Histamínová alergia

Ľudské telo je obrovská továreň, v ktorej sa vyrába presne toľko „produktu“, koľko je potrebné na efektívnu prevádzku. Ak „nadprodukcia“ niekde začína alebo naopak „nedostatok materiálu“, čakajte na problémy. To isté platí pre histamín: keď sú jeho molekuly produkované rýchlejšie, ako sú zničené, potom sa vyvíja alergia na histamín (histaminóza)..

Nič sklamania nie je až také prechodu na zdravú výživu, z ktorej sa zhoršíte. U ľudí alergických na histamín to nie je neobvyklé.

Áno, máte pravdu - zdravé črevo preferuje fermentované potraviny, probiotiká a prírodné mäso (napríklad hovädzie mäso kŕmené trávou). A môže sa to naozaj zhoršiť.

Najhoršie zo všetkého je, že histamín pôsobí na celé telo a spôsobuje desiatky protichodných príznakov, takže často spadá mimo zorné pole lekárov. S najväčšou pravdepodobnosťou vám bude povedané, že máte „jednoduchú“ alergickú reakciu alebo syndróm dráždivého čreva.

Alarmujúce stavy, ktoré vznikajú z ničoho nič, však nemožno prehliadnuť. Bolesť hlavy, zakalenie mozgu, chronické upchatie nosa, nadúvanie, syndróm nepokojných nôh. Áno, určite - to všetko sú príznaky nadbytku histamínu.

Čo je histamín v ľudskom tele?

Histamín je organická zlúčenina, ktorá je mediátorom okamžitých alergických reakcií. Tvorí ho naše telo a hrá dôležitú úlohu pri správnom fungovaní imunitného a nervového systému. Histamín je neurotransmiter. To znamená, že sa podieľa na prenose signálov z mozgu do iných orgánov. Okrem toho je histamín zapojený do regulácie a výroby žalúdočnej šťavy, aby sme mohli správne tráviť jedlo.

Neznášanlivosť je však najčastejšie spojená s alergiou na peľ, domáce zvieratá, citrusové plody atď. Zvyčajne sa vyskytuje s nadbytkom histamínu. Ďalší dôkaz toho, aké dôležité je množstvo látky pre normálne fungovanie tela...

Histamín má veľa rôznych funkcií. Vyrába sa prostredníctvom mnohých rôznych receptorov v tele (mimochodom preto sú príznaky alergií také rozmanité)..

Celkom existujú štyri typy histamínových receptorov:

H1 receptory. Lokalizované v hladkých svaloch, endoteli, centrálnom nervovom systéme. Zodpovedný za vazodolizáciu (relaxáciu) stien krvných ciev, bronchospazmus a mnoho ďalších funkcií;

H2 receptory. Nachádzajú sa v parietálnych bunkách žalúdka, kardiomyocytoch, myeloidných a lymfoidných bunkách, epiteli, bunkách CNS a bunkách mliečnej žľazy. Stimuluje uvoľňovanie žalúdočnej žľazy, zvyšuje srdcový rytmus a oveľa viac;

H3 receptory. Sú umiestnené v centrálnom a periférnom nervovom systéme. Potlačte uvoľňovanie hormónov z neurotransmiterov (zodpovedných za prenos elektrických impulzov), ako aj syntézu histamínu. Cykly spánku / prebudenia, chuť do jedla atď.;

Receptory H4. Nachádzajú sa v kostnej dreni, žírnych bunkách, granulárnych leukocytoch, tenkom a hrubom čreve, slezine, priedušnici, mandlí atď. Zohrávajú úlohu pri zápalových procesoch tela.

Už z tohto opisu je zrejmé, aký dôležitý je histamín pre naše zdravie.

histamín

Histamín je dobre preštudovaná chemikália, ktorá sa vyrába a ukladá v tele. Poskytuje významnú časť imunitnej reakcie tela a pri alergickej reakcii sa uvoľňuje vo veľkých množstvách..

Histamín je monoamín, ktorý nepatrí do katecholamínových ani indolamínových skupín. Histamín je metabolizovaný zo svojho predchodcu, podmienene esenciálnej aminokyseliny histidínu. Táto zlúčenina je bohatá na mnoho potravinárskych výrobkov: tuniak, losos, chudé bravčové mäso, hovädzie filé, kuracie prsia, sójové bôby, arašidy, šošovica. Okrem toho je látka prítomná v mnohých vitamínových komplexoch a farmakologických prípravkoch..

Histamín sa uvoľňuje pri niektorých synapsiách (miestach kontaktu medzi neurónmi), kde pôsobí ako chemický posol. Tiež vstupuje do krvného riečišťa, kde funguje ako hormón. Histamín je štiepený enzýmom DAO a môže byť odstránený zo synapsie opätovným vychytávaním..

Histamín pôsobí na štyri podtypy postsynaptických receptorov sústredených v mozgu, ako aj na hladké svaly, žalúdočné bunky a kostnú dreň. Látka sa považuje za neuromodulátor, pretože jej funkciou je regulovať uvoľňovanie ďalších neurotransmiterov, ako je acetylcholín, norepinefrín a serotonín. V ľudskom mozgu sú presynaptické receptory, ktoré regulujú množstvo uvoľneného histamínu. Tento systém sa používa na formulovanie limitov, s ktorými bude intenzita a trvanie neurónu uvoľňujúceho histamín fungovať..

Funkcia histamínu

Histamín je primárne spojený s fungovaním imunitného systému. Počas imunitnej reakcie sa uvoľňuje histamín a iniciuje fyziologické zmeny potrebné na boj proti patogénu, vrátane zvýšeného krvného tlaku, teploty, opuchu a zúženia priedušiek..

Okrem svojej ústrednej úlohy pri tvorbe alergických reakcií, vylučovaní žalúdočnej kyseliny a zápalu na periférii, histamín vykonáva dôležitú funkciu neurotransmitera v centrálnom nervovom systéme. Histaminergné neuróny pochádzajú z tuberomilárneho jadra zadného hypotalamu a zasielajú projekcie do väčšiny častí mozgu..

Receptor H3 pravdepodobne funguje ako inhibičný heteroreceptor. Aktivácia mozgových H3 receptorov teda znižuje uvoľňovanie acetylcholínu, dopamínu, norepinefrínu, serotonínu a určitých peptidov. Histamín však môže tiež zvyšovať aktivitu niektorých z týchto systémov prostredníctvom receptorov H1 a H2. Aktivácia NMDA receptora, μ opioidného receptora, dopamínového D2 receptora a určitých serotonínových receptorov môže zvýšiť uvoľňovanie neuronálneho histamínu, zatiaľ čo sa zdá, že iné vysielacie receptory znižujú uvoľňovanie.

Histamín v centrálnom nervovom systéme sa môže zúčastňovať rôznych mozgových funkcií. Niektoré z údajných fyziologických úloh tejto chemikálie súvisia s jej schopnosťou zvýšiť excitabilitu neurónov centrálneho nervového systému. V skutočnosti je histamín v mozgu považovaný za regulátor aktivity celého mozgu.

Psychoaktívne vlastnosti histamínu sa ešte neskúmali. Zistilo sa však, že centrálny histamínový systém sa podieľa na mnohých procesoch, ako je excitácia, kontrola sekrécie hormónov hypofýzy, potlačenie výživy a kognitívnych funkcií. Účinky neuronálneho histamínu sú sprostredkované receptormi H1-H4 spojenými s G-proteínom.

O histamíne je známe, že pomáha regulovať cyklus spánku a bdenia. Histamínové neuróny sa rýchlo aktivujú počas bdelosti, pomaly fungujú v pokoji a vôbec nefungujú vo fáze REM. Blokovanie syntézy a uvoľňovania histamínu je dobre známy farmakologický prístup, ktorý spôsobuje, že osoba zaspáva. Významná úloha histamínu ako látky na podporu bdelosti vyvolala záujem o liečbu bdelosti a porúch spánku, najmä narkolepsie, moduláciou funkcie receptora H3..

Histamín, najmä jeho nedostatok, hrá tiež úlohu pri sexuálnej dysfunkcii. Zistilo sa, že doplnky s kyselinou listovou, niacínom (kyselina nikotínová), L-histidínom (prekurzorová látka) sú účinné pri odstraňovaní nedostatku histamínu..

Štúdie post mortem odhalili zmeny v histaminergnom systéme pri neurologických a duševných chorobách. Hladiny histamínu v mozgu sa znižujú u pacientov s Alzheimerovou chorobou, zatiaľ čo abnormálne vysoké koncentrácie histamínu sa nachádzajú v mozgu u pacientov s Parkinsonovou chorobou a schizofréniou..

Nízke hladiny histamínu sú spojené so záchvatmi a môžu nejako súvisieť s epilepsiou. Veľké množstvo vedeckých prác naznačuje, že histaminergný systém mozgu je ústredným mechanizmom vývoja rôznych typov epileptických záchvatov. Potvrdilo sa, že zvýšenie hladiny histamínu v dôsledku zavedenia jeho prekurzora L-histidínu alebo tioperamidu môže znížiť úroveň epileptickej aktivity. Súčasne alfa-fluórmetylhistidín, ktorý je inhibítorom histidín dekarboxylázy (enzým z triedy lyáz), iniciuje zníženie objemu a koncentrácie histamínu v centrálnom nervovom systéme, čo spôsobuje zhoršenie kŕčových záchvatov..

Intenzita a objem uvoľňovania histamínu sa mení v reakcii na rôzne typy traumatických poranení mozgu. Napríklad zvýšená produkcia histamínu počas ischemického poškodenia mozgu hrá dôležitú úlohu v procese regenerácie po poškodení neurónov..

Neuronálny histamín sa tiež podieľa na vnímaní signálov bolesti. Lieky, ktoré zvyšujú koncentráciu látky v mozgu a mieche, majú antinociceptívne (analgetické) vlastnosti.

Zdá sa, že histaminergné neuróny poskytujú rôzne signalizačné mechanizmy v mozgu. Najväčšia pozornosť sa venovala úlohe histamínu ako neuromodulátora. Predpokladá sa, že aktivácia malého počtu neurónov tuberomilárneho jadra stimuluje uvoľňovanie histamínu, čo následne zvyšuje excitabilitu v cieľových bunkách, rozšírené v celom mozgu..

Histamín je silný regulátor mnohých funkcií hypotalamu. Neuroendokrinné reakcie, najmä uvoľňovanie vazopresínu, sú fyziologicky regulované histaminergnými neurónmi. Hypotalamický histamín sa môže tiež podieľať na fyziologickej regulácii uvoľňovania oxytocínu, prolaktínu, adrenokortikotropného hormónu ibeta-endorfínu..

Táto chemikália je efektívnym „kontrolórom“ spotreby potravín a vody. Histamín a zlúčeniny, ktoré zvyšujú koncentráciu extracelulárneho histamínu, sú potláčajú príjem potravy. Zdá sa, že tieto účinky vysvetľuje účinok na receptor H1 v ventromediálnom jadre hypotalamu. Existujú dôkazy, že histamín podporuje fyziologickú kontrolu chuti do jedla. Dôkazy zahŕňajú dôkaz geneticky obéznych experimentálnych potkanov, ktoré majú veľmi nízke koncentrácie hypotalamického histamínu.

Histamín je tiež silný dipogén - látka, ktorá spôsobuje smäd a vyvoláva požívanie alkoholu. Medzi ďalšie údajné úlohy látky pri regulácii autonómnych funkcií patrí termoregulácia, proces metabolizmu glukózy a lipidov a kontrola krvného tlaku..

Histamín môže prispievať k neurologickým a duševným chorobám. Úloha neurotransmitera pri niektorých neurodegeneratívnych ochoreniach, ako je roztrúsená skleróza, Alzheimerova choroba a Wernickeova encefalopatia, sa pozorne študuje. Predpokladá sa, že histamín sa môže podieľať na patogénnych procesoch, čo prispieva k vaskulárnym patológiám, poruchám hematoencefalickej bariéry, zmenám v imunitnej funkcii alebo dokonca k bunkovej smrti. Schopnosť histamínu zvýšiť excitačný prenos na NDMA receptoroch môže vysvetľovať jeho neurotoxický účinok..

Neuronálny histamín však nie vždy zvyšuje poškodenie mozgu. Má ochranný účinok pri niektorých typoch mozgovej ischémie. Histaminergné neuróny sú tiež aktivované vestibulárnymi poruchami, ktoré vedú k uvoľňovaniu histamínu vo zvracacích centrách mozgového kmeňa. Nervový histamín tak môže byť jedným z mediátorov pohybovej choroby..

Nadbytok histamínu

Neznášanlivosť histamínu, niekedy nazývaná histaminóza, je nadmerná akumulácia histamínu v ľudskom tele. Medzi syntézou a selektívnym uvoľňovaním histamínu v porovnaní s trávením enzýmov dochádza k nerovnováhe v intolerancii histamínu.

Medzi príznaky nadmerného množstva histamínu patrí:

• kožné vyrážky, žihľavka, ekzém, svrbenie;
• bolesť hlavy, migréna;
• návaly horúčavy;
• závrat:
• výtok z nosných kanálikov, upchatie nosa;
• namáhavé dýchanie;
• bolesť pri prehĺtaní;
• nadúvanie (plynatosť), hnačka, zápcha, nevoľnosť, zvracanie, bolesť žalúdka, pálenie záhy;
• skoky v krvnom tlaku: od vysokého (vysoký krvný tlak) po nízky (hypotenzia);
• tachykardia, arytmia;
• menštruačné nepravidelnosti (dysmenorea);
• cystitída, uretritída;
• vzhľad opuchu;
• bolesť kĺbov;
• poruchy spánku;
• nervozita;
• zlá nálada.

Verí sa, že aktívna alebo pasívna expozícia tabakovému dymu prispieva k intolerancii histamínu. Akumulácia látok je možná pri nesprávnej a nevyváženej výžive, ak strave dominuje:

• rybacie konzervy
• šunka, údené mäsové výrobky, mäsové výrobky z párkov;
• vnútornosti;
• tvrdé syry (čím vyšší stupeň zrelosti syra, tým vyšší obsah histamínu);
• liehoviny, najmä sterilizované pivo.

Majte na pamäti, že vysoké hladiny histamínu môžu spôsobiť život ohrozujúce stavy. Preto by sa mali prijať opatrenia na zistenie neznášanlivosti látky a dosiahnutie jej normálnej úrovne. Základom liečby je špeciálna strava a vylúčenie určitých farmakologických látok.

záver

Funkcie histamínu sú rôzne. Nedostatočná úroveň látky ohrozuje rozvoj rôznych somatických, neurologických a psychotických porúch. Hlavnou podmienkou na zabránenie intolerancie histamínu je vyvážená strava a používanie liekov iba podľa pokynov a pod dohľadom lekára..

Dihydrochlorid histamínu

štruktúra

Aktívnou zložkou liečiva je dihydrochlorid histamínu..

Dodatočná zložka - čistená voda.

Uvoľňovací formulár

Liek sa predáva v liekovkách..

farmaceutický účinok

Histaminomimetic.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Čo sa týka histamínov, čo to je a aký je ich účinok na organizmus, mali by ste vedieť, aby ste pochopili mechanizmus účinku histamín dihydrochloridu. Histamín je jedným z mediátorov, ktorí sa podieľajú na regulácii významných funkcií tela a zohrávajú významnú úlohu v patogenéze mnohých bolestivých stavov. Vzorec je C5H9N3. Histamín je spravidla prítomný v tele vo viazanom neaktívnom stave. Jeho obsah sa zvyšuje s rôznymi patologickými stavmi: zranenia, alergické prejavy, stres. Potom sa uvoľňujú ďalšie biologicky aktívne látky, ako je serotonín, acetylcholín, prostaglandíny, bradykinín, látka anafylaxie atď. Hladina histamínu stúpa a keď sa prijímajú rôzne toxíny a určité lieky, vyskytuje sa aj vo výrobkoch..

V ľudskom tele sú aj špeciálne receptory, ktoré sa nazývajú histamínové receptory - H-receptory. Majú rôznu lokalizáciu. Stimuláciou receptorov H1 sa zvyšuje hladkosť hladkých svalov čreva, močového mechúra a priedušiek. Stimulácia H2 receptorov podporuje sekréciu žliaz žalúdka, uvoľňuje hladké svaly maternice a riadi funkcie slinných žliaz. Receptory histamínu sú zodpovedné za reguláciu krvného tlaku, priepustnosť kapilár a koronárnych ciev.

Čo je histamín a aké potraviny obsahuje, je dôležité vedieť o správnej výžive. Zvyčajne majú dlhú trvanlivosť. V niektorých prípadoch by mal byť ich príjem obmedzený. Tu je niekoľko potravín, ktoré obsahujú histamín:

• alkohol;
• údené mäso a párky;
• droždie;
• sója, tofu, fazuľa;
• Nakladaná zelenina;
• syry s dlhým dozrievaním;
• ryby a morské plody (najmä v konzervách);
• káva;
• kakaa;
• Pšeničná múka;
• jahoda;
• banány
• ananásy
• kiwi;
• citrusov;
• hrušky.

V lekárskej praxi sa používa dihydrochlorid histamínu. Vyvoláva kŕče hladkých svalov, znížený tlak, zvýšenú sekréciu žalúdočnej šťavy, rozšírenie kapilár, zvýšenie srdcového rytmu.

Pôsobenie histamínu na receptory kožných buniek spôsobuje lokálnu vazodilatáciu a opuchy, tvoria sa papuly a stimulujú sa nervové zakončenie. Vyvoláva svrbenie kože a neurogénnu hyperémiu. Histamínový test na kožnú diagnostiku alergických ochorení.

Indikácie pre použitie

Indikácie na použitie tohto nástroja sú nasledujúce:

Liek sa používa na testovanie kožných testov na diagnostikovanie alergií..

kontraindikácie

Kožné testy sa nevykonávajú pre žiadne kožné ochorenie. Tento nástroj sa tiež nepoužíva v prípade závažných ochorení srdca, hypotenzie a vaskulárnej dystónie, ochorení dýchacích ciest (vrátane anamnézy), nekompenzovaného poškodenia obličiek, ťažkej hypertenzie, feochromocytómu. Medzi kontraindikácie patrí okrem iného tehotenstvo, dojčenie a detstvo..

Vedľajšie účinky

Kožné testy nespôsobujú nežiaduce reakcie. Pri normálnej kožnej reakcii je možné svrbenie zmierniť. Po vyhodnotení výsledkov testu sa miesto vpichu môže umyť vodou..

Okrem toho môže tento nástroj spôsobiť bolesti hlavy, závraty, mdloby, tachykardiu, sčervenanie tváre, dýchavičnosť, vysoký krvný tlak, nervozitu, sčervenanie, kŕče, bronchospazmus. Pri vyšších dávkach je pravdepodobná cyanóza, dýchavičnosť, výrazný pokles krvného tlaku, nevoľnosť, kŕče v bruchu a žalúdku, kovová chuť, rozmazané videnie, nepríjemné alebo bolestivé pocity na hrudníku, hnačka, poruchy gastrointestinálneho traktu, opuch alebo začervenanie. úvody.

Návod na použitie dihydrochloridu histamínu (metóda a dávkovanie)

Kožné testy sa vykonávajú až po získaní písomného informovaného súhlasu pacienta. Sú umiestnené na vnútornom povrchu predlaktia. Vzdialenosť medzi vzorkami by mala byť 20 - 40 mm. Na skúšku nie sú stanovené žiadne vekové limity.

Injekčné liekovky s histamín dihydrochloridom sa používajú v súlade s aseptickými pravidlami. Kvapky roztoku sa aplikujú na dezinfikovanú pokožku. Sterilný jednorazový lacenter na prik-test je individuálny pre každého pacienta. Kvapkou histamín dihydrochloridu sa injikujú až do zastavenia obmedzovača lancety.

V prípade skarifikovaných vzoriek sa kvapkami roztoku nanesú škrabance dlhé 5 mm. Sterilné rozrývače sú pre každého pacienta individuálne..

Výsledky sa vyhodnotia po 20 minútach podľa špeciálnej tabuľky. Kožná reakcia na histamín dihydrochlorid by mala byť pozitívna. Ak je reakcia negatívna, nevykonávajú sa testy na alergény..

V iných prípadoch sa v návode na použitie dihydrochloridu histamínu uvádza, že roztok sa podáva subkutánne, intramuskulárne a intrakutánne v 0,1 - 0,5 ml..

predávkovať

V prípade predávkovania liekom sa zachováva priechodnosť dýchacích ciest, ako aj použitie mechanickej ventilácie a kyslíka, ak je to potrebné. V prípade injekcie sa turniket aplikuje blízko miesta vpichu, aby sa spomalila absorpcia účinnej látky do krvi. Antihistamíny, 0,3-0,5 mg epinefrín hydrochloridu, je možné podávať subkutánne na liečbu hypotenzie (až 2-krát každých 20 minút)..

Interakcia

Interakcia s inými liekmi nie je opísaná..

Podmienky predaja

Predáva sa iba na lekársky predpis..

Podmienky skladovania

Uchovávajte liek na tmavom mieste pri izbovej teplote.

Skladovateľnosť

5 rokov. Obdobie používania 0,01% roztoku histamínu uzavretého kvapkadlovým viečkom na kožné testy za predpokladu, že sa uchováva v chladničke, je 1 rok a nie dlhšie ako celková doba použiteľnosti vyznačená na fľaši..

recenzia

Recenzie na tento liek nie sú také časté. Medzi nimi nie sú žiadne negatívne. To vám umožňuje charakterizovať dihydrochlorid histamínu ako účinný nástroj, ak sa používa podľa pokynov.

Cena dihydrochloridu histamínu

Cena histamín dihydrochloridu v sieti lekární je asi 50 hrivien alebo 170 rubľov.

Vzdelanie: Vyštudoval Rivne State Basic Medical College s titulom vo farmácii. Vyštudovala štátnu lekársku fakultu Vinnitsa. M.I. Pirogov a stáž na ňom založená.

Pracovné skúsenosti: Od roku 2003 do roku 2013 - pracoval ako lekárnik a manažér lekárenského kiosku. Za mnoho rokov svedomitej práce jej boli udelené listy a vyznamenania. Články o lekárskych témach boli publikované v miestnych publikáciách (novinách) a na rôznych internetových portáloch.

Funkcie a syntéza histamínu v ľudskom tele

Ľudská krv obsahuje organickú zlúčeninu, histamín. Čo je to a prečo sú ľudia náchylnejší na alergie na to? Zvýšený histamín indikuje imunitnú odpoveď na stimul.

Aby sme pochopili, prečo sa alergické reakcie vyskytujú, a aby sme zistili neznášanlivosť určitých zložiek, skúmame účinok tejto organickej látky.

Referenčné! V posledných rokoch existuje taký problém, ako je výskyt zvýšenej histamínovej aktivity u mnohých ľudí, ktorý je spôsobený poruchami imunitného systému a nesprávnym fungovaním tela. V dôsledku hyperaktivity tohto hormónu sa objavujú necharakteristické ťažkosti a lekári majú problémy s diagnostikou.

Čo je histamín?

Po prvé, je to látka, ktorá reguluje životne dôležité procesy v tele. Jeho zložkami sú priehľadné kryštálové prvky - imidazol alebo imidazolyletylamínové molekuly, ktoré sa môžu rozpúšťať vo vode a etanole. V tomto prípade sa stav molekúl v hornej vrstve vzduchu nemení.

Histamín vylučuje kyselinu imidazolylpropiónovú - to je jedna z proteínogénnych aminokyselinových látok. Histidín, aminokyselinová zložka enzýmov, sa zúčastňuje syntézy proteínov a je lokalizovaný v žírnych bunkách - voľné bunkové prvky spojivového tkaniva, leukocyty podporujúce imunitný systém, granulocyty.

Najčastejšie je látka, ako je heterocyklická alfa-aminokyselina, neaktívna, ale z určitých dôvodov sa z mastocytov uvoľňuje histamín, čo pomáha aktivovať imunologickú odpoveď v tele..

Syntéza histamínu

Syntetizuje sa dekarboxyláciou kryštalickej látky histidínu. To znamená, že aminokyselina, ako štruktúrna jednotka, sa štiepi z oxidu uhličitého. Katalyzátorom je enzým bielkovinovej kyseliny, histidín. Nachádza sa v žírnych bunkách tela..

Nasledujúce faktory prispievajú k zvýšenej syntéze hormónov, čo prispieva k jeho zvýšenému uvoľňovaniu:

• chemické, tepelné, radiačné zranenia;
• anafylaxia;
• vyrážka zo žihľavy;
• poranenie častí tela;
• omrzliny;
• negatívne účinky liekov;
• reakcia na jedlo s vysokou koncentráciou alergénov;
• senná nádcha;
• stresové situácie;
• žiarenie.

Fakt! Okrem produkčného faktora endogénneho hormónu existuje aj látka ako exogénny histamín. Vyrába sa zvonka a vstupuje do tela s jedlom. Najmä s výrobkami, ktoré sa skladujú pri nízkej teplote: klobása, alkohol, syr, morské plody.

Funkcia histamínu

Ak je aktivovaný, preniká do obehového systému a ovplyvňuje osobu týmto spôsobom:

• dochádza k kŕčom priedušiek, narušený rytmus a hĺbka dýchania;
• pod jeho vplyvom narušujú črevné koliky, čo vedie k hnačke, bolesti brucha;
• v dôsledku uvoľňovania histamínu do krvi nadobličkové žľazy syntetizujú takú hormonálnu látku ako adrenalín, ktorá vedie k hypertenzii a tachykardii;
• nadmerná aktivácia zvyšuje sekréciu žalúdočnej šťavy, hlienu z nosnej dutiny, bronchiálnu sekréciu;
• zvýšená tvorba hormónov vedie k tonusu krvných ciev: artérie sa zužujú, rozširujú sa kapiláry, opuchy sliznice, kožná hyperémia, hypotenzia, migréna;
• hyperaktivita látky v tele prispieva k záchvatom kašľa, suchému nazálnemu prekrveniu alebo priehľadným sekréciám hlienu;
• príčinné zvýšenie telesnej teploty, búšenie srdca, zhoršená srdcová frekvencia;
• nespavosť sa objavuje v dôsledku uvoľňovania voľného histamínu;

• jej aktivita vyvoláva potravinovú intoleranciu alebo pseudoalergiu spôsobenú jedlom;
• nadmerná syntéza hormónov spôsobuje opuchy tkanív, kožné vyrážky rôznych etiológií.

Silné uvoľňovanie histamínu vedie k anafylaktickému šoku! Tento stav sa vyznačuje príznakmi udusenia, zníženého krvného tlaku, rýchlym pulzom, nevoľnosťou, zvracaním a mdloby. Môžu sa vyskytnúť príznaky anafylaxie. Pri prvých príznakoch anafylaktického šoku je potrebné okamžite zavolať posádku sanitky - stav je nebezpečne smrteľný.

Čo znamená histamínová alergia??

Alergia je komplexný proces tela, v dôsledku ktorého dochádza k boju proti imunitným protilátkam s cudzími látkami. Prieniku cudzou látkou do tela vedie k precitlivenosti, ktorá spôsobuje, že telo vytvára protilátky.

Bunková pamäť ukladá informácie o cudzej alebo potenciálne nebezpečnej látke, čo vedie k generalizácii špeciálnych proteínových molekúl - imunoglobulínov..

Protilátky organizmu individuálne reagujú na alergénnu látku, a preto sa molekuly alergénov selektívne ničia..

Keď antigény znovu vstúpia do tela, dôjde k zvýšenej syntéze protilátok. Vytvára sa imunologická pamäť pre antigény. Komplex antigén-protilátka sa usadzuje na žírnych bunkách obsahujúcich neaktívny histamín. Imunitná reakcia sa vyskytuje po aktivácii hormónu, ktorý vstupuje do krvi z granúl.

Po zvýšenom uvoľňovaní do krvi začína mať negatívny vplyv na človeka.

Histamínové receptory

Histamín ovplyvňuje 3 typy receptorov:

1. Receptory H1 - lokalizované v bunkách nedobrovoľných svalov, centrálneho nervového systému, vnútornej strany cievovky. Pri podráždení receptorov histamínu H1 sa vyskytujú alergické reakcie, ako je dermatitída vo forme vyrážok, začervenania, opuchu kože a slizníc, nepohodlia v pobrušnici, bronchospazmus;
2. H2 receptory - umiestnené na výstelkových bunkách žalúdka. Sú to bunky, ktoré vylučujú kyselinu chlorovodíkovú a enzýmy. Pod vplyvom histamínu na H2-receptory sa zvyšuje produkcia tráviacej šťavy, reguluje tón mäkkých svalov maternice;
3. H3 receptory - obmedzené na bunky nervového systému a podporujú prenos nervových impulzov.

Inhibícia H1 a H2 ovplyvňuje výskyt alergií a imunitnú odpoveď tela.

Keď organická hmota pôsobí na receptory H1, lekári predpisujú antihistaminiká: Suprastin, Tavegil, Cetrin a ďalšie analógy. Tieto lieky blokujú jeho uvoľňovanie. Ak látka ovplyvňuje receptory H2, predpisujú sa protivredové a antitritritiká: Roxatidín, Famotidín, Cimetidín. Na blokovanie receptorov H3 sa odporúčajú sedatíva a sedatíva, napríklad difenhydramín..

Lekárske použitie

U ľudí náchylných na alergie je hladina histamínu zvýšená, takže odborníci vyvinuli lieky zamerané na zníženie koncentrácie v krvi..

Histamínové lieky majú antireumatické vlastnosti, liečia neurologické patológie. V niektorých prípadoch ošetrujúci lekár odporúča vykonať hormonálny test, ktorý identifikuje pravdepodobné alergické reakcie okamžitého typu.

Na ošetrenie sa histamín vyrába vo forme prášku a roztoku. Najbežnejšou látkou je dihydrochlorid histamínu. Je určený na subkutánne podanie, ľahko rozpustný vo vode. Elektroforéza sa často predpisuje po liečbe..

Poznámka! Ak je to potrebné, enzým sa používa ako lokálne liečivo vo forme masti, gélu alebo krému.

Je predpísaný na liečbu takých patológií, ako sú:

1. Ochorenia spojené s dysfunkciami pohybového aparátu: plexopatia, zápalové procesy v kĺboch, reumatizmus, radikulopatia.
2. Ochorenia alergického pôvodu. Pri terapeutických opatreniach zameraných na boj proti alergiám sa histamín začína používať v malých dávkach. Ak je to potrebné, postupne zvyšujte dávku na odolnosť proti náhlej stimulácii.
3. Endometrióza, migréna, astma.

Histamín má kontraindikácie. Je nežiaduce užívať liek s:

• individuálna intolerancia;
• zväčšiť / zmenšiť tepnu. tlak
• bronchiálna astma;
• tehotenstvo počas laktácie;
• v detstve.

Ak sa počas liečby objavia nasledujúce stavy, lekár sa rozhodne znížiť dávku alebo úplne vysadiť liek:

• nadmerné vzrušenie;
• pocit závratu;
• kŕče;
• prudké zvýšenie alebo zníženie tlaku;
• bronchospazmus.

Je to zaujímavé! Protilátky proti histamínu sú schopné eliminovať vírusové a infekčné ochorenia v dobre známych liekoch zameraných na komplexnú liečbu infekcií a vírusov. Majú protizápalové vlastnosti, ktoré uprednostňujú odstránenie opuchov, sú antispasmodiká.

Ľudové lieky

Histaminolibrátory sa nepovažujú za vysoko alergénne potraviny, ale také potraviny pomáhajú aktivovať hormón zo žírnych buniek. To vyvoláva výskyt urtikárie s vyrážkami na koži, opuchom, sčervenaním kože a neznesiteľným svrbením..

Ak sa pseudoalergie vyskytujú prostredníctvom liberálov, odporúča sa poznať koncentráciu histidínu v určitých potravinách. V tabuľke sú uvedené najbežnejšie potravinové výrobky a obsah enzýmu aminokyseliny v nich..

Tabuľka č. 1. Obsah histidínu v potrave.

Alkohol je najsilnejším alergénom, pretože obsahuje vysokú koncentráciu histamínu. Pri pití alkoholu sa zaznamenáva imunitná reakcia, pretože acetaldehyd, ktorý sa vytvára počas alkoholovej fermentácie, rozpadá molekuly a narušuje fungovanie enzýmu diamín oxidáza, ktorý ničí histamín.

sumarizujúci

Účinnými metódami zvládania zvýšenej koncentrácie histamínu sú chemická látka adrenalín a hormonálne analógy. Na prevenciu astmatických záchvatov a alergických reakcií lekári odporúčajú piť viac tekutín, pretože dobrá hydratácia tela znižuje tvorbu škodlivých protilátok..

Ďalším preventívnym opatrením sú športy. Fyzikálna aktivita zvyšuje syntézu hormonálnych látok (adrenalínu), čo znižuje zvýšenú produkciu histamínu.

Histamín - čo je to táto látka v tele?

Ľudia, ktorí mali alergiu aspoň raz, počuli o potrebe neutralizovať ju antihistaminikami. Keď počujeme názov týchto liekov, možno si myslíte, že histamín je alergén, ale v skutočnosti je situácia úplne iná.

Histamín je biologická látka, ktorá je vždy v tele a nemá nič spoločné s alergénmi. Aktivácia jeho funkcií a uvoľňovanie veľkého množstva do krvi nastáva výlučne pri určitých faktoroch, z ktorých hlavným je alergická reakcia. Dnes budeme hovoriť viac o mechanizme účinku histamínu, jeho význame pre telo a charakteristikách tejto látky.

Hodnota, úloha a funkcie histamínu v tele

Histamín je biologicky aktívna látka, ktorá sa podieľa na regulácii mnohých telesných funkcií.

Sekrécia tejto látky pochádza z aminokyseliny, ktorá je hlavnou zložkou proteínu nazývaného histidín. V normálnom neaktívnom stave je histamín obsiahnutý v drvivom počte telesných buniek, ktoré sa nazývajú „histiocyty“. V tomto prípade je látka neaktívna..

Pod vplyvom mnohých faktorov je histamín schopný sa aktivovať a uvoľňovať vo veľkých množstvách do celkového krvného obehu v tele. V tejto forme je látka schopná vykonávať významný fyziologický účinok na ľudské telo prostredníctvom vykonávania biochemických procesov.

Faktory aktivujúce histamín sú:

1. zranenia
2. patológie
3. stresujúce situácie
4. užívanie niektorých liekov
5. Alergická reakcia
6. ožiarenie

Okrem priamej intraorganizačnej sekrécie vstupuje histamín do ľudského tela tiež prostredníctvom potravín alebo liekov. Na biologickej úrovni sa látka podieľa na mnohých biochemických procesoch. Príkladom toho môže byť aktívny tok látok do postihnutých tkanív na zníženie úrovne zápalu..

Bez ohľadu na to, čo spúšťa aktiváciu histamínu, je tento proces veľmi dôležitý na kontrolu.

V opačnom prípade môže látka vyvolať:

• kŕče hladkých svalov tela, ktoré často vyvolávajú kašeľ, problémy s dýchaním alebo hnačku
• zvýšená sekrécia adrenalínu, zvýšená srdcová frekvencia a krvný tlak
• zvýšená tvorba tráviacich štiav a slizníc v tele
• zúženie alebo rozšírenie cievnych štruktúr, často zapríčinené vyrážkou, opuchom, sčervenaním kože a podobnými javmi
• anafylaktický šok, nevyhnutne sprevádzaný kŕčmi, stratou vedomia a zvracaním

Vo všeobecnosti je histamín pre telo dôležitý, ale za určitých okolností spôsobuje nepríjemnosti a vyžaduje náležitú pozornosť jeho hladine. Našťastie v podmienkach modernej úrovne lekárskej starostlivosti nie je ťažké vykonať potrebné opatrenia.

Ako určiť hladinu histamínu v krvi

Miera histamínu v krvi od 0 do 0,93 nmol / l

Stanovenie hladiny histamínu v krvi sa uskutočňuje rutinným krvným testom. Laboratórne štúdie v každom prípade umožňujú nielen určiť nadbytok, alebo, čo je veľmi zriedkavé, nedostatok látky, ale aj význam existujúcich odchýlok..

Ak chcete vykonať krvný test s cieľom určiť hladinu histamínu, musíte dodržiavať základné pravidlá:

1. brať biomateriál na lačný žalúdok a ráno od 8:00 do 11:00
2. vylúčiť príjem alkoholických nápojov a liekov, ktoré prispievajú k nesprávnej aktivite histamínu v tele 1 - 2 dni pred diagnózou
3. pred analýzou cigarety vzdajte 3-4 hodiny

Výsledky prieskumu sú zvyčajne pripravené už 2. až 3. deň po jeho vykonaní a odborník ich môže okamžite vyhodnotiť..

Všimnite si, že stanovenie hladiny histamínu, takpovediac „okom“, sa môže vykonať doma. Za týmto účelom jemne poškriabajte ruku alebo nohu a sledujte, ako silný a červený bude zápal. Ak sa zápalový proces významne rozvinul, v tele je veľa histamínu. Inak je látka na normálnej úrovni alebo dokonca v nedostatku..

Skupiny histamínových receptorov

Vzhľadom na širokú špecifikáciu účinkov histamínu na telesné systémy je agonistom niekoľkých skupín receptorov, ktoré sa v biológii nazývajú histamínové receptory..

Hlavné sú:

• Receptory H1 - zodpovedné za účasť látky na sekrécii určitých hormónov tela a spazmov hladkého svalstva a tiež nepriamo sa podieľajú na vazodilatácii a vazokonstrikcii pod vplyvom histamínu..
• H2-receptory - stimulujú sekréciu žalúdočnej šťavy a hlienu.
• H3 receptory - podieľajú sa na činnosti nervového systému (hlavne sekrécie zodpovedajúcich hormónov: serotonínu, norepinefrínu, atď.).
• H4 receptory - pomáhajú skupine receptorov „H1“ a majú obmedzený vplyv na množstvo predtým neoznačených telových systémov (kostná dreň, vnútorné orgány, atď.).

Táto látka uplatňuje svoj účinok ovplyvňovaním špecifických receptorov, ktoré sú na povrchu buniek.

Keď sa histamín aktivuje, zvyčajne sa všetky skupiny histamínových receptorov aktivujú okamžite. V závislosti od lokalizácie faktora, ktorý provokuje takúto aktiváciu, niektoré skupiny receptorov samozrejme fungujú aktívnejšie.

Používanie látok v medicíne

Po podrobnom štúdiu histamínu a vytvorení jednotnej koncepcie o tom lekári a predstavitelia farmakologického odboru dokázali začať používať liek na lekárske účely. V súčasnosti má látka obmedzené použitie a uvoľňuje sa hlavne vo forme dihydrochloridu. Posledne menovaný je biely kryštalický prášok, ktorý je hygroskopický, ľahko rozpustný vo vode a slabo v alkohole.

Menovanie liekov obsahujúcich histamín najčastejšie vykonávajú lekári s:

• polyartritída
• migrény
• reumatizmus svalov a kĺbov
• ischias
• alergické reakcie

Priebeh a dávkovanie samozrejme vyberá veľmi flexibilne a iba odborný lekár. Pri nesprávnom použití histamínu sa môžu prejaviť niektoré negatívne následky.

Viac informácií o potravinových alergiách nájdete vo videu:

histamín

Tento článok bol uverejnený na webovej stránke Medach, 22/22/2016.

Boli ste niekedy porazený? Už vás niekedy popálili žihľavy? Už ste boli kousnutí hmyzom? Blahoželáme! Ste jedným zo siedmich miliárd nešťastných ľudí, ktorí zažili účinky histamínu.!

Histamín (známy ako p-imidazolyletylamín) je biogénny amín, neurotransmiter a vo všeobecnosti zaujímavá zlúčenina. Okrem toho, že sa zúčastňuje alergických reakcií, medzi jeho funkcie v tele patrí aj regulácia cirkadiánneho rytmu, vaskulárneho tonusu a aktivita sekrečných buniek sliznice. Dokonca aj sexuálna orientácia je čiastočne závislá od histaminergných systémov.

A história

Histamín bol spočiatku „osirotenou molekulou“: vedci, ktorí uskutočnili prvé štúdie, si ani nemysleli, že by sa mohol vyskytovať v ľudskom tele. Najprv však prvé: Ergotizmus alebo Anthonyho oheň opísali stredovekí lekári. Ide o ochorenie s pomerne zaujímavými príznakmi: hnačka, halucinácie, kŕče, pri ťažkých formách sa môže vyskytnúť gangréna.

Až v polovici 19. storočia však lekári mali relatívne realistickú predstavu o hlavnej príčine ergotizmu - parazitická huba Claviceps purpurea, ktorá je tiež námeľová. Pozorný čitateľ sa spýta: „A kde vlastne námeľník, ak hovoríme o histamíne?“ V roku 1904 bol profesor Cambridge, absolvent Henry Dale a jeho vedúci John Langley pozvaní na prácu do laboratória Henryho Wellcome v južnom Londýne..

Wellcom požiadal vedcov, aby zistili mechanizmy pôsobenia extraktu námeľa a našli nové terapeutické aplikácie. George Barger sa pripojil k ich práci, ktorá už mala skúsenosti s izoláciou a čistením jednotlivých zlúčenín z námeľa a spolu s Daleom začali systematizovať a opisovať farmakologické vlastnosti izolovaných látok. V roku 1910 izolovali beta-aminoetylimidazol zo štandardizovaného námeľového extraktu, ktorý bol štruktúrne podobný aminokyseline histidínu, ale chýba mu karboxylová skupina. Následne dostal meno „histamín“.

Neskôr sa však ukázalo, že tri roky pred uvoľnením histamínu z námeľa bola táto látka opísaná už v roku 1907 Windhouse a Vogt ako syntetický analóg histidínu. Dale to nemohlo uspokojiť: syntéza histamínu sa izolovala oveľa ľahšie.

Preto Dale dostal zdroj veľkých množstiev histamínu na následné štúdie jeho farmakodynamiky a farmakokinetiky. [1] Prvé štúdie o účinkoch histamínu sa vykonali na cicavcoch; pri tomto postupe sa ukázalo, že zlúčenina je schopná spôsobiť zníženie hladkých svalov maternice, priedušiek a krvných ciev a histamín tiež spôsobil zvýšenie sekrečnej funkcie slizníc a zvýšenie kyslosti žalúdočnej šťavy.

Dale v spolupráci s Lindlowom tiež zaznamenal významnú podobnosť medzi anafylaktickou reakciou a účinkami spôsobenými zavedením veľkého množstva histamínu do experimentálnych morčiat. V roku 1927 Dale dokázal existenciu endogénneho histamínu jeho nájdením v extraktoch pečene a pľúc senzibilizovaných zvierat..

Po desiatich rokoch lekári poznali súvislosť medzi histamínovými a alergickými reakciami a v roku 1937 Beauvais a Staub z Pasteurovho inštitútu pomocou zlúčenín syntetizovaných Ernestom Fornom preukázali možnosť čiastočného blokovania účinku histamínu. Prvým antihistamínom, ktorý vykazoval požadovanú aktivitu, bol piperoxán..

Prvým antihistamínom, ktorý sa dostal do klinickej praxe, bol však Antegran (RP 2339):

Následne sa na trh uviedla jeho modifikácia, pyrilamín:

Za zmienku tiež stojí, že z dôvodu nedostatku faktického materiálu sa prvé štúdie antihistaminík uskutočnili dosť hrubo: jedinou vlastnosťou, ktorá určovala prijatie látky do klinických skúšok, bola schopnosť zastaviť bronchospazmus u experimentálnych zvierat..

Nikto nevenoval pozornosť vedľajším účinkom, ako je ospalosť a čiastočný cholinolytický účinok, postupom času sa ukázalo, že nie všetky histamínové účinky sú blokované zavedením antihistamínov. To viedlo vedcov k premýšľaniu o existencii niekoľkých typov histamínových receptorov: Dôkazy o tejto hypotéze sa objavili už v 40. rokoch 20. storočia: prvé modely účinku histamínu publikovali Wells v roku 1945 a Folkow v roku 1948..

Experimenty na mačkách boli citované ako dôkaz existencie niekoľkých typov histamínových receptorov, kde difenhydramín iba čiastočne blokoval vazodilatáciu spôsobenú zavedením histamínu. V roku 1960 Trendelenburg v procese rafinácie pA2 * pre pyrilamín zistil, že pre rôzne orgány (srdce a ileum) je pA2 celkom veľmi odlišné.

Následne sa zistilo, že pyrilamín v malých dávkach blokuje účinky histamínu na svaly priedušiek a ilea, ale nemá žiadny vplyv na tón maternice a pravej predsiene. * PA2 sa používa na meranie farmakologickej aktivity zlúčenín; toto je negatívny logaritmus molárnej koncentrácie antagonistu, pri ktorej sa na dosiahnutie štandardného účinku agonistu musí jeho koncentrácia zdvojnásobiť.

Typ histamínových receptorov nachádzajúcich sa v prieduškách a ileu bol označený ako H1. Vedcom vyšlo najavo, že na charakterizáciu a štúdium funkcií H2 receptorov (v predchádzajúcich štúdiách sa našli v maternici a pravej predsieni) sú potrebné nové selektívne ligandy. Potrebné zlúčeniny sa vytvorili v roku 1965.

James Black, ktorý predtým pracoval na vývoji beta-adrenergných ligandov receptorov, sa rozhodol nasledovať cestu modifikácie pôvodných hormónov. Podľa logiky, ktorá ho viedla k vytvoreniu izoprenalínu a dichloroizoprenalínu, sa Black rozhodol syntetizovať rôzne modifikácie histamínu a analyzovať ich farmakologickú aktivitu. Výsledkom boli dve zlúčeniny - 5-metylhistamín a N-alfa-guanyl histamín, ktoré selektívne excitujú H2 receptory..

Konečným výsledkom jeho práce boli H2 blokátory burimamid a metiamid. Burimamid je zaujímavý tým, že ako prvý úplne blokoval účinky histamínu na cievny tonus. Metamid bol východiskovým bodom pre vývoj cimetidínu, blokátora H2, ktorý sa používa na zníženie kyslosti žalúdočnej šťavy a liečenie peptického vredového ochorenia..

To však nie je všetko. V následných štúdiách sa zistilo, že kombinované podávanie blokátorov H1 a H2 nezastavilo všetky účinky histamínu, a to bolo obzvlášť výrazné počas experimentov na izolovaných častiach mozgu. V roku 1983 spoločnosť Arrange uskutočnila štúdiu histamínu značenú izotopom a zistila, že burimamid (predtým klasifikovaný ako blokátor H2) a impromidín (H2 blokátor) mal príliš veľký rozdiel v aktivite: v porovnaní s histamínovými receptormi nachádzajúcimi sa v častiach mozgovej kôry myší, burimamid bol 300-krát aktívnejší.

To viedlo k izolácii nového typu histamínového receptora - H3. Neskôr, v roku 1987, Tzechakovsky objavil podobný rozdiel vo farmakologických aktivitách burimamidu a impromidínu v porovnaní s aktivitou nervov Auerbach plexus. Jeho výskum viedol k vývoju modelových ligandov receptorov H3 - agonistu alfa-metylhistamínu a antagonistu tioperamidu..

V súčasnosti sú niektoré ligandy receptorov H3 považované za potenciálne lieky proti Alzheimerovej chorobe, ADHD a narkolepsii a nakoniec v 90. rokoch bol izolovaný štvrtý typ histamínového receptora. V roku 1996 Reible zistil, že zvýšenie intracelulárnej koncentrácie vápnika v eozinofiloch v reakcii na podávanie histamínu možno úspešne blokovať tioperamidom, ale nie pyrimylamínom alebo cimetidínom..

To bol dôkaz, že v tomto prípade bol účinok dôsledkom excitácie receptorov H3. Avšak v následných experimentoch s alfa-metylhistamínom (selektívny agonista H3) nedošlo k zvýšeniu koncentrácie vápnika v eozinofiloch. Iní agonisti H3 známi v tom čase boli testovaní rovnakým spôsobom, ale nemali rovnaký účinok na eozinofily ako čistý histamín. To poskytlo vedcom dôvod argumentovať o pridelení nového typu histamínového receptora - H4.

Neskôr sa ukázalo, že receptory H4 sa nachádzajú hlavne v bunkách imunitného systému a niekoľko autoimunitných chorôb je spojených so zhoršenou funkčnosťou, ale ich selektívne ligandy sa doteraz klinicky nepoužívali. U myší, ktoré nemajú receptory H4, je proces chemotaxie imunitných buniek narušený.

Receptory H4 sú tiež jediné, ktorých štruktúra zostáva až do konca nejasná. V poslednej dobe (2012, „Histamínom bránené iónové kanály u cicavcov?“ Fleck M., Biochemical Pharmacology) boli hlásené iónové kanály chlórových kanálov, pre ktoré je histamín špecifickým ligandom. doteraz však nie sú dobre opísané.

Histamínové receptory

Takže všetky doteraz študované a charakterizované receptory histamínu sú metabotropné a vykonávajú svoj účinok prostredníctvom reťazca sekundárnych intracelulárnych poslov..

Za zmienku stojí tiež zoznam špecifických ligandov označených izotopickými značkami, ktoré sa používajú na štúdium receptorov: H1 - [3H] pyrilamín, H2 - [125I] aminopotentidín, H3 - [125I] jódproxyfán, H4 - [3H] - JNJ7777120.

Mechanizmus účinku histamínu

Vzorec účinku histamínu na úrovni tkanív a buniek na príklade alergickej reakcie. [2] Zdroj: Časopis Nature

Ako vyplýva zo schémy, jedným z kľúčových bodov pri začatí alergickej reakcie je uvoľňovanie histamínu spolu s proteázami a cytokínmi zo žírnych buniek; tento proces sa tiež nazýva degranulácia. Pozrime sa na tento okamih podrobnejšie:

Zdroj: Nature Magazine [2]

Histamín sa syntetizuje v cytozole z aminokyseliny histidín. Potom sa pomocou proteínu VMAT2 (vezikulárny transportér monoamínov) načerpá do „mladých“ vezikúl, ktoré sa oddelili od komplexu Golgi. Okrem toho sa rôzne rôzne proteázy a cytokíny plnia do vezikúl počas dozrievania a pohybu mikrotubúl k membráne.Vysoko špecifické receptory FCER1 sa nachádzajú na povrchu žírnych buniek..

Tieto receptory sa silne viažu na vysoko špecifický IgE produkovaný plazmatickými bunkami v reakcii na alergén. K receptorovej väzbe dochádza tak, že oblasť Fab zodpovedná za väzbu antigénu zostáva mimo bunky. Týmto spôsobom žírna bunka už „vie“, na ktoré antigény odpovedať. FCER1 pozostáva z niekoľkých podjednotiek: alfa podjednotka je zodpovedná za väzbu na IgE a antigén, beta podjednotka obsahuje aktivačný tyrozín obsahujúci imunoreceptorový motív (ITAM), gama podjednotku obsahuje tiež dva fragmenty ITAM spojené disulfidovou väzbou.

Keď sa špecifický antigén viaže na FCER1, spustí sa fosforylácia ITAM fragmentov závislá od LYN a aktivácia proteínkináz FYN a SYK. Tieto aktívne proteínkinázy zase fosforylujú LAT (LYN a SYK) a GAB2 (FYN). Fosforylácia LAT vedie k aktivácii fosfolipázy Cy (PLCy) a fosforylácia GAB2 vedie k aktivácii fosfoinozitid-3-kinázy (PI3K). Ich aktivácia vedie k spusteniu signálnych dráh aktivovaných sekundárnymi poslami - inozitoltrifosfát (InsP3), diacylglycerol (DAG) a fosfatidylinozitol-3-fosfát (PtdIns (3,4,5) P3)..

To vedie k aktivácii proteínkinázy C a uvoľneniu Ca2 + z endoplazmatického retikula do cytosolu. Uvoľňovanie Ca2 + z EPR vedie k aktivácii proteínu STIM1, ktorý otvára iónové kanály ORAI1 a TRPC1. Zvyšujú tiež koncentráciu vnútrobunkového Ca2 + tak, že vápnik prepúšťajú z medzibunkového priestoru. Nakoniec aktivovaná proteínkináza C a zvýšené hladiny Ca2 + spúšťajú degranulačný proces..

Zrelé vezikuly sú ťahané pozdĺž mikrotubulov ešte bližšie k membráne v dôsledku koronínov 1A a 1B, dochádza k viacerým fúziám vezikúl jedna po druhej v dôsledku väzieb medzi t-SNARE a v-SNARE a po tom, čo sa vezikuly zlúčia s membránou a ich obsah sa vytlačí do extracelulárneho priestoru. viete: začervenanie kože, opuchy, zvýšená sekrécia hlienu, niekedy bronchokonstrikcia a všetko to.

Za zmienku tiež stojí, že v parietálnych bunkách žalúdka je to oveľa jednoduchšie: tam histamín jednoducho aktivuje H2 receptor, ktorého aktivácia vedie k zvýšeniu množstva cAMP a zahájeniu H / K-ATPázy prostredníctvom aktivácie proteínkinázy A. N / K-ATPáza (je to protónová pumpa) transportuje ióny vodíka proti koncentračnému gradientu, ktorý vedie k syntéze HCl a zvýšeniu kyslosti žalúdočnej šťavy. Stručná schéma práce troch typov histamínových receptorov (receptory H4 nie sú uvedené, pretože ich mechanizmus účinku je podobný receptorom H3).

Zdroj: Nature Magazine

Histamínový metabolizmus

Histamín je produktom dekarboxylácie aminokyseliny histidínu. Táto reakcia je sprostredkovaná enzýmom histamín dekarboxylázy, avšak histamín sa môže rozložiť dvoma spôsobmi: použitím DAO (diamín oxidáza) na N-imidazol acetaldehyd alebo použitím histamín-N-metyltransferázy (ktorá používa S-adenosylmetionín ako donoru metylovej skupiny) na N-metylhistamíny. ktorý sa následne metabolizuje na N-metylimidazol acetaldehyd za účasti DAO alebo MAO.

Všetky tri hlavné enzýmy podieľajúce sa na metabolizme histamínu môžu byť blokované rôznymi látkami na výskumné alebo klinické účely.. Zaujímavé sú inhibítory histidín dekarboxylázy, ktoré majú potenciál byť atypickými antihistaminikami. Je potrebné poznamenať, že niektoré inhibítory tohto enzýmu majú široké spektrum účinku a okamžite pôsobia na niekoľko cieľových proteínov v tele. Napríklad katechín, naringenín a metsiadanol.

V súčasnosti sa klinicky používa iba tritokvalín, ktorý sa používa na liečbu urtikárie a alergickej rinitídy. Z inhibítorov diaminoxidázy sa používa pimagedín a tiež aminoguanidín. Bohužiaľ, jeho procesy boli nakoniec skrátené. Ukázalo sa však, že zlúčenina je celkom účinná proti diabetickej nefropatii a zistil sa tiež inhibičný účinok na NO syntetázu..

Deriváty aminoguanidínu sa však najvýraznejšie prejavili nie v oblasti farmakológie, ale vo výrobe výbušnín. Pokiaľ ide o blokátory histamín-N-metyltransferázy, ich je dosť veľa a väčšina z nich (ako v prípade histidín dekarboxylázy) má niekoľko proteínov. ciele v tele.

Napríklad amodiaquín (anti-malária), difenhydramín (ktorý je tiež blokátorom H1), harmalín (látka prírodného pôvodu, s komplexným psychostimulačným účinkom, a to aj vďaka svojej schopnosti inhibovať MAO-A), mepakrin (anti-malária), takrolín (inhibítor) acetylcholínesterázy). Čistý blokátor histamín-N-metyltransferázy sa môže nazývať SKF-91488 a metoprín.

Histamín a mutácie

V súčasnosti sa našlo niekoľko mutácií receptorov histamínu a enzýmov zodpovedných za jeho metabolizmus. Nemôžu ovplyvňovať život osoby a nijakým spôsobom sa nesmú prejavovať. Za určitých podmienok (napríklad pri užívaní NSAID) však takéto mutácie môžu viesť k pomerne vážnym dôsledkom. [3]

Klinické použitie ligandov histamínového receptora

Ako je zrejmé z predchádzajúcich častí článku, existuje niekoľko hlavných smerov použitia antihistamínov v klinickej praxi: liečba alergií a anafylaktických reakcií, použitie v gastroenterologickej praxi a neurológia..

Použitie antihistaminík na prevenciu a zmiernenie anafylaktických reakcií (podľa „Federálnych klinických odporúčaní pre anafylaktický šok“, 2013). [5] Pri váženej alergickej anamnéze je potrebná predchádzajúca operácia, röntgenové kontrastné vyšetrenie, stomatologický zákrok s použitím lokálnych anestetík, premedikácia: 30 minút až 1 hodinu pred zákrokom sa podáva 4 - 8 mg dexametazónu alebo 30 - 60 mg intravenózne alebo prednizolón / po kvapkách na 0,9% roztok chloridu sodného; klemastín 0,1% -2 ml alebo chlórpyramín hydrochlorid 0,2% -1-2 ml IM alebo IV v 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku glukózy. V prípade anafylaktického šoku (AS) je potrebné objasniť jeho závažnosť:

1. Akútny malígny priebeh je charakterizovaný akútnym nástupom s rýchlym poklesom krvného tlaku (diastolický - do 0 mm Hg), zníženým vedomím a zvýšením príznakov respiračného zlyhania so symptómami bronchospazmu. Táto forma je celkom odolná proti intenzívnej starostlivosti a pokračuje s rozvojom závažného pľúcneho edému, pretrvávajúceho poklesu krvného tlaku a hlbokého kómy. Čím rýchlejšie sa AS vyvíja, tým je pravdepodobnejší vývoj ťažkej AS s možným fatálnym výsledkom. Preto je pre tento priebeh AS charakteristický nepriaznivý výsledok.
2. Akútny benígny priebeh je charakteristický pre typickú formu AS. Porucha vedomia je charakterizovaná stuporom alebo bolestivosťou, sprevádzanou miernymi funkčnými zmenami vaskulárneho tonusu a príznakmi respiračného zlyhania. Akútny benígny priebeh AS sa vyznačuje prítomnosťou dobrého účinku včasnej a primeranej liečby a priaznivým výsledkom.
3. Dlhotrvajúci charakter kurzu sa zistí po aktívnej protikoróznej terapii, ktorá má dočasný alebo čiastočný účinok. V nasledujúcom období príznaky nie sú také akútne ako v prvých dvoch variantoch AS, ale sú odolné voči terapeutickým opatreniam, ktoré často vedú k vzniku komplikácií, ako sú zápal pľúc, hepatitída, encefalitída. Tento priebeh je charakteristický pre AS vyvinutú v dôsledku zavedenia liekov s predĺženým účinkom.
4. Priebeh relapsov je charakterizovaný výskytom opakovaného šokového stavu po počiatočnej úľave od jeho príznakov. Často sa vyvíja po užívaní liekov s predĺženým účinkom. Relapsy podľa klinického obrazu sa môžu líšiť od počiatočných príznakov, v niektorých prípadoch majú závažnejší a akútny priebeh, sú odolnejšie voči liečbe.
5. Prerušený kurz je najvýhodnejší. Často prebieha vo forme asfyxického variantu typickej formy AS. Zastaví sa dosť rýchlo. Hemodynamické poruchy v tejto forme AS sú minimálne vyjadrené.

Prvá vec, ktorá sa týka AS, je intramuskulárne injekcia 0,3 - 0,5 ml 0,1% roztoku epinefrínu (epinefrínu). Dospelí v množstve 0,01 ml / kg (maximum - 0,5 ml roztoku), deti - do 0,3 ml roztoku. Ak nedôjde k dostatočnej reakcii, môžete znova podať adrenalín po 5-15 minútach. V budúcnosti je potrebné pacienta položiť a, ak je to potrebné, intubovať, zabezpečiť prístup kyslíka 6 - 8 l / min. Ak intubácia nie je možná, je nutná conicotomy..

Prechod na mechanickú ventiláciu je indikovaný na opuchy hrtanu a priedušnice, zhoršené vedomie, pretrvávajúcu hypotenziu, pľúcny edém, bronchospazmus a koagulopatické krvácanie. Ak je liečba neúčinná, epinefrín sa môže podávať intravenózne (1 ml 0,1% roztoku adrenalínu v roztoku sa zriedi v 10 ml 0)., 9% roztok chloridu sodného), sa podáva frakčne počas 5 až 10 minút a / alebo prípadne pri / po kvapkách adrenalínu (0,1% - 1 ml v 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného) s počiatočnou rýchlosťou zavádzanie 30 až 100 ml / h (5 až 15 μg / min); dávka sa titruje v závislosti od klinickej odpovede alebo vedľajších účinkov epinefrínu.

V závažných prípadoch je možné prejsť na vazopresorové lieky druhej línie: norepinefrín (norepinefrín) i.v. kvapkaním 2 až 4 mg (1 až 2 ml 0,2% roztoku), zriedeným 500 ml 5% roztoku glukózy alebo 0,9% roztokom chloridu sodík s rýchlosťou infúzie 4 až 8 μg / min až do stabilizácie krvného tlaku 400 mg dopamínu sa rozpustí v 500 ml 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku glukózy; počiatočná rýchlosť vstrekovania 2-20 μg / kg / min, dávka sa titruje tak, aby bol systolický tlak vyšší ako 90 mm Hg.

Pri ťažkej anafylaxii sa dávka môže zvýšiť na 50 mcg / kg / min alebo viac. Denná dávka 400 - 800 mg (maximum - 1500 mg) Pri stabilizácii hemodynamických parametrov sa odporúča postupné znižovanie dávky. Trvanie podávania presorických amínov je stanovené hemodynamickými parametrami. Výber liečiva a rýchlosť jeho podávania sa uskutočňuje individuálne v každej konkrétnej situácii..

Zrušenie adrenergných agonistov sa vykonáva po pretrvávajúcej stabilizácii krvného tlaku a zahraničná literatúra obsahuje aj údaje o použití glukagónu u pacientov s rezistenciou na adrenergické agonisty. Toto sa často pozoruje u pacientov, ktorí dostávajú β-blokátory pred rozvojom AS. Glukagón sa podáva intravenózne v dávke 1 - 5 mg (deťom 20 - 30 mg / kg, maximálne 1 mg) po dobu 5 minút, potom v titrovanej dávke 5 - 15 μg / min, v závislosti od odpovede na terapiu..

Je potrebné pamätať na to, že glukagón môže spôsobiť zvracanie, a preto sa vdychuje preto, aby sa pacient položil na bok, aby sa vylúčila hypovolémia, je indikovaná infúzna terapia (koloidné a kryštaloidné roztoky): dextrán (priemerná molekulová hmotnosť 35 000 - 45 000 Daltonov) 0,9% roztok chlorid sodný alebo iné oficiálne izotonické roztoky Ďalšia liečba liekmi druhej línie je možná: Použitie blokátorov H1-histamínových receptorov (klemastín, chlórpyramín hydrochlorid, difenhydramín a iné) je možné iba na pozadí úplnej stabilizácie hemodynamiky a ak je indikovaná.

Odporúčané dávky: klemastín (tavegil) 0,1% - 2 ml (2 mg) pre dospelých na intravenózne alebo intramuskulárne podanie; deti - intramuskulárne v dávke 25 mcg / kg / deň, rozdelené do 2 injekcií; hydrochlorid chloropyramínu (suprastín) 0,2% - 1 ml (20 mg) na intravenózne alebo intramuskulárne podanie 1 - 2 ml u dospelých, deti začnú liečbu dávkou 5 mg (0,25 ml); difenhydramín (difenhydramín) pre dospelých 25 - 50 mg, pre dieťa s hmotnosťou menej ako 35 - 40 kg 1 mg / kg, maximálne 50 mg.

Použitie antihistaminík na liečenie peptických vredov a gastroezofágového refluxu.

Ako už bolo uvedené, histamín sa podieľa na regulácii žalúdočnej kyslosti. Na povrchu parietálnych buniek smerujúcich k krvným cievam sú prítomné H2 receptory. Enterochromafínové bunky, ktoré sú analógmi žírnych buniek, majú na svojom povrchu somatostatínové receptory a M3 cholinergné receptory.

Somatostatín tormazín uvoľňuje histamín z enterochromafínových buniek, zatiaľ čo acetylcholín podporuje jeho uvoľňovanie, H2 receptory sú prítomné na povrchu parietálnych buniek obrátených na krvné cievy. Histamín aktiváciou H2 receptora zvyšuje množstvo cAMP vo vnútri bunky, čo vedie k aktivácii proteínkinázy A, ktorá spúšťa N / K-ATPázu. Tento membránový proteín, ktorý je iónovou pumpou, „vymieňa“ draselný ión z extracelulárnej tekutiny za vodíkový ión (protón) z cytoplazmy..

Syntéza HCl v parietálnych bunkách.
Zdroj: http://www.zuniv.net/

Zvýšená kyslosť nie je vždy vždy dobrá av prípade vredov vôbec nie je dobrá. Počas prvých štúdií fyziologického účinku histamínu sa zaznamenala jeho schopnosť zvýšiť žalúdočnú sekréciu a kyslosť. Neskôr boli vytvorené selektívne blokátory H2, ktoré sa úspešne používajú na liečbu nasledujúcich chorôb závislých od kyseliny: peptický vred, gastroezofageálny reflux, dyspepsia.

Použitie H2 blokátorov tiež významne znižuje riziko gastrointestinálneho krvácania u pacientov s podobnými chorobami. Na eradikáciu Helicobacter pylori sa používajú kombinované lieky (ranitidín s citrátom bizmutu). Napriek tomu, že počas liečby modernými blokátormi H2 neexistujú žiadne závažné vedľajšie účinky, existuje veľa publikácií, ktoré dokazujú veľkú účinnosť iných blízkych druhov liekov - inhibítorov N / K-ATPázy, alebo inhibítory protónovej pumpy.

Navrhovatelia použitia inhibítorov protónovej pumpy uvádzajú pozorované in vivo zvýšenie endogénnej produkcie histamínu. Taký účinok, pri ktorom je potrebné v priebehu času zvýšiť terapeutické dávkovanie, sa nazýva tachyfylaxia. U inhibítorov protónovej pumpy sa tento účinok nepozoruje, respektíve sa môžu liečiť dlhšie. [6]

Denná zmena kyslosti žalúdka s použitím blokátorov H2 a inhibítorov protónovej pumpy. Čierna čiara je kontrola, svetlo modrá je ranitidín, tmavo modrá je omeprazol. Obrázok z tohto článku sa považuje za základ: http://con-med.ru/magazines/physician/physician-12-2013/ratsionalnaya_antisekretornaya_terapiya_gastroezofagealnoy_reflyuksnoy_bolezni/

Počas hromadných klinických štúdií s H2 blokátormi sa zistil zaujímavý účinok: u niektorých dobrovoľníkov mužského pohlavia došlo k dočasnej erektilnej dysfunkcii [7].

Brazílski vedci pod vedením A.M. Kara uskutočnila vlastný výskum. Svoje prvé experimenty vykonali na izolovaných tkanivách kavernóznych telies perfundovaných Krebsovým roztokom. Najskôr sa do perfuzátu pridal noradrenalín, ktorý spôsobil kontrakciu tkaniva, potom histamín, ktorý spôsobil relaxáciu. Potom sa experiment zopakoval v dvoch verziách: v prvej sa do perfuzátu zaviedol cimetidín (H2-blokátor) pred zavedením histamínu a v druhom mepiramín (H1-blokátor). Potom sa pridal histamín av prvom prípade nedošlo k relaxácii tkaniva av druhom prípade.

Ďalšie experimenty sa opakovali na zdravých dobrovoľníkoch, ale už bez noradrenalínu. 30 μg histamínu podaného intrakavernálne spôsobilo úplnú erekciu u 13% dobrovoľníkov a 87% malo penisový opuch alebo čiastočnú erekciu. V druhej sérii experimentov (so 60 μg histamínu intrakavernálne) sa úplná erekcia vyskytla v 26% a čiastočná erekcia v 74%. Potom bolo navrhnuté vykonať experimenty s pacientmi trpiacimi potvrdenou psychogénnou impotenciou; Tento histamínový test bol naviac navrhnutý brazílskymi vedcami ako diagnostika.

GG histamín v diagnostike feochromocytómu

Pheochromocytoma je hormón-aktívny nádor pozostávajúci z chromafínových buniek nadobličky. Normálne sú chromafínové bunky zapojené do syntézy adrenalínu, norepinefrínu, dopamínu a čiastočne enkefalínu. Pheochromocytoma sa prejavuje častými sympathoadrenálnymi krízami: panika sa vyskytuje, úzkosť, koža sa stáva bledá, krvný tlak a zvýšenie srdcového rytmu sa výrazne zvyšujú, objavujú sa trasenia, zvracanie a krvný obraz - leukocytóza, hyperglykémia, eozinofília.

Na diagnostiku sa používajú ultrazvuk, tomografia, analýza moču pre katecholamíny a ich metabolity a tzv. provokatívny test s použitím histamínu. Histamínový test sa vykonáva pri normálnom vstupnom krvnom tlaku. Krvný tlak sa meria u pacienta vo vodorovnej polohe, potom sa intravenózne podáva 0,05 mg histamínu v 0,5 ml fyziologického roztoku a krvný tlak sa meria každú minútu počas 15 minút..

V prvých 30 sekundách po podaní histamínu sa krvný tlak môže znížiť, ale jeho zvýšenie sa ďalej pozoruje. Rastúce čísla o 60/40 mm RT. Art. proti počiatočnému počas prvých štyroch minút po zavedení histamínu naznačuje prítomnosť hormonálne aktívneho feochromocytómu.

GG histamín a roztrúsená skleróza [8]

Roztrúsená skleróza je autoimunitné ochorenie, pri ktorom T bunky (v tomto prípade sa nazývajú „autoreaktívne lymfocyty“) atakujú neuróny a myelín vnímajú ako antigén. Vedci skúmajúci úlohu histamínu v zápale nemohli túto chorobu ignorovať..

Skupina vedcov z Iránu, ktorí používali zvieratá s autoimunitnou encefalomyelitídou (ako model roztrúsenej sklerózy), ukázala: histamínové receptory H1 a H4 významne zhoršili priebeh choroby, pretože zvyšovali priepustnosť BBB pre autoreaktívne lymfocyty. Zároveň, ak sú aktivované, H2 a H3 receptory znížili permeabilitu BBB.

Štúdia navyše odhalila, že H2 agonisty významne znižujú aktivitu autoreaktívnych lymfocytov a priepustnosť BBB. Zistilo sa tiež, že cimetidín (blokátor H2) zhoršuje stav a neurologický stav myší s autoimunitnou encefalomyelitídou. Okrem toho tá istá výskumná skupina uskutočnila štúdie blokátora H1 hydroxyzínu, ktorý inhiboval vývoj symptómov choroby v experimentálnej skupine myší o 50% v porovnaní s kontrolou..

Typický antagonista H1 difenhydramínu (difenhydramín) však vôbec nemal žiadny účinok. Podľa výsledkov štúdie vedci predložili návrh na použitie H2 agonistov a H1 antagonistov na liečbu roztrúsenej sklerózy..

Pamätajte: histamín nie je iba „Vasya, Vasya! Bežte tu! Potom bol Oleg pohrýzaný osou, je opuchnutý a dusivý! “, Ale aj signálna látka, ktorá si zaslúži pozornosť, ktorá sa podieľa na niekoľkých zaujímavých fyziologických a patologických procesoch. Milujte histamín. amen.