýšenia krvného tlaku je vzrušené centrum vagusových nervov, ktoré majú inhibičný účinok na srdce, môže sa vyskytnúť prechodná reflexná bradykardia.

Adrenalín je katabolický hormón a ovplyvňuje takmer všetky typy metabolizmu. Pod jeho vplyvom sa zvyšuje hladina glukózy v krvi a zvyšuje metabolizmus tkanív. Byť kontrahormonálnym hormónom a pôsobiaci na p2 adrenoreceptory tkanív a pečene, adrenalín zvyšuje glukoneogenézu a glykogenolýzu, inhibuje syntézu glykogénu v pečeni a kostrových svaloch, zvyšuje príjem a využitie glukózy v tkanivách, zvyšuje aktivitu glykolytických enzýmov. Adrenalín tiež zvyšuje lipolýzu (odbúravanie tukov) a inhibuje syntézu tukov. Je to kvôli jeho účinku na p1 adrenoreceptory tukového tkaniva. Vo vysokých koncentráciách adrenalín zvyšuje katabolizmus proteínov.

Adrenalín zlepšuje funkčnú schopnosť kostrových svalov (najmä pri únave). Pri dlhodobej expozícii stredným koncentráciám adrenalínu sa pozoruje zvýšenie veľkosti (funkčná hypertrofia) myokardu a kostrového svalu. Tento účinok je pravdepodobne jedným z mechanizmov prispôsobenia tela dlhodobému chronickému stresu a zvýšenej fyzickej aktivite. Dlhodobé vystavenie vysokým koncentráciám adrenalínu však vedie k zvýšenému katabolizmu bielkovín, zníženiu svalovej hmoty a sily, úbytku hmotnosti a vyčerpaniu. To vysvetľuje vyľudňovanie a vyčerpanie úzkosti (stres presahujúci adaptačnú kapacitu tela).

Adrenalín má stimulačný účinok na centrálny nervový systém, hoci slabo preniká do hematoencefalickej bariéry. Zvyšuje úroveň bdelosti, duševnej energie a aktivity, spôsobuje mentálnu mobilizáciu, reakciu orientácie a pocit úzkosti, úzkosti alebo napätia. Adrenalín sa vytvára v hraničných situáciách.

Adrenalín stimuluje hypotalamický región zodpovedný za syntézu hormónu uvoľňujúceho kortikotropín, ktorý aktivuje hypotalamicko-hypofýzny-nadobličkový systém. Výsledné zvýšenie koncentrácie kortizolu v krvi zvyšuje účinok adrenalínu na tkanivá a zvyšuje odolnosť tela voči stresu a šoku..

Adrenalín má tiež výrazný antialergický a protizápalový účinok, inhibuje uvoľňovanie histamínu, serotonínu, kinínov, prostaglandínov, leukotriénov a iných mediátorov alergií a zápalov zo žírnych buniek (účinok stabilizujúci membránu), vzrušujúci β2-adrenergné receptory, znižuje citlivosť tkanív na tieto látky. Toto, rovnako ako stimulácia p2-adrenergné receptory priedušiek, odstraňujú ich kŕče a zabraňujú rozvoju edému sliznice. Adrenalín spôsobuje zvýšenie počtu bielych krviniek v krvi, čiastočne v dôsledku uvoľnenia leukocytov z depotu v slezine, čiastočne v dôsledku redistribúcie krviniek počas vaskulárneho spazmu, čiastočne v dôsledku uvoľnenia neúplne zrelých bielych krviniek z skladu kostnej drene. Jedným z fyziologických mechanizmov na obmedzenie zápalových a alergických reakcií je zvýšenie sekrécie adrenalínu v drene nadobličiek, ku ktorému dochádza pri mnohých akútnych infekciách, zápalových procesoch a alergických reakciách. Antialergický účinok adrenalínu je tiež spôsobený jeho účinkom na syntézu kortizolu.

Adrenalín má stimulačný účinok na systém zrážania krvi. Zvyšuje počet a funkčnú aktivitu krvných doštičiek, ktoré spolu so spazmom malých kapilár určujú hemostatický (hemostatický) účinok adrenalínu. Jedným z fyziologických mechanizmov, ktoré podporujú hemostázu, je zvýšenie koncentrácie adrenalínu v krvi počas straty krvi.

adrenalín

Ceny v lekárňach online:

Adrenalín je liek, ktorý má výrazný účinok na kardiovaskulárny systém a zvyšuje krvný tlak.

Zloženie, forma uvoľňovania a analógy

Liek je dostupný vo forme roztoku adrenalín hydrochloridu a adrenalín hydrotartrátu. Prvý je vyrobený z bieleho kryštalického prášku s jemným ružovkastým odtieňom, ktorý sa mení pod vplyvom kyslíka a svetla. V medicíne sa používa 0,1% injekčný roztok. Pripraví sa s prídavkom 0,01 N. roztok kyseliny chlorovodíkovej. Je konzervovaný metabisulfitom sodným a chlórbutanolom. Roztok hydrochloridu adrenalínu je číry a bezfarebný. Pripravuje sa za aseptických podmienok. Je dôležité si uvedomiť, že nesmie byť vyhrievaný..

Roztok hydrotartrátu adrenalínu je vyrobený z bieleho kryštalického prášku so sivastým odtieňom, ktorý má tendenciu meniť sa pod vplyvom kyslíka a svetla. Je ľahko rozpustný vo vode a málo alkoholu. Sterilizácia sa uskutočňuje pri teplote +100 ° C po dobu 15 minút.

Epinefrín hydrochlorid je dostupný vo forme 0,01% roztoku a adrenalín hydrotartrát vo forme 0,18% roztoku 1 ml v ampulkách z neutrálneho skla, ako aj v uzavretých 30 ml liekovkách z oranžového skla na lokálne použitie..

1 ml injekcie obsahuje 1 mg adrenalín hydrochloridu. Jedno balenie obsahuje 5 ampúl po 1 ml alebo 1 fľašu (30 ml).

Medzi analógy tohto lieku je možné rozlíšiť:

  • Injekčná liekovka s adrenalín hydrochloridom;
  • Adrenalín tartrát;
  • adrenalín;
  • Epinefrin Hydrotartrate.

Farmakologické pôsobenie adrenalínu

Je potrebné poznamenať, že účinok hydrochloridu adrenalínu sa nelíši od účinku adrenalín hydrotartrátu. Rozdiel v relatívnej molekulovej hmotnosti však umožňuje jej použitie vo veľkých dávkach..

So zavedením lieku do tela dochádza k účinku na alfa a beta adrenergné receptory, ktorý je do značnej miery podobný účinku excitácie sympatických nervových vlákien. Adrenalín spôsobuje zúženie ciev v orgánoch brušnej dutiny, slizníc a kože a v menšej miere zužuje cievy kostrových svalov. Droga spôsobuje zvýšenie krvného tlaku.

Stimulácia srdcových adrenergných receptorov, ktorá vedie k použitiu adrenalínu, zvyšuje a urýchľuje srdcové kontrakcie. Toto, spolu so zvýšením krvného tlaku, vyvoláva excitáciu stredu vagových nervov, ktoré majú inhibičný účinok na srdcový sval. V dôsledku toho môžu tieto procesy viesť k spomaleniu srdcovej aktivity a arytmie, najmä v podmienkach hypoxie..

Adrenalín uvoľňuje svaly čriev a priedušiek a tiež rozširuje žiakov v dôsledku kontrakcie radiálnych svalov dúhovky, ktoré majú adrenergickú inerváciu. Liek zvyšuje hladinu glukózy v krvi a zlepšuje metabolizmus tkanív. Má tiež pozitívny vplyv na funkčné schopnosti kostrových svalov, najmä ak sú unavené.

Nie je známe, že adrenalín má výrazný účinok na centrálny nervový systém, ale v zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť bolesti hlavy, pocity úzkosti a podráždenosti..

Indikácie pre použitie adrenalínu

Podľa pokynov pre adrenalín by sa liek mal používať v prípadoch:

  • Arteriálna hypotenzia, ktorá nie je prístupná účinkom primeraného objemu náhradných tekutín (vrátane šoku, traumy, chirurgického zákroku s otvoreným srdcom, chronického srdcového zlyhania, bakterémie, zlyhania obličiek, predávkovania liekmi);
  • Bronchiálna astma a bronchospazmus počas anestézie;
  • Krvácanie z povrchových ciev kože a slizníc, vrátane ďasien;
  • asystola;
  • Rôzne typy zastavenia krvácania;
  • Alergické reakcie okamžitého typu, ktoré sa vyvíjajú s použitím séra, liekov, krvných transfúzií, uštipnutí hmyzom, použitím špecifických potravín alebo v dôsledku zavedenia iných alergénov. Alergické reakcie zahŕňajú žihľavku, anafylaktický šok a angioedémový šok;
  • Hypoglykémia spôsobená predávkovaním inzulínom;
  • Liečba priapizmu.

Použitie adrenalínu je indikované aj pri glaukóme s otvoreným uhlom, ako aj v prípadoch očných chirurgických zákrokov (na liečbu opuchu spojovky, s cieľom dilatácie zrenice, s vnútroočnou hypertenziou). Droga sa často používa, ak je to potrebné, čím sa predlžuje účinok lokálnych anestetík.

kontraindikácie

Podľa pokynov pre adrenalín je liek kontraindikovaný v:

  • Ťažká ateroskleróza;
  • vysoký tlak
  • Krvácajúci
  • tehotenstvo
  • laktácie
  • Individuálna neznášanlivosť.

Adrenalín je v anestézii kontraindikovaný cyklopropánom, fluórtanom a chloroformom..

Spôsob použitia adrenalínu

Adrenalín sa podáva subkutánne a intramuskulárne (v zriedkavých prípadoch intravenózne) v 0,3, 0,5 alebo 0,75 ml roztoku (0,1%). Pri komorovej fibrilácii sa liek podáva intrakardiálne a v prípade glaukómu sa používa roztok (1 - 2%) v kvapkách.

Vedľajšie účinky

Podľa pokynov pre adrenalín, vedľajšie účinky lieku zahŕňajú:

  • Významné zvýšenie krvného tlaku;
  • arytmie;
  • tachykardia;
  • Bolesť v oblasti srdca;
  • Komorové arytmie (pri vysokých dávkach);
  • bolesti hlavy;
  • závrat
  • Nevoľnosť a zvracanie;
  • Psychoneurotické poruchy (dezorientácia, paranoja, panické správanie atď.);
  • Alergické reakcie (kožná vyrážka, bronchospazmus atď.).

Liekové interakcie Adrenalín

Súčasné použitie adrenalínu s práškami na spanie a narkotickými analgetikami môže oslabiť ich účinok. Kombinácia so srdcovými glykozidmi, antidepresívami a chinidínom je spojená s rozvojom arytmie, s inhibítormi MAO - zvýšeným krvným tlakom, zvracaním, bolesťami hlavy, s fenytoínom - bradykardiou.

Podmienky skladovania

Adrenalín sa má uchovávať na chladnom a suchom mieste, chránený pred slnečným žiarením. Čas použiteľnosti lieku je 2 roky.

Našli ste v texte chybu? Vyberte ju a stlačte Ctrl + Enter.

adrenalín

Adrenalín - nadobličkový hormón vylučovaný mozgovou vrstvou orgánu v chromafínových bunkách je katecholamín. Pod vplyvom tohto hormónu sa zaznamenáva zvýšenie hladiny glukózy v obehovom systéme a zrýchlenie metabolických procesov v tkanivách. Adrenalín priamo ovplyvňuje glukoneogenézu, inhibuje tvorbu glykogénu v svalových tkanivách, v pečeňových tkanivách a tiež ovplyvňuje silu interakcie glukózy s rôznymi tkanivami. Okrem toho adrenalín urýchľuje rozklad tukov a inhibuje ich produkciu. Vo veľkých množstvách stimuluje rozklad proteínov.

Adrenalín pomáha zvyšovať krvný tlak tým, že uplatňuje vazokonstrikčný (vazokonstrikčný) účinok, zatiaľ čo dýchacie funkcie sa súčasne zosilňujú. Koncentrácia hormónu v krvi sa zvyšuje, keď je vystavený fyzickej aktivite alebo počas stavu hypoglykémie. Hladina adrenalínu generovaného počas cvičenia priamo závisí od intenzity cvičenia. Adrenalín uvoľňuje hladké svaly čriev a dýchacích orgánov, vedie k mydriáze (hormón dilatuje žiakov kontrakciou malých svalov očných membrán). Vzhľadom na jednu z hlavných funkcií hormónu - na zvýšenie hladiny glukózy v krvi, sa adrenalín začal používať ako prostriedok na odstránenie závažného hypoglykemického stavu v prípade predávkovania inzulínom..

Adrenalínový účinok
do vnútorných orgánov

Adrenalín má silný stimulačný účinok na alfa a beta receptory. Najvýznamnejšie účinky sa pozorujú pri podávaní umelého adrenalínu. Spolu s tým závisí množstvo všeobecných reakcií tela (napríklad potenie, erekcia pilotov - „husacie hrbole“, mydriáza)) od celkového subjektívneho stavu. Adrenalín najviac ovplyvňuje činnosť srdca a ciev..

Arteriálna hypertenzia
(vysoký krvný tlak)

Adrenalín je priamo spojený so zvýšením krvného tlaku. Po intravenóznom podaní vo farmakologickej dávke podporuje rýchly nárast krvného tlaku, ktorého indikátory závisia od množstva podaného liečiva. Systolický (horná hodnota je normálna 120 mmHg), tlak sa zvyšuje so zavedením exogénneho hormónu rýchlejšie, na rozdiel od diastolickej (dolná hodnota je normálna 80 mmHg), respektíve sa zvyšuje aj indikátor pulzného tlaku (pulzný tlak - rozdiel medzi systolickými a diastolickými hodnotami). Reakcia na zavedenie hormónu postupne znižuje jeho silu, priemerný krvný tlak v niektorých prípadoch môže klesnúť pod normálne hodnoty a až po určitom čase sa vrátiť k pôvodným hodnotám. Adrenalín zvyšuje tlak v dôsledku 3 ovplyvňujúcich faktorov: 1) priamy účinok na kontraktilitu srdcového svalu (zvýšený inotropný účinok); 2) zvýšenie srdcovej frekvencie (chronotropný účinok); 3) vazokonstrikčný účinok na predkapilárne cievy (najmä cievy kože a obličiek). Vysoký počet krvného tlaku môže pomôcť znížiť srdcový rytmus zvýšením tónu parasympatického systému. V malých dávkach môže mať adrenalín (menej ako 0,12 mcg na kg) antihypertenzný účinok, to znamená, že pomáha znižovať tlak. Podobný účinok spolu s dvojstupňovým účinkom vysokých dávok adrenalínu je spôsobený zvýšením citlivosti beta2-adrenergických receptorov (ktoré majú vazodilatačný účinok); alfa receptory majú mierne odlišné vlastnosti.

Pri intravenóznom alebo subkutánnom podaní adrenalínu sa účinok prejavuje trochu inak. Počas subkutánneho podávania adrenalínu v dôsledku lokálnych vazokonstrikčných účinkov sa absorbuje pomerne pomaly (jediná účinnosť pri zavedení lieku v dávke 1 mg je podobná ako pri intravenóznej infúzii 10-20 μg za minútu). Zaznamenalo sa mierne zvýšenie systolického krvného tlaku v dôsledku zvýšených inotropných účinkov. Periférna vaskulárna rezistencia klesá v dôsledku priamej stimulácie beta2-adrenergných receptorov vo svalovom tkanive (zlepšuje sa prísun krvi do svalov); v dôsledku toho dochádza k zníženiu diastolického krvného tlaku. Pretože priemerný krvný tlak je nevýznamný, mechanizmy baroreflexu majú slabý účinok na myokard. Srdcový rytmus, ejekčná frakcia, zvýšenie objemu mŕtvice v dôsledku priameho účinku na srdcový sval a zvýšenie žilového návratu (je to spôsobené skutočnosťou, že v pravej predsieni bude vysoký krvný tlak). Pri zvýšení rýchlosti infúzie môže vaskulárny odpor a diastolický tlak zostať nezmenený alebo mierne stúpať - záleží to na dávke podaného lieku a podľa toho na počte stimulovaných alfa a beta receptorov. Okrem toho je pravdepodobná stimulácia kompenzačných mechanizmov..

Cievy

Adrenalín pôsobí priamo na malé tepny a kapiláry, zatiaľ čo veľké cievy tiež reagujú na zvýšenie množstva hormónov. K redistribúcii krvi teda dochádza v rôznych orgánoch.

Zavedenie adrenalínu vedie k okamžitému zhoršeniu krvného obehu v koži v dôsledku vazokonstrikcie predkapilár a malých žíl. Z tohto dôvodu dochádza k narušeniu prísunu krvi v horných a dolných končatinách. S lokálnym účinkom hormónu na sliznicu je zaznamenaná hyperémia. Dá sa to vysvetliť cievnymi reakciami na nedostatok kyslíka.

V ľudskom tele mierne dávky adrenalínu pomáhajú zlepšovať krvný obeh vo svalovom tkanive. Je to nepriamo spôsobené rýchlou stimuláciou beta2-adrenergných receptorov, ktorú možno vyrovnať malou stimuláciou alfa-adrenergných receptorov. Pri použití alfa-adrenergných blokátorov dochádza k intenzívnejšej vazodilatácii vo svaloch a poklesu vaskulárneho odporu a ukazovateľov krvného tlaku (neprirodzená reakcia). Počas používania neselektívnych betablokátorov sa v zriedkavých prípadoch pozoruje vazokonstrikčný účinok, a teda aj zvýšenie krvného tlaku..

Účinok adrenalínu na krvný obeh v mozgu je nepriamo spojený s labilitou krvného tlaku. V miernych dávkach vedie adrenalín k miernemu zúženiu mozgových ciev. So zvýšením tónu sympatického systému počas stresových účinkov na telo sa cievy mozgu nezužujú, pretože stupeň mozgového obehu so zvýšením krvného tlaku je regulovaný autonómnym nervovým systémom..

Ak sa liek podáva v dávkach, ktoré majú malý vplyv na krvný tlak, adrenalín zvyšuje vaskulárnu rezistenciu v obličkách a pomáha zlepšovať prietok krvi obličkami o 30-35%. Na tomto procese sa zúčastňujú všetky cievy lokalizované v obličkách. Pretože rýchlosť glomerulárnej filtrácie sa významne nemení, filtračná frakcia sa okamžite zvyšuje. Vylučovanie sodných a draselných iónov spomaľuje; produkcia moču sa môže tiež líšiť. Maximálna miera reabsorpcie sa nemení. V dôsledku priameho účinku adrenalínu na beta receptory juxtaglomerulárneho aparátu zvyšuje produkcia renínu.

Adrenalín pomáha zvyšovať tlak v pľúcnych artériách v dôsledku priameho vazokonstrikčného účinku adrenalínu na cievy v pľúcach. V prípade predávkovania alebo so zvýšenou hladinou hormónu v krvi vedie adrenalín k pľúcnemu edému kvôli zvýšenému tlaku v pľúcnom obehu a zníženiu cievnej steny..

Počas uvoľňovania endogénneho adrenalínu a podľa toho stimulácie sympatického systému sa zlepšuje krvný obeh v koronárnych artériách. K tomu tiež dochádza pri zavádzaní určitých dávok adrenalínu, pri ktorých nedochádza k zvýšeniu tlaku v koronárnych cievach. Tento účinok môže byť spôsobený dvoma mechanizmami. Prvým z nich je to, že so zvyšujúcim sa počtom kontrakcií srdca sa zvyšuje trvanie diastoly; čiastočne sa to však zastaví znížením rýchlosti prietoku krvi v koronárnych artériách počas systolickej mŕtvice v dôsledku silnej kontrakcie myokardu a kompresie koronárnych artérií; ak sa tlak v aorte zvýši, počas diastoly sa zvyšuje aj prietok krvi v koronárnych artériách. Druhým mechanizmom je to, že zvýšenie kontraktility srdca a zvýšenie spotreby kyslíka podporuje uvoľňovanie adenozínu; jeho expozícia potlačuje vazokonstrikčný účinok adrenalínu na koronárne tepny.

myokardu

Adrenalín má silný stimulačný účinok na srdcový sval. Pôsobí spravidla na beta1-adrenergné receptory kardiomyocytov, pretože práve tieto receptory sa nachádzajú vo veľkom počte v srdci (receptory beta2 sa nachádzajú aj v myokarde, ich počet však bude závisieť od konkrétneho typu živého organizmu)..

V súčasnosti je veľká zvedavosť vedcov spojená s úlohou beta1 a beta2-adrenergných receptorov pri regulácii funkcie myokardu, najmä s ich významom pri vývoji srdcového zlyhania. Keď je vystavený adrenalínu, srdcová frekvencia sa na pozadí tohto často zvyšuje arytmia. Systémový čas je znížený, kontraktilita, ejekčná frakcia a zvýšenie spotreby kyslíka. Účinnosť srdcového svalu (rovnováha srdca a spotreba kyslíka) sa znižuje. Medzi hlavné účinky adrenalínu patrí: zvýšenie sily kontrakcií, zvýšenie tlaku počas izometrickej kontrakcie a naopak zníženie tlaku počas izometrickej relaxácie, tiež zvýšená excitabilita, častý pulz a aktivita vodivého systému..

Zvýšením srdcovej frekvencie adrenalín spolu s tým skracuje čas systoly, preto sa čas diastoly spravidla neznižuje. Je to spôsobené skutočnosťou, že stimulácia beta-adrenergných receptorov je spojená so znížením času diastoly. Zvýšenie srdcovej frekvencie je spôsobené skutočnosťou, že spontánna diastolická depolarizácia kardiostimulátora je urýchlená; pokojový potenciál však rýchlo dosiahne kritické ukazovatele a výsledkom je vytvorenie akčného potenciálu. Kardiostimulátor často migruje v oblasti sínusového uzla. Adrenalín urýchľuje spontánnu diastolickú depolarizáciu vlákien Purkinje a podobne môže tiež prispievať k rozvoju arytmií. V normálne fungujúcich srdcových bunkách sa tieto zmeny nevyskytujú, pretože v 4. fáze je membránový potenciál fixovaný v myocytoch. Pri vysokých koncentráciách môže adrenalín viesť k vzniku komorových extrasystolov - jednej z odrôd arytmií. Pri použití adrenalínu v miernych dávkach sa to stáva zriedkavo a ak sa zvýši srdcová senzitivita srdca (napríklad v dôsledku použitia anestetík) alebo počas srdcového infarktu, produkcia vlastného adrenalínu môže viesť k rozvoju extrasystolov, tachykardie a komorovej fibrilácie..

Časť účinkov adrenalínu na srdcový sval je sprevádzaná zvýšením srdcového rytmu s možným prerušením rytmu (výskyt paroxyzmálnej arytmie). Samotné zvýšenie srdcového rytmu nevedie k zníženiu akčného potenciálu.

Vodivosť srdcového pulzu v Purkinjových vláknach závisí od pokojového potenciálu pozorovaného po excitácii. Pokles pokojového potenciálu prispieva k rozvoju porúch vodivosti (až po blokádu). Za týchto okolností adrenalín často normalizuje pokojový potenciál a srdcové vedenie..

Pod vplyvom adrenalínu sa znižuje doba refraktérnosti atrioventrikulárneho uzla (okrem toho sa môže zvýšiť aj dávka hormónu, ktorá znižuje frekvenciu kontrakcií zvýšením tónu parasympatického systému). Okrem toho adrenalín znižuje stupeň atrioventrikulárnej blokády (AV blokáda), ktorá sa vyskytuje na pozadí srdcových chorôb, pri užívaní farmakologických liekov alebo na pozadí výrazného tónu parasympatického systému. Pri zvýšenom tóne parasympatického systému existuje vysoké riziko vzniku supraventrikulárnych arytmií pod vplyvom adrenalínu. Pri komorových arytmiách vyvolaných pôsobením adrenalínu majú osobitný význam mechanizmy parasympatického systému, ktoré môžu viesť k zníženiu srdcového vedenia v dôsledku zhoršeného vedenia. Je to tiež kvôli skutočnosti, že pravdepodobnosť vzniku arytmií tohto typu je znížená pomocou farmakologických činidiel, ktoré znižujú citlivosť myokardu na adrenalín. Posilnenie stimulačného účinku adrenalínu a jeho schopnosť vyvolať rozvoj arytmií sa vo väčšine prípadov eliminuje užívaním betablokátorov, napríklad atenololu. V srdcovom svale je lokalizovaných veľké množstvo alfa-adrenoreceptorov; ich stimulácia prispieva k predĺženiu trvania refraktérneho obdobia ak zvýšeniu kontraktility myokardu.

Študovali sme tiež účinok adrenalínu podávaného intravenózne v terapeutických dávkach na zlyhanie srdca. V tomto prípade bol zaznamenaný vývoj extrasystolov a následne vývoj komorovej tachykardie. Existujú dôkazy spájajúce zapojenie adrenalínu do pľúcneho edému. Adrenalín znižuje amplitúdu T vlny na EKG. Pri pokusoch na zvieratách sa zistilo, že keď sa použijú vysoké dávky hormónu, zaznamenajú sa zmeny v segmente ST a vlne T. Takéto abnormality sú uvedené na kardiograme u pacientov s ischemickou chorobou srdca na pozadí záchvatu angíny pektoris alebo na pozadí podávania adrenalínu pacientom (stav, pri ktorom sú srdcové dysfunkcie) u pacientov s atakom angíny pektoris po podaní adrenalínu sú podobné zmenám v EKG spojeným s ischémiou). Okrem toho môže adrenalin viesť k predčasnej smrti buniek myokardu, najmä pri intravenóznom podaní. Toxicita adrenalínu sa prejavuje poškodením svalového tkaniva a inými morfologickými zmenami. V súčasnosti prebiehajú štúdie, ktoré môžu dokázať, či dlhodobý sympatický účinok na srdce môže spôsobiť skorú smrť buniek myokardu..

Gastrointestinálny trakt
a genitourinárny systém

Účinok adrenalínu na hladké svaly orgánov bude závisieť od toho, aký typ adrenoreceptorov prevláda. Účinok adrenalínu na cievy je fyziologicky významný; účinok hormónu na gastrointestinálny trakt je menej významný. Adrenalín v zásade pomáha vyhladzovať hladké svaly gastrointestinálneho traktu stimuláciou alfa a beta receptorov. Črevná peristaltika je potlačená vysokou koncentráciou hormónu. Zároveň je žalúdok v pokojnom stave, pylorus sa sťahuje. V niektorých prípadoch sa prejavuje individuálny účinok hormónu na tráviaci trakt. So zvýšeným tónom - zvierače žalúdka relaxujú, s nízkym - sú znížené.

Účinok tohto hormónu na maternicu môže závisieť od typu živého organizmu, jeho fázy menštruačného cyklu a tehotenstva. Mimo tela vedie adrenalín k stimulácii alfa-blokátormi k zmenám svalovej vrstvy maternice. V tele nie je účinok adrenalínu taký jasný; v posledných štádiách tehotenstva a pôrodu znižuje tonus maternice, ako aj jej kontraktilnú aktivitu. Selektívne beta2-adrenergické agonisty sa teda používajú na možné predčasné dodanie, avšak účinok týchto liekov je zanedbateľný.

Adrenalín pomáha uvoľňovať svalové steny močového mechúra (vďaka stimulácii alfa a beta receptorov). Neustále vystavenie vysokým koncentráciám adrenalínu spolu so zvýšením kontraktility svalov prostaty zvyčajne vedie k ťažkostiam pri močení..

pľúca

Účinok adrenalínu na dýchacie orgány sa sústreďuje hlavne na relaxáciu hladkých svalov priedušiek. Silný bronchodilatačný účinok adrenalínu sa zvyšuje počas bronchospazmu, ktorého vývoj je vyvolaný atakom astmy alebo užívaním niektorých farmakologických liekov. Z tohto hľadiska je epinefrín antagonistom liekov na bronchokonstrikciu. Jeho účinok na dýchací systém teda môže byť nadmerný.

Terapeutický účinok pri astme možno vysvetliť inhibíciou mediátorov zápalu zo žírnych buniek a znížením stupňa edému bronchiálnej sliznice. Drvivý účinok na degranuláciu žírnych buniek sa vysvetľuje stimuláciou beta2-adrenergných receptorov a mukozálny účinok sa vysvetľuje stimuláciou alfa-adrenergných receptorov. Glukokortikoidy však majú pri astme najlepšie protizápalové účinky..

centrálny nervový systém

Adrenalín prakticky neprechádza cez BBB (hematoencefalická bariéra), preto hormón v stredne veľkých dávkach nemôže mať stimulačný účinok na centrálny nervový systém. Účinky adrenalínu pozorované počas jeho podávania sú primárne spôsobené jeho účinkom na obehový systém, srdce, svalové vlákna a metabolizmus; to znamená, že pravdepodobné „adrenalínové“ účinky často vznikajú v dôsledku vegetatívnej reakcie na stres. Niektoré z adrenergických agonistov môžu prechádzať cez BBB.

metabolizmus

Adrenalín tiež ovplyvňuje metabolické procesy. Hormón pomáha zvyšovať hladinu cukru v krvi a laktátu. Stimulácia alfa2-adrenergných receptorov inhibuje syntézu inzulínu, zatiaľ čo stimulačný účinok na beta2-adrenergné receptory naopak zvyšuje jeho produkciu. Tým, že adrenalín pôsobí na P-receptory alfa buniek ostrovčekov Langerhansových ostrovov, má stimulačný účinok na syntézu glukagónu. Hormón okrem toho narušuje interakciu glukózy a tkanív tela tým, že spomaľuje syntézu inzulínu a pravdepodobne priamym účinkom na pruhované svaly. Prítomnosť glukózy v moči pri vysokých koncentráciách adrenalínu v krvi je zriedkavý jav. Adrenalín má stimulačný účinok na proces glukoneogenézy v dôsledku aktivácie beta-adrenergných receptorov..

Adrenalín pri ovplyvňovaní beta-receptorov tukových buniek stimuluje triacylglycerol lipázu, čo vedie k rozkladu tukov na glycerín a mastné kyseliny a zvyšuje sa koncentrácia mastných kyselín v krvi. Pod vplyvom adrenalínu sa zrýchľujú procesy systémového metabolizmu (so zavedením miernych dávok hormónu). Rýchlosť metabolizmu je spôsobená zvýšeným rozkladom tukového tkaniva.

Iné účinky adrenalínu

Pod vplyvom adrenalínu sa zvyšuje stupeň filtrácie neproteínovej kvapaliny. Z tohto dôvodu je znížený objem cirkulujúcej krvi a zvyšujú sa relatívne ukazovatele hladiny červených krviniek a biochemický ukazovateľ obsahu bielkovín. Za normálnych fyziologických podmienok vedie mierne množstvo adrenalínu v krvi k závažným život ohrozujúcim následkom spôsobeným stratou krvi, šokom a znížením krvného tlaku. Adrenalín tiež prispieva k zvýšeniu počtu neutrofilov (neutrofília), zjavne v dôsledku zníženia stupňa marginalizácie stimulovaného beta-adrenoreceptormi. V ľudskom tele a v organizmoch mnohých zvierat zvyšuje adrenalín rýchlosť agregácie krvných doštičiek pri zraneniach a tiež reguluje proces fibrinolýzy..

Účinok adrenalínu na endokrinné žľazy je takmer minimálny. V niektorých prípadoch sa ich práca spomaľuje najmä v dôsledku vazokonstrikčného pôsobenia adrenalínu. Adrenalín tiež zvyšuje slzenie a slzenie. Pri systematickom podávaní adrenalínu sa potenie spolu s pilotovou erekciou slabo prejavuje, ale ak sa adrenalín podáva subkutánne, obidva tieto fyziologické účinky sa zosilnia. Alfa-blokátory ich však ľahko zastavia..

Účinky na sympatické nervy vo väčšine prípadov vedú k nástupu mydriázy, zatiaľ čo ak sa adrenalín používa subkonjunkčne, mydriáza sa nepozoruje. Spolu s tým spravidla po vnútrosvalovom použití klesá vnútroočný tlak. Mechanizmy zodpovedné za tento proces neboli objasnené, s najväčšou pravdepodobnosťou dochádza k zníženiu tvorby slznej tekutiny v dôsledku vazokonstrikcie..

Expozícia samotnému adrenalínu nestimuluje svalové tkanivo, hormón však zlepšuje vodivosť neuromuskulárneho impulzu, najmä pri konštantnej expozícii motorickým neurónom. Aktivácia alfa-adrenergných receptorov na koncoch motorických neurónov vedie k zvýšeniu produkcie acetylcholínu, pravdepodobne kvôli zvýšenému transportu iónov vápnika do neurónov; Je zaujímavé, že na konci autonómnych neurónov stimulácia alfa2-adrenergných receptorov pomáha znižovať uvoľňovanie tohto neurotransmitera. Toto je čiastočne vysvetlené krátkodobým zvýšením ukazovateľov sily po podaní adrenalínu na dolné končatiny u pacientov s myasténiou gravis. Okrem toho adrenalín priamo ovplyvňuje rýchlo sa sťahujúce svalové vlákna, predlžuje ich fyzickú aktivitu a prispieva k ich najväčšiemu napätiu. Najdôležitejším účinkom adrenalínu je jeho schopnosť spolu so selektívnymi beta2-adrenergickými agonistami zvyšovať tras. Tento účinok možno čiastočne vysvetliť priamou účasťou adrenalínu a adrenostimulantov, ako aj nepriamou účasťou beta-adrenoreceptorov na zosilnení neuromuskulárnych impulzov..

Adrenalín vedie k zníženiu počtu draslíkových iónov v krvi - hlavne v dôsledku interakcie draslíkových a beta2-adrenergných receptorov v tkanivách je to najmä intenzívne vo svalových tkanivách. Tento proces sa pozoruje súbežne s oslabením vylučovania iónov draslíka. Táto vlastnosť beta2-adrenergných receptorov sa môže použiť na odstránenie geneticky sprostredkovanej hyperkalémie, pri ktorej dochádza k paralýze, depolarizácii priečne pruhovaných svalov. Selektívny beta2-adrenostimulátor salbutamol zrejme čiastočne normalizuje schopnosť svalového tkaniva udržať si ióny draslíka..

Veľké dávky alebo systematické podávanie adrenalínu a iných liekov stimulujúcich adrenostenciu vedú k poškodeniu tepien a srdcového svalu. Stupeň škodlivých účinkov sa dá výrazne vyjadriť až do výskytu nekrózy tkaniva (presne to isté ako pri srdcovom infarkte). Ako presne sa to deje, nie je stanovené, zatiaľ čo je zrejmé, že takáto deštrukcia je takmer úplne zastavená použitím alfa a beta blokátorov, ako aj použitím blokátorov vápnikových kanálov. Podobné poškodenie myokardu sa vyvíja u pacientov s hormonálne aktívnym adrenálnym nádorom - feochromocytómom alebo s častým systematickým užívaním liekov, ktoré zvyšujú hladinu norepinefrínu..

Farmakokinetické vlastnosti adrenalínu

Ako už bolo uvedené, adrenalín po perorálnom podaní nemá takmer žiadny účinok na organizmus, pretože sa okamžite oxiduje a vstrebáva tráviacim systémom. Absorpcia hormónu počas jeho subkutánneho použitia sa vykonáva pomerne pomaly v dôsledku lokálnej vazokonstrikcie, pri zníženom krvnom tlaku (napríklad v šokových podmienkach) sa rýchlosť absorpcie výraznejšie spomaľuje. Pri intramuskulárnej infúzii sa adrenalín absorbuje oveľa rýchlejšie. V závažných prípadoch je často nevyhnutné rýchle intravenózne podanie adrenalínu. V inhalačnej forme má adrenalín v minimálnej koncentrácii dostatočný účinok na dýchací systém, existujú aj informácie o systémovom účinku adrenalínu po vdýchnutí roztoku (je opísaný prípad rozvoja arytmie), spravidla je však celkový účinok na telo výraznejší pri vysokej koncentrácii. hormón v inhalačnom roztoku.

Vylučovanie adrenalínu z tela je dostatočne rýchle. Veľký význam má práca pečene, ktorá metabolizuje adrenalín prostredníctvom enzýmov. V normálnom zdravotnom stave sú metabolity adrenalínu - metanefríny v moči dosť malé, ale v prítomnosti hormonálne aktívneho feochromocytómu sa obsah katecholamínov v moči výrazne zvyšuje..

Existuje niekoľko farmakologických analógov adrenalínu, určených predovšetkým na použitie pri rôznych chorobách spojených so závažnými patologickými stavmi. Prípravky obsahujúce adrenalín sa podávajú rôznymi spôsobmi: injekciou (subkutánne alebo intravenózne) vo forme inhalácie a lokálne na povrch kože alebo sliznice. Alkalické prostredie ničí molekuly adrenalínu. Podľa terapeutických indikácií sa dospelému zvyčajne podáva 300 až 500 μg lieku s adrenalínom. Ak je to potrebné alebo vo zvlášť závažných prípadoch, adrenalín sa podáva intravenózne. Liek musí navyše obsahovať nekoncentrovaný hormón, takže pred injekciou musí byť zriedený vo vode na injekciu a pomaly injikovaný; dávka by nemala prekročiť 250 mcg adrenalínu, výnimkou je v týchto prípadoch zástava srdca. V zriedkavých prípadoch sa pri zástave srdca adrenalín injikuje priamo do srdca. Adrenalín vo forme suspenzie sa pri subkutánnom podaní absorbuje pomerne pomaly; v tejto forme je liek intravenózne zakázaný. Inhalačná forma lieku obsahuje 1% účinnej látky. Pri používaní adrenalínových prípravkov je potrebné postupovať opatrne, pretože podobný 1% roztok, ktorý sa zavádza do tela, je smrteľný, na parenterálne podanie sa používa 0,1% roztok..

kontraindikácie
a vedľajšie účinky

Vyjadrené vedľajšie účinky adrenalínu zahŕňajú úzkosť, bolesti hlavy, chvenie v tele, tachykardiu. Tieto vedľajšie účinky sa dostatočne rýchlo zastavia, keď sa pacient úplne upokojí a zaujme vodorovnú polohu.

Pravdepodobne tiež výskyt závažnejších vedľajších účinkov. Použitie vysokých dávok adrenalínu alebo jeho rýchle intravenózne podanie často vedie k prudkému zvýšeniu krvného tlaku a mozgovej príhody. Bolo opísaných niekoľko prípadov komorových arytmií. U pacientov s ischemickou chorobou srdca môže podanie hormónu viesť k záchvatu angíny pektoris..

Adrenalín vo všeobecnosti nepovoľujú ľudia, ktorí užívajú neselektívne beta-blokátory, za takých podmienok môže zvýšená stimulácia alfa1-adrenergných receptorov v cievach viesť k prudkému zvýšeniu krvného tlaku a mozgovej príhode..

Indikácie pre použitie

Zoznam indikácií, pre ktoré sa odporúča použitie adrenalínu, je malý. Lieky obsahujúce hormóny sa zvyčajne používajú na ovplyvnenie myokardu, cievnych stien a dýchacieho systému. Skôr v lekárskej praxi sa adrenalín používa na zmiernenie bronchospazmu, dnes je výhodnejšie používať selektívne beta2-adrenergné agonisty. Dôležitou indikáciou pre použitie hormónu sú závažné alergie, niekedy ohrozujúce život (napríklad anafylaktický šok, pri ktorom je možné zadusiť). Na predĺženie trvania prostriedkov na lokálnu anestéziu sa adrenalín podáva súčasne s nimi. Pri absencii kontrakcií srdca môže adrenalín pomôcť obnoviť srdcový rytmus. Na lokálne použitie sa na lokálne použitie adrenalín používa na krvácanie. Navyše sa adrenalín používa aj na stenózu hrtana, ktorá sa často pozoruje po intubácii.

Účinky adrenalínu
o metabolizme uhľohydrátov
vo svalovom tkanive

Adrenalín v mierne zvýšenej koncentrácii má stimulačný účinok na glykogenolýzu v pracovných svalových skupinách v ľudskom tele a v organizmoch mnohých živých vecí. Následne, podľa výsledkov štúdií, ktoré používali prírodné dávky adrenalínu, nedošlo k zvýšeniu glykogenolýzy, napriek vysokej aktivite glykogénfosforylázy (enzým, ktorý štiepi glykogén). Podobne u ľudí, ktorí podstúpili bilaterálnu adrenalektómiu, nedošlo k významným zmenám v procese glykogenolýzy pod vplyvom fyzickej aktivity, a to ani pri zohľadnení substitučnej terapie. Súčasne sa zistilo, že stimulácia glykogénfosforylázy a triacylglycerol lipázy sa pozoruje iba vtedy, keď sa adrenalín podáva pacientom v dávkach, ktoré napodobňujú zmenu koncentrácie tohto hormónu pozorovanú v zdravom tele pod vplyvom fyzického alebo tréningového stresu. To môže naznačovať možnosť adrenalínu stimulovať procesy glykogenolýzy a lipolýzy, navyše to tiež ukazuje, že pod vplyvom hormónu sa pozoruje súčasná stimulácia procesov lipolýzy a glykogenolýzy vo svalovom tkanive a následná selekcia substrátov zapojených do výmeny energie sa vykonáva na vyššej úrovni..

Ľudia s existujúcimi zraneniami miechy zažívajú stratu kontroly nad dolnými končatinami, okrem toho existuje úplná absencia spätnej väzby zo svalov nôh na motorické centrá v mozgu. Vytvorenie špeciálne pripraveného vybavenia pre týchto pacientov im pomohlo vykonať aeróbne cvičenia na ergometrii sprevádzané vysokou spotrebou kyslíka. Vďaka tomu bolo možné študovať metabolické procesy (metabolizmus lipidov a uhľohydrátov) a fyziologické zmeny pod vplyvom fyzickej aktivity. Použitie špecializovaných cvikov vo výskumnej praxi u ľudí s poškodením miechy odhalilo, že pri absencii spojenia medzi motorickými centrami a svalmi dolných končatín sa pozorujú negatívne zmeny v procesoch tvorby glukózy, čo nakoniec vedie k neustálemu poklesu hladiny glukózy v tele počas fyzickej námahy. Popri tom sa v tele zdravých ľudí s ochrnutím v dôsledku epidurálnej anestézie pozorujú aj negatívne zmeny v procese glukoneogenézy. Okrem toho si ľudia s poraneniami miechy udržiavajú pri cvičení cvikov normálnu hladinu cukru v krvi. Tieto informácie naznačujú, že stimulačný účinok centrálneho nervového systému nemá malý význam pri udržiavaní fyziologických ukazovateľov hladín glukózy v krvi udržiavaním rovnováhy procesov metabolizmu glukózy (miera mobilizácie z tkanív pečene v tomto prípade zodpovedá miere spotreby glukózy v tkanivách). Jeden mechanizmus hormonálnej kontroly na to nestačí.

Pri vykonávaní elektrických stimulačných cvičení u ľudí s poranením miechy je hlavným zdrojom energie glykogén, a preto sa vo svalovom tkanive určuje veľké množstvo kyseliny mliečnej. Okrem toho sa u týchto pacientov využitie glukózy v tkanivách vyskytuje mnohokrát rýchlejšie, na rozdiel od zdravých ľudí pracujúcich na rovnakých simulátoroch s rovnakou intenzitou..

Sympatická a adrenergická aktivita
a jeho úloha v metabolizme lipidov

Keď sa adrenalín podáva intravenózne, zvyšuje lipolýzu, ktorej stupeň sa meria dialýzou tukového tkaniva a sila lipolýzy sa časom stráca s následným podávaním adrenalínu. U pacientov s poškodením miechy sa pri dialýze tukového tkaniva na rukách meral stupeň štiepenia tukových buniek odstránených z oblasti nad kľúčnou kosťou a zadkom. U týchto aj iných tukových buniek pod vplyvom fyzickej aktivity sa zaznamenalo zrýchlenie procesu štiepenia tuku, čo znamená, že inervácia sympatickými neurónmi nehrá dôležitú úlohu v lipolytických procesoch počas svalovej záťaže. Zároveň môže byť adrenalín v krvi stimulačným hormónom, ktorý ovplyvňuje odbúravanie tukov. Fyzická aktivita vedie k zníženiu telesného tuku a zjavne je do toho priamo zapojený sympatický systém..

Adrenalín má stimulačný účinok na procesy odbúravania lipidov vo svalových tkanivách (spolu s tými, ktoré sa vyskytujú v tukovom tkanive), v tomto prípade hrajú dôležitú úlohu 2 enzýmy - lipoproteidlipáza a triacylglycerol lipáza. Stimulácia triacylglycerol lipázy sa vyskytuje počas aktívnej práce svalov, ako aj pri zvýšených koncentráciách adrenalínu. Nie je to tak dávno, čo sa ukázalo, že u ľudí, ktorí podstúpili bilaterálnu adrenalektómiu, sa po podaní adrenalínu počas cvičenia vykonáva simultánna stimulácia triacylglycerol lipázy a škrob fosforylázy. To naznačuje, že pôsobenie adrenalínu je tiež zamerané na mobilizáciu svalových triglyceridov a glykogénu..

Adrenalín, jeho účinok na adrenoreceptory, indikácie na použitie a kontraindikácie

Klasifikácia adrenergných liekov

Adrenergické látky (látky ovplyvňujúce prenos excitácie v adrenergických synapsiách) (adrenomimetické a adrenergické blokátory)

Pripomeňme, že v adrenergných synapsiách sa excitácia prenáša prostredníctvom mediátora norepinefrínu (NA). Pri periférnej inervácii sa norepinefrín podieľa na prenose impulzov z adrenergických (sympatických) nervov do efektorových buniek..

V reakcii na nervové impulzy sa norepinefrín uvoľňuje do synaptickej štrbiny a jej následná interakcia s adrenoreceptormi postsynaptickej membrány. Adrenergické receptory sa nachádzajú v centrálnom nervovom systéme a na membránach efektorových buniek inervovaných postgangliovými sympatickými nervami.

Existujúce adrenoreceptory v tele majú nerovnomernú citlivosť na chemické zlúčeniny. U niektorých látok tvorba komplexu liečivo-receptor spôsobuje zvýšenie (excitáciu), u iných zníženie (inhibíciu) aktivity inervovaného tkaniva alebo orgánu. Aby vysvetlil tieto rozdiely v reakciách rôznych tkanív v roku 1948, Ahlquist navrhol teóriu existencie dvoch typov receptorov: alfa a beta. Stimulácia alfa receptorov zvyčajne spôsobuje účinky excitácie a stimulácia beta receptorov je spravidla sprevádzaná účinkami inhibície, inhibície. Aj keď sú všeobecne alfa receptory excitačnými receptormi a beta receptory sú inhibičnými receptormi, existujú určité výnimky z tohto pravidla. Takže v srdci, v myokarde, prevládajú beta-adrenergné receptory v prírode stimulujúce. Excitácia kardiálnych beta receptorov zvyšuje rýchlosť a silu kontrakcií myokardu, sprevádzanú zvýšením automatizmu a vodivosti v AV uzle. V gastrointestinálnom trakte sú alfa a beta receptory inhibičné. Ich vzrušenie spôsobuje relaxáciu hladkých svalov čreva..

Adrenergické receptory lokalizované na povrchu bunky.

Všetky alfa receptory sú rozdelené na základe porovnávacej selektivity a sily účinkov agonistov a antagonistov na alfa-1 a alfa-2 receptory. Ak sú alfa-1-adrenergné receptory lokalizované postsynapticky, potom sú alfa-2-adrenergné receptory lokalizované na presynaptických membránach. Hlavnou úlohou presynaptických alfa-2 adrenergných receptorov je ich účasť v systéme NEGATÍVNEHO ZÁVÄZKU, ktorý reguluje uvoľňovanie mediátora norepinefrínu. Excitácia týchto receptorov inhibuje uvoľňovanie norepinefrínu z varixov, ktoré zosilňujú sympatetickú vlákninu..

Medzi postsynaptickými beta-adrenergnými receptormi sa rozlišujú beta-1-adrenergné receptory (lokalizované v srdci) a beta-2-adrenergné receptory (v prieduškách, cievach kostrových svalov, pľúcnych, mozgových a koronárnych ciev v maternici)..

Ak je excitácia beta-1 receptorov srdca sprevádzaná zvýšením sily a srdcovej frekvencie, potom so stimuláciou beta-2 adrenergických receptorov sa pozoruje pokles funkcie orgánu - relaxácia hladkých svalov priedušiek. To znamená, že beta-2 adrenergné receptory existujú klasické inhibičné adrenergné receptory.

Kvantitatívny pomer v rôznych tkanivách alfa a beta receptorov je rozdielny. Väčšinou sú alfa receptory koncentrované v krvných cievach kože a slizníc, mozgu a cievach v brušnej oblasti (obličky a črevá, gastrointestinálne zvierače, trabekuly sleziny). Ako vidíte, tieto nádoby patria do kategórie kapacitných nádob.

Primárne beta-1 stimulujúce adrenergné receptory sú lokalizované v srdci, hlavne beta-2 inhibujúce adrenergické receptory sú umiestnené vo svaloch priedušiek, mozgu, koronárnych a pľúcnych ciev. Toto usporiadanie je evolučne vyvinuté, uteká, keď sa vyskytne nebezpečenstvo: je potrebné rozšíriť priedušieky, zväčšiť lúmen mozgových ciev, zvýšiť činnosť srdca.

Účinok norepinefrínu na adrenergné receptory je krátkodobý, pretože až 80% uvoľneného mediátora sa rýchlo zachytáva a absorbuje aktívnym transportom na konci adrenergných vlákien. Katabolizmus (deštrukcia) voľného norepinefrínu sa uskutočňuje oxidačnou deamináciou na adrenergných koncoch a je regulovaný enzýmom monoaminooxidáza (MAO), ktorý sa nachádza v mitochondriách a vezikulách membrán. Metabolizmus norepinefrínu uvoľňovaného z nervových zakončení sa uskutočňuje metyláciou efektorových buniek cytoplazmatickým enzýmom - KATEKHOL-O-METYL TRANSFERASE (COMT). COMT je tiež v synapsiách, je v plazme aj v mozgovomiechovom moku.

Možnosti farmakologických účinkov na adrenergný prenos nervových impulzov sú dosť rozdielne. Smer pôsobenia látok môže byť nasledujúci:

1) účinky na syntézu norepinefrínu;

2) porušenie ukladania noradrenalínu vo vezikulách;

3) inhibícia enzymatickej inaktivácie norepinefrínu;

4) účinok na uvoľnenie noradrenalínu z koncov;

5) porušenie spätného vychytávania presynaptických zakončení noradrenalínu;

6) inhibícia ectraneuronálneho zachytenia mediátora;

7) priamy účinok na adrenergné receptory efektorových buniek.

Vzhľadom na prevažujúcu lokalizáciu akcie sú všetky hlavné nástroje, ktoré ovplyvňujú prenos excitácie v adrenergických synapsiách, rozdelené do 3 hlavných skupín:

I. ADRENOMYMETIKA, to znamená lieky, ktoré stimulujú adrenergné receptory, pôsobia ako mediátor NA, napodobňujú ho.

II. ADrenergické blokátory - lieky, ktoré inhibujú adrenergné receptory.

III. SYMPATOLOLIKA, to znamená lieky, ktoré majú nepriamy mechanizmus blokujúci účinok na adrenergný prenos.

Na druhej strane, medzi ADRENOMIMETICS rozlišujte:

1) KATECHOLAMÍNY: adrenalín, norepinefrín, dopamín, izadrín;

2) NECATECHOLAMÍNY: efedrín.

KATEKHOLAMINY - látka obsahujúca jadro katecholu alebo orto-dioxibenzénu (orto - horná poloha atómu uhlíka).

Skupina fondov, ADRENOMIMETICS, sa skladá z 3 podskupín fondov.

Predovšetkým rozlišujú:

1) PROSTRIEDKY STIMULUJÚCE JEDNODUCHÉ RECEPTORY ALPHA A BETA-ADRENORE, t. J. ALPHA, BETA-ADRENOMIMETICS:

a) ADRENALINE - ako klasický priamy alfa, beta-adrenergický agonista;

b) EPHEDRÍN - nepriamy alfa, beta-adrenergický agonista;

c) NORADRENALÍN - pôsobí ako mediátor alfa, beta-adrenergných receptorov, ako liek - na alfa-adrenergných receptoroch.

2) PROSTRIEDKY NA STIMULÁCIU PREFERENCIÍ PRIJÍMAČOV ALPHA-ADRENORE, t.j..

3) PROSTRIEDKY NA STIMULÁCIU PRIJÍMAČOV BETA-ADRENORE, BETA-ADRENOMIMETICS:

a) NELESEKTÍVNY, tj pôsobiaci na beta-1 a beta-2-adrenergné receptory - ISADRINE;

b) VÝBER - SALBUTAMOL (hlavne beta-2 receptory), FENOTEROL atď..

II. ADRI-BLOCKING AGENTS (ADR-BLOCKING AGENTS)

Skupina je tiež zastúpená 3 podskupinami liekov.

a) NELESEKTÍVNY - TROPAPEN, PENTOLAMÍN, ako aj dihydrogenované námeľové alkaloidy - DIGIDROERGOTOXIN, DIGIDROERGOKRISTIN a iné;

b) VÝBER - PRAZOZIN;

a) NEVYBERAJÚCI (beta-1 a beta-2) - ANAPRILÍN alebo PROPRANOLOL, OXPRENOLOL (TRASICOR) A OSTATNÉ;

b) SELECTIVE (beta-1 alebo cardioselective) - METOPROLOL (BETALOK).

III. SYMPATOLITIKA: OCTADIN, RESERPIN, ORNIDE.

Začneme s analýzou materiálu pomocou prostriedkov pôsobiacich na alfa a beta-adrenergné receptory, to znamená pomocou prostriedkov skupiny alfa, beta-adrenergných agonistov..

Najtypickejší, klasický zástupca alfa, beta-adrenergných agonistov je ADRENALINE (Adrenalini hydrochloridum, amp. 1 ml, 0, 1% roztok).

Získaj adrenalín synteticky alebo izoláciou jatočného hovädzieho dobytka z nadobličiek.

MECHANIZMUS ČINNOSTI: má priamy, okamžitý, vzrušujúci účinok na alfa a beta adrenergné receptory, preto je priamym adrenomimetikom.

ADRENALINNÉ ÚČINKY V AKCII NA ALPHA-ADRENORCEPTORY

Adrenalín zužuje väčšinu krvných ciev, najmä krvných ciev kože, slizníc, brušných orgánov atď. V tejto súvislosti adrenalín zvyšuje krvný tlak. Droga pôsobí na žily a tepny. Pôsobenie adrenalínu so zavedením iv sa vyvíja takmer na špičke ihly, ale vývojový účinok je krátkodobý až do 5 minút. Účinky adrenalínu na alfa-adrenoreceptory sú spojené s jeho účinkami na orgán zraku. Stimulácia sympatickej inervácie radiálneho svalu dúhovky - m. dilatátor pupillae - adrenalín dilatuje žiaka (mydriáza). Tento účinok je krátkodobý, nemá praktický význam, má iba fyziologický význam (pocit strachu, „strach má veľké oči“)..

Ďalším účinkom spojeným s účinkom adrenalínu na alfa-adrenergné receptory je zníženie objemu kapsuly sleziny. Kontrakcia slezinovej kapsuly je sprevádzaná uvoľňovaním veľkého počtu červených krviniek do krvi. Ten je ochranný pri napäťových reakciách, napríklad v dôsledku hypoxie a straty krvi..

ÚČINKY TÝKAJÚCE SA ČINNOSTI ADRENALÍNU NA BETA-ADRENOROVÉ PRIJÍMAČE.

Beta-1-adrenergné receptory stimulujú receptory plánu, ich lokalizáciu v srdci, myokard. Vzrušením adrenalín zvyšuje všetky 4 funkcie srdca:

- zvyšuje kontrakciu, to znamená, že zvyšuje kontraktilitu myokardu (pozitívny inotropný efekt);

- zvyšuje frekvenciu kontrakcií (pozitívny chronotropný efekt);

- zlepšuje vodivosť (pozitívny dromotropný efekt);

- zvyšuje automatizmus (pozitívny batmotropický efekt).

Výsledkom je zvýšenie objemu šokov a minút. Toto je sprevádzané zvýšeným metabolizmom v myokarde a zvýšením ich spotreby kyslíka a znížením účinnosti práce pri liečení. Srdce pracuje neekonomicky, účinnosť klesá.

STIMULÁCIOU BETA-1 A BETA-2-ADRENEOREPTEPTÉRI A METABOLICKÉ ÚČINKY SÚ PRIPOJENÉ. Adrenalín stimuluje glykogenolýzu (rozklad glykogénu), čo vedie k zvýšeniu hladiny cukru v krvi (hyperglykémia). Krv zvyšuje obsah kyseliny mliečnej, draslíka, hladiny voľných mastných kyselín (lipolýza)..

Excitácia beta-2-adrenergných receptorov (jedná sa o inhibičný klasický typ beta-adrenergných receptorov) vedie k expanzii priedušiek - bronchodilatácii. Účinok adrenalínu na priedušky je zvlášť výrazný, ak sú v spazme, to znamená pri bronchospazme. Je veľmi dôležité, aby adrenalín ako bronchodilatátor pôsobil silnejšie (ako iné adrenomimetiká) ako M-anticholinergiká (napríklad atropín)..

Okrem toho adrenalín znižuje sekréciu žliaz tracheobronchiálneho stromu (najmä v dôsledku zúženia ciev bronchiálnej sliznice). Aj pri príjme beta-2, expanzia pod vplyvom adrenalínu koronárnych, pľúcnych ciev, ciev kostrových svalov, mozgu.

CNS ADRENALINE

Liek má slabý stimulačný účinok na centrálny nervový systém, čo je skôr fyziologický účinok. Nemá farmakologický význam.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE ADRENALÍNU SÚVISIACE S ALPHA-ADRENORCEPCIOU

1) Ako protirakovinový prostriedok (na akútnu hypotenziu, kolaps, šok). Táto indikácia je navyše spojená s 2 účinkami: zvýšením vaskulárneho tonusu a stimulačným účinkom na srdce. I / O Úvod.

2) Ako antialergické činidlo (anafylaktický šok, bronchospazmus alergickej genézy). Táto indikácia má niečo spoločné s 1. indikáciou. Okrem toho je adrenalín indikovaný ako dôležitý liek na angioedém hrtana. I / O Úvod.

3) Ako prísada do roztokov lokálnych anestetík na predĺženie ich účinku a zníženie absorpcie (toxicita).

Uvedené účinky sú spojené s excitáciou alfa-adrenergných receptorov.

INDIKÁCIE ADRENALÍNU TÝKAJÚCE SA BETA RECEPCIE

1) Pri zástave srdca (utopenie, úraz elektrickým prúdom). Zavádza sa intrakardiak. Účinnosť postupu dosahuje 25%. Ale niekedy je to jediný spôsob, ako zachrániť pacienta. V tomto prípade je však lepšie použiť defibrilátor..

2) Adrenalín je indikovaný na najťažšie formy AV - blokády srdca, to znamená na arytmie ťažkých sŕdc.

3) Liek sa používa aj na zmiernenie bronchospazmu u pacienta s bronchiálnou astmou. V tomto prípade sa používa subkutánne podávanie adrenalínu..

Zadajte subkutánne, pretože beta-adrenergné receptory, najmä beta2-adrenergné receptory, sú pri nízkej koncentrácii adrenalínu počas 30 minút dobre vzrušené (predĺženie účinku)..

4) V jednej dávke 0,5 mg sa môže adrenalín použiť so sc ako naliehavý prostriedok na odstránenie hypoglykemickej kómy. Samozrejme je lepšie zaviesť roztoky glukózy, ale v niektorých formách používajú adrenalín (počítajú s účinkom glykogenolýzy).

NEŽIADUCE ÚČINKY ADRENALÍNU

1) Pri iv podaní môže adrenalín spôsobiť srdcové arytmie vo forme komorovej fibrilácie.

Arytmie sú obzvlášť nebezpečné, keď sa adrenalín podáva na pozadí pôsobenia liekov, ktoré senzibilizujú myokard (anestetiká, napríklad moderné všeobecné anestetiká obsahujúce fluór, fluórtan, cyklopropán). Toto je významný nežiaduci účinok..

2) Ľahká úzkosť, tras, agitovanosť. Tieto príznaky nie sú hrozné, pretože prejavy týchto účinkov sú krátkodobé a okrem toho je pacient v extrémnej situácii..

3) So zavedením adrenalínu sa môže vyskytnúť pľúcny edém, preto je lepšie používať liek dobutrex na šoky..

  1. Norepinefrín, jeho účinok na adrenergné receptory, indikácie pre použitie a kontraindikácie

Predstaviteľom skupiny látok, ktoré stimulujú alfa a beta receptory, je tiež L-NORADRENALIN. Na alfa, beta receptory pôsobia ako mediátor; ako liek ovplyvňuje iba alfa receptory. Norepinefrín má priamy silný stimulačný účinok na alfa adrenergné receptory..

Latinský názov - Noradrenalini hydrotatis (amp. 1 ml - 0,2% roztok).

Hlavným účinkom NA je výrazné, ale krátkodobé (v priebehu niekoľkých minút) zvýšenie krvného tlaku (BP). Je to spôsobené priamym stimulačným účinkom norepinefrínu na vaskulárne alfa-adrenergné receptory a zvýšením ich periférnej rezistencie. Na rozdiel od adrenalínu stúpa systolický, diastolický a stredný krvný tlak.

Žily pod vplyvom HA sa zužujú. Zvýšenie krvného tlaku je také významné, že v reakcii na rýchlo sa vyskytujúcu hypertenziu v dôsledku stimulácie baroreceptorov krčnej dutiny proti HA je rytmus srdcových kontrakcií významne znížený, čo je odrazom z krčnej dutiny do centier vagových nervov. V súlade s týmto je možné bradykardii, ktorá sa vyvíja pri podávaní norepinefrínu, zabrániť atropínom..

Pod vplyvom norepinefrínu sa srdcový výdatok (minútový objem) alebo prakticky nemení, ale objem mŕtvice sa zvyšuje.

Na hladké svaly vnútorných orgánov, metabolizmus a centrálny nervový systém má liek jednosmerný účinok s adrenalínom, ale výrazne nižší ako ten druhý..

Hlavnou cestou podávania norepinefrínu je i / v (v zažívacom trakte sa rozkladá; s / c je nekróza v mieste vpichu). Intravenózne podávanie, kvapkanie, nakoľko krátko účinkuje.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE NORADRENALÍNU.

Použitie v podmienkach sprevádzaných akútnym poklesom krvného tlaku. Najčastejšie je to traumatický šok, rozsiahla operácia.

V prípade kardiogénneho (infarktu myokardu) a hemoragického šoku (strata krvi) s ťažkou hypotenziou nie je možné norepinefrín použiť, pretože prísun krvi v tkanivách sa bude zhoršovať ešte viac kvôli kŕču arteriol, to znamená, že mikrocirkulácia bude spazmodická - proti tomuto pozadia norepinefrínová ďalej zhoršuje situáciu pacienta).

NEŽIADUCE ÚČINKY, keď sa používa norepinefrín, sú zriedkavé. Môžu súvisieť s možnými:

1) zlyhanie dýchania;

2) bolesti hlavy;

3) prejav srdcových arytmií v kombinácii s látkami, ktoré zvyšujú excitabilitu myokardu;

4) v mieste podania injekcie sa môže vyskytnúť nekróza tkaniva (kŕč arteriol), a preto sa môže podávať iv, kvapkaním.

|nasledujúca prednáška ==>
Otrava látkami FOS a AChE|Stimulanty alfa, beta a dopamínových receptorov

Dátum pridania: 2014-01-11; Pozreté: 4543; porušenie autorských práv?

Váš názor je pre nás dôležitý! Bol publikovaný materiál užitočný? Áno | žiadny