Duphaston je hormonálna droga?

Dufaston
Duphaston je liek na hormonálnu liečbu a používa sa na nápravu rôznych patologických stavov spojených s nedostatkom progesterónu. Zloženie liečiva obsahuje účinnú látku didrogesterón. Duphaston je analóg prírodného progesterónu a poskytuje normálny priebeh mnohých fyziologických procesov v tele ženy.

Duphaston môže znížiť nedostatok progesterónu v ženskom tele a zabrániť alebo výrazne zlepšiť nepriaznivý priebeh mnohých gynekologických chorôb. Duphaston patrí do novej generácie liekov na hormonálnu liečbu, pretože didrogesterón, ktorý je jeho súčasťou, nie je derivátom testosterónu a nemá vedľajšie účinky, ktoré majú androgénne progestogény..

Dufaston sa pomerne často používa pri liečbe chorôb ženskej genitálnej oblasti, ako je endometrióza, hrozba alebo obvyklý potrat, nepravidelný menštruačný cyklus (dysmenorea), PMS, neplodnosť v dôsledku luteálnej nedostatočnosti atď..

Progesterón je hormón v druhej fáze menštruačného cyklu a jeho účinkom je vyváženie účinkov estrogénu. Nedostatok progesterónu môže vyvolať rozvoj endometriózy, čo je hormonálne závislé ochorenie, pri ktorom dochádza k rastu endometria. Použitie Dufastonu potláča endometriózu, prispieva k regresii ohnísk choroby. Liečivo sa predpisuje pri komplexnej liečbe choroby spolu s takou minimálne invazívnou chirurgickou metódou, ako je laparoskopia..

Dufaston je indikovaný aj na ochorenie charakterizované bolestivými obdobiami - dysmenoreou. Procesy v ženskom tele, ktoré sprevádzajú toto ochorenie, vedú k zvýšenej tvorbe a uvoľňovaniu prostaglandínov. Jeho vysoká hladina spôsobuje hypoxiu a myometrium ischémiu, ktorá vedie k spastickým kontrakciám maternice, ktoré sú sprevádzané anoxickou bolesťou. Vymenovanie Duphastonu u pacientov s dysmenoreou vám umožňuje zastaviť syndróm bolesti, zlepšiť ich celkovú pohodu a neblokovať proces ovulácie..

Dostatočné množstvo progesterónu hrá hlavnú úlohu v úspešnom priebehu tehotenstva, pretože už pred počatím pripravuje maternicu na prijatie embrya a prenáša imunitnú odpoveď tela matky z odmietnutia plodu na jeho ochranu. Pri obvyklom potratení vám Duphaston umožňuje obnoviť prirodzený mechanizmus normálneho priebehu tehotenstva. Dydrogesterón, ktorý je súčasťou lieku, kompenzuje nedostatok progesterónu v tele a bráni rozvoju embryotoxického účinku, ktorý vedie k potratu prvého trimestra. Je veľmi dôležité, aby počas podávania lieku nevznikli žiadne vedľajšie účinky na matku a dieťa. Tento Duphaston sa líši od liekov predchádzajúcich generácií, ktoré sa používali na konci 20. storočia. Pozitívna spätná väzba týkajúca sa použitia Duphastonu, umožnená jeho aktívne používanie pri liečbe neplodnosti a oplodnenia in vitro.

Lekári tiež pripisujú nástup premenštruačného syndrómu, ktorý je známy predovšetkým väčšine ženskej populácie, nedostatku progesterónu v druhej fáze cyklu a zvýšeniu hladín estrogénu. Príjem Dyufastonu znižuje intenzitu kontrakcie maternice, jej citlivosť, ktorá zmierňuje bolesť; normalizuje pohodu ženy a jej emocionálny stav; znižuje opuch.

Podobne ako všetky lieky má aj Duphaston kontraindikácie. Takže individuálna neznášanlivosť na zložky lieku, Dabin-Johnsonov syndróm, Rotorov syndróm, sú kontraindikáciami pri užívaní Dufastonu. Počas užívania lieku by ste nemali dojčiť, pretože dydrogesterón sa vylučuje do materského mlieka. Pri predpisovaní hormonálnej substitučnej liečby sa musí vykonať predbežné všeobecné lekárske vyšetrenie. Je to potrebné, pretože v kombinácii s estrogénom by sa použitie dydrogesterónu nemalo predpisovať pacientom s kardiovaskulárnymi ochoreniami.

Duphaston® (Duphaston®)

Účinná látka:

obsah

Farmakologická skupina

Nosologická klasifikácia (ICD-10)

3D obrázky

štruktúra

Opis liekovej formy

Okrúhle bikonvexné tablety bielej farby, so skosenými hranami, filmom obalené, na jednej strane s rizikom, na oboch stranách vyryté „155“ z dôvodu rizika.

farmaceutický účinok

farmakodynamika

Dufaston® (dydrogesterón) je progestogén, ktorý je aktívny pri perorálnom podaní a je indikovaný vo všetkých prípadoch endogénneho nedostatku progesterónu. Dydrogesterón poskytuje začiatok sekrečnej fázy v endometriu, čím znižuje riziko endometriálnej hyperplázie a / alebo estrogénom indukovanej karcinogenézy..

Nemá estrogénnu, androgénnu, anabolickú a kortikosteroidnú aktivitu.

Dydrogesterón nie je antikoncepčný prostriedok. Terapeutický účinok pri užívaní dydrogesterónu sa dosahuje bez potlačenia ovulácie.

farmakokinetika

Sanie. Po perorálnom podaní sa dydrogesterón rýchlo absorbuje. Čas na dosiahnutie C_max pre dydrogesterón sa pohybuje medzi 0,5 a 2,5 hodinami. Absolútna biologická dostupnosť dydrogesterónu (dávka 20 mg pri perorálnom podaní v porovnaní so iv podaním 7,8 mg) je 28%.

V tabuľke sú uvedené farmakokinetické parametre didrogesterónu a 20α-dihydrohydrogesterónu (DHD) po jednorazovej dávke 10 mg didrogesterónu..

Distribution. Po iv podaní dydrogesterónu V_ss je asi 1400 litrov. Viac ako 90% didrogesterónu a DHD sa viaže na plazmatické proteíny.

Metabolizmus. Po perorálnom podaní sa dydrogesterón rýchlo metabolizuje na DGD. WITH_max hlavný metabolit DGD sa dosiahne približne 1,5 hodiny po užití lieku. Koncentrácia DHD v krvnej plazme je významne vyššia ako koncentrácia dydrogesterónu. Pomery AUC a C_max DGD voči dydrogesterónu je asi 40, respektíve 25. Priemerné T_1/2 dydrogesterón a DGD sú od 5 do 7 a od 14 do 17 hodín. Spoločnou vlastnosťou všetkých metabolitov je zachovanie 4,6-dién-3-onovej konfigurácie pôvodnej zlúčeniny a neprítomnosť 17a-hydroxylačnej reakcie. To vysvetľuje nedostatok estrogénových a androgénnych účinkov u dydrogesterónu.

Chov. Po požití značeného dydrogesterónu sa vylučuje v priemere 63% dávky obličkami (močom). Celkový plazmatický klírens je 6,4 l / min. Dydrogesterón sa úplne vylučuje po 72 hodinách DGD sa nachádza v moči hlavne vo forme konjugátov kyseliny glukurónovej.

Závislosť farmakokinetických parametrov od dávky a času. Liečivo je charakterizované lineárnou farmakokinetikou pri jednorazovom a viacnásobnom orálnom podaní v rozsahu dávok 2,5 až 10 mg.

Pri porovnaní farmakokinetických parametrov s jednorazovým a viacnásobným perorálnym podaním sa zistilo, že farmakokinetika dydrogesterónu a DGD sa v dôsledku opakovaného použitia nemení..

Stav rovnováhy sa dosiahne 3 dni po začiatku liečby.

Indikácia lieku Dufaston®

stavy charakterizované nedostatkom progesterónu:

- neplodnosť v dôsledku nedostatočnosti luteálnej fázy;

- dysfunkčné maternicové krvácanie;

- podpora luteálnej fázy v procese uplatňovania metód asistovanej reprodukcie;

hormonálna substitučná terapia (HRT) (na neutralizáciu proliferačného účinku estrogénu na endometrium ako súčasť HRT u žien s poruchami v dôsledku prirodzenej alebo chirurgickej menopauzy v intaktnej maternici).

kontraindikácie

precitlivenosť na dydrogesterón alebo iné zložky lieku;

diagnostikovaná alebo suspektná progestogén-závislá neoplazma (napr. meningiom);

vaginálne krvácanie neznámej etiológie;

zhoršená funkcia pečene v dôsledku akútneho alebo chronického ochorenia pečene v súčasnosti alebo v anamnéze (až do normalizácie testov funkcie pečene);

zhubné nádory pečene v súčasnosti alebo v anamnéze;

intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy, syndróm malabsorpcie glukózy-galaktózy;

spontánny potrat (potrat) alebo neúspešný potrat počas podpory luteálnej fázy v rámci technológií asistovanej reprodukcie (ART);

porfýria, v súčasnosti alebo v histórii;

obdobie dojčenia;

vek do 18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o účinnosti a bezpečnosti dospievajúcich dievčat mladších ako 18 rokov.

V kombinácii s estrogénom

Ak sa používa, ako je uvedené, hormonálna substitučná terapia (HRT):

neliečená hyperplázia endometria;

arteriálna a venózna trombóza, súčasná alebo anamnéza tromboembólie (vrátane hlbokej žilovej trombózy, pľúcnej embólie, infarktu myokardu, tromboflebitidy, cerebrovaskulárnych porúch hemoragického a ischemického typu);

identifikovaná predispozícia na žilovú alebo arteriálnu trombózu (rezistencia na aktivovaný proteín C, hyperhomocysteinémia, deficit antitrombínu III, nedostatok proteínu C, nedostatok proteínu S, antifosfolipidové protilátky (protilátky proti kardiolipínu, lupusové antikoagulanty).

Bezpečnostné opatrenia: depresia, v súčasnosti alebo v histórii; stavy, ktoré sa predtým objavili alebo zhoršili počas predchádzajúceho tehotenstva alebo predchádzajúceho podania pohlavných hormónov, ako je cholestatická žltačka, herpes počas tehotenstva, silné svrbenie kože, otoskleróza.

Pri použití dydrogesterónu v kombinácii s estrogénmi je potrebné postupovať opatrne v prítomnosti rizikových faktorov pre rozvoj tromboembolických stavov, ako je angína pektoris, predĺžená imobilizácia, ťažké formy obezity (BMI viac ako 30 kg / m 2), pokročilý vek, rozsiahly chirurgický zákrok, systémový lupus erythematodes, rakovina. ; u pacientov liečených antikoagulanciami; s endometriózou, myóm maternice; anamnéza endometriálnej hyperplázie; pečeňový adenóm; diabetes mellitus s vaskulárnymi komplikáciami alebo bez nich; arteriálna hypertenzia; bronchiálna astma; epilepsie; anamnéza migrény alebo silných bolestí hlavy; ochorenie žlčníka; chronické zlyhanie obličiek; v prítomnosti anamnézy rizikových faktorov pre vývoj nádorov závislých od estrogénu (napríklad príbuzní 1. línie príbuzenstva s rakovinou prsníka).

Tehotenstvo a laktácia

Dydrogesterón užíval viac ako 10 miliónov tehotných žien. K dnešnému dňu neexistujú dôkazy o negatívnych účinkoch dydrogesterónu, keď sa používajú počas tehotenstva.

Liek sa môže používať počas tehotenstva (pozri „Indikácie“)..

Existujú osobitné správy o možnom riziku hypospadie pri použití určitých progestogénov. Mnoho rôznych faktorov ovplyvňujúcich tehotenstvo však neumožňuje jednoznačný záver o vplyve progestogénov na riziko hypospadií. Klinické štúdie, v ktorých obmedzený počet žien dostával dydrogesterón na začiatku tehotenstva, nepotvrdili zvýšené riziko hypospadie. Momentálne nie sú k dispozícii žiadne ďalšie epidemiologické údaje..

Nie sú údaje o prenikaní didrogesterónu do materského mlieka. Pri použití iných progestogénov sa zistilo, že progestogény a ich metabolity prenikajú do materského mlieka v malom množstve. Prítomnosť rizika pre dieťa sa neskúmala. Z tohto hľadiska sa dojčenie počas užívania Duphastonu ® neodporúča..

Vedľajšie účinky

V klinických štúdiách sa pacienti, ktorí dostávali iba liečbu dydrogesterónom, najčastejšie stretli: bolesť hlavy / migréna, nevoľnosť, menštruačné nepravidelnosti, citlivosť / citlivosť prsných žliaz.

V klinických štúdiách, ako aj v priebehu postmarketingového používania (spontánne hlásenia), pri ktorých sa použil iba dydrogesterón, sa pozorovali nasledujúce nežiaduce účinky s frekvenciou vývoja uvedenou nižšie (počet hlásených prípadov / počet pacientov).

Frekvencia výskytu nežiaducich udalostí je nasledovná: často - od ≥1 / 100 do l gastrointestinálneho traktu: často - nevoľnosť; zriedka - zvracanie.

Z pečene a žlčových ciest: zriedka - zhoršená funkcia pečene (so žltačkou, asténiou alebo nevoľnosťou, bolesťami brucha)..

Na strane kože a podkožného tkaniva: zriedka - alergická dermatitída (napríklad vyrážka, svrbenie, žihľavka); zriedka - Quinckeho edém.

Na strane pohlavných orgánov a prsných žliaz: často - menštruačné nepravidelnosti (vrátane metrorágie, menorágie, oligo- / amenorea, dysmenorey a nepravidelných menštruačných cyklov), bolestivosť / citlivosť prsných žliaz; zriedka - opuch mliečnych žliaz.

Novotvary: benígne, malígne a nešpecifikované: zriedkavo - zvýšenie veľkosti novotvarov závislých od progestogénu (napr. Meningiom).

Celkové poruchy: zriedkavo - edém.

Iné: zriedka - prírastok na hmotnosti.

Pri použití určitých progestogénov v kombinácii s estrogénmi ako súčasti hormonálnej substitučnej terapie boli zaznamenané nasledujúce nežiaduce účinky: rakovina prsníka, hyperplázia endometria, rakovina endometria, rakovina vaječníkov; VTE; infarkt myokardu, ischemická mozgová príhoda.

V randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii s dvoma paralelnými skupinami na štúdium perorálneho podávania dydrogesterónu v porovnaní s intravaginálnym podaním mikronizovaného progesterónu na podporu luteálnej fázy počas používania metód asistovanej reprodukcie sa preukázalo, že výskyt najbežnejších nežiaducich udalostí, ktoré sa vyskytli počas liečby, bol porovnateľný u oboch skupiny. Najčastejšie (najmenej 5% v jednej z liečených skupín bez ohľadu na liek): vaginálne krvácanie, nevoľnosť, bolesť počas zákroku, bolesť hlavy, bolesť brucha, biochemické tehotenstvo. Jedinou nežiaducou udalosťou, ktorá sa vyskytla počas liečby s frekvenciou ≥ 2% pacientov v každej skupine, bolo vaginálne krvácanie.

Je možné ukončiť predčasné tehotenstvo (najmä do 10 týždňov tehotenstva) - miera tehotenstva počas technológie asistovanej reprodukcie (ART) je v priemere asi 35%. Bezpečnostný profil pozorovaný v tejto štúdii je podľa očakávania vzhľadom na dobre preštudovaný bezpečnostný profil dydrogesterónu a populáciu pacientov.

Interakcia

Údaje in vitro ukazujú, že hlavnou cestou tvorby hlavného farmakologicky aktívneho metabolitu DGD je katalytický účinok aldoketoreduktázy 1 C (AKR 1 C) v cytosóle ľudských buniek. Potom dochádza k metabolickej transformácii izoenzýmov cytochrómu P450 vo vnútri cytozolu, hlavne pomocou CYP3A4, čoho výsledkom je vznik niekoľkých menších metabolitov. Substrát na transformáciu pomocou izoenzýmu CYP3A4 je hlavným aktívnym metabolitom DGD.

Metabolizmus dydrogesterónu a DHD sa môže urýchliť kombinovaným použitím látok, ktoré indukujú enzýmy systému cytochrómu P450, ako sú antikonvulzíva (napr. Fenobarbital, fenytoín, karbamazepín), antibakteriálne a antivírusové lieky (napríklad rifampicín, rifabutín, nevirenzín, etivavirín, pôvod obsahujúci napríklad.

Ritonavir a nelfinavir, známe ako silné inhibítory enzýmov cytochrómového systému, ak sa používajú spolu so steroidmi, majú naopak vlastnosti indukujúce enzýmy..

Z klinického hľadiska môže zvýšený metabolizmus dydrogesterónu znížiť jeho účinnosť.

Štúdie in vitro ukazujú, že didrogesterón a DHD v klinicky významných koncentráciách neinhibujú ani neindukujú enzýmy cytochrómového systému, ktoré metabolizujú lieky..

Dávkovanie a spôsob podávania

Účelom zlomovej línie je iba zjednodušiť lámanie tablety a ľahké prehĺtanie a nerozdeľovať ju na rovnaké dávky..

Trvanie terapie a dávka sa môžu upraviť s prihliadnutím na individuálnu klinickú odpoveď pacienta a závažnosť patológie v dávkovacom režime lieku uvedeného nižšie..

Použitie didrogesterónu pred menarchom nie je uvedené. Bezpečnosť a účinnosť dydrogesterónu u dospievajúcich dievčat vo veku 12 až 18 rokov nebola stanovená. V súčasnosti dostupné obmedzené údaje neumožňujú poskytovať odporúčania týkajúce sa dávkovacieho režimu u pacientov tejto vekovej skupiny.

predávkovať

Príznaky: Údaje o prípadoch predávkovania sú obmedzené. Po perorálnom podaní bol dydrogesterón dobre tolerovaný (maximálna opísaná maximálna denná dávka bola 360 mg). Teoreticky sú možné klinické prejavy predávkovania liekom: nevoľnosť, zvracanie, závraty a ospalosť..

Liečba: symptomatická, žiadne špecifické antidotum.

špeciálne pokyny

Pred začatím liečby Dufastonom® na abnormálne krvácanie z maternice je potrebné zistiť príčinu krvácania. Pri dlhodobom užívaní lieku sa odporúčajú pravidelné vyšetrenia gynekológa, ktorého frekvencia je stanovená individuálne, najmenej však raz za šesť mesiacov. V prvých mesiacoch liečby sa môže vyskytnúť abnormálne krvácanie z maternice, krvácanie z prieniku alebo špinenie. Ak sa krvácanie z prieniku alebo špinenie objaví po určitom období užívania drogy alebo pokračuje po liečbe, mali by ste sa poradiť so svojím lekárom a vykonať ďalšie vyšetrenie, ak je to potrebné, vykonať endometriálnu biopsiu, aby ste vylúčili novotvary v endometriu..

V prípade vymenovania dydrogesterónu v kombinácii s estrogénmi pre HSL by ste si mali pozorne prečítať kontraindikácie a špeciálne pokyny spojené s použitím estrogénov..

HRT sa má predpisovať na liečbu príznakov menopauzy, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú kvalitu života pacienta. Pomer prínosu a rizika HRT by sa mal hodnotiť ročne. V liečbe by sa malo pokračovať, až kým potenciálny prínos neprekročí potenciálne riziko..

Existujú obmedzené dôkazy o rizikách spojených s HRT pri liečbe predčasnej menopauzy. Vzhľadom na nízke absolútne riziko u mladých žien môže byť pomer prínosu a rizika pre nich priaznivejší ako u starších žien.

Lekárska prehliadka. Pred začatím používania kombinácie dydrogesterónu a estrogénu (pre HRT) by sa mala zozbierať úplná individuálna a rodinná anamnéza. Malo by sa vykonať objektívne vyšetrenie (vrátane vyšetrenia panvových orgánov a mliečnych žliaz), aby sa zistili možné kontraindikácie a stavy, ktoré si vyžadujú preventívne opatrenia..

Počas liečby sa odporúča pravidelne monitorovať individuálnu toleranciu HRT. Pacientka by mala byť informovaná o tom, aké zmeny prsných žliaz má informovať lekára (pozri časť „Rakovina prsníka“). Štúdie zahŕňajúce mamografiu by sa mali vykonávať v súlade so všeobecne uznávaným skríningom, pričom sa zohľadňujú individuálne charakteristiky a klinický obraz..

Hyperplázia a rakovina endometria. U žien s neporušenou maternicou sa pri dlhodobej monoterapii estrogénom zvyšuje riziko hyperplázie a rakoviny endometria..

Cyklické použitie progestogénov vrátane dydrogesterónu (najmenej 12 dní v 28-dennom cykle) alebo použitie postupného kombinovaného režimu HRT u žien so zachovanou maternicou môže zabrániť zvýšenému riziku endometriálnej hyperplázie a rakoviny pri monoterapii estrogénmi..

Rakovina prsníka. Dostupné údaje naznačujú, že riziko rakoviny prsníka sa zvyšuje u žien, ktoré dostávali HSL s estrogén-progestogénnymi liekmi a pravdepodobne aj s monoterapiou estrogénmi. Úroveň rizika závisí od trvania HRT. Výsledky epidemiologickej štúdie a štúdie WHI (štúdia Zdravie žien) potvrdzujú zvýšené riziko rozvoja rakoviny prsníka u žien užívajúcich lieky obsahujúce kombináciu estrogénu a progesterónu ako súčasť HRT. Riziko sa zvyšuje približne po 3 rokoch používania, pričom sa vracia na priemernú hodnotu do niekoľkých (zvyčajne 5) rokov po ukončení liečby..

Na pozadí užívania liekov na HSL, najmä pri kombinovanej terapii s estrogénmi a progestogénmi, môže byť počas mamografie pozorovaná zvýšená denzita prsného tkaniva, čo môže komplikovať diagnostiku rakoviny prsníka..

Rakovina vaječníkov Rakovina vaječníkov je oveľa menej častá ako rakovina prsníka. Epidemiologické údaje z rozsiahlych metaanalýz naznačujú mierne zvýšené riziko pre ženy, ktoré dostávajú HSL v monoterapii s estrogénmi alebo v kombinovanej liečbe s estrogénmi a progestogénmi. Zvýšenie tohto rizika sa prejaví s liečbou trvajúcou viac ako 5 rokov a po jej ukončení sa riziko postupne znižuje. Výsledky niekoľkých ďalších štúdií vrátane WHI naznačujú, že kombinovaná HSL je spojená s podobným alebo mierne nižším rizikom vzniku rakoviny vaječníkov.

VTE. HRT je spojená s 1,3–3-násobným zvýšením rizika VTE, t. HŽT alebo pľúcna embólia. Pravdepodobnosť je vyššia v prvom roku HRT ako v nasledujúcich rokoch. U pacientov s diagnostikovanou trombofíliou je zvýšené riziko rozvoja VTE a HRT môže riziko zvýšiť. Z tohto dôvodu je HRT u týchto pacientov kontraindikovaná..

Medzi rizikové faktory VTE patrí príjem estrogénu, pokročilý vek, rozsiahly chirurgický zákrok, predĺžená imobilizácia, obezita (BMI nad 30 kg / m 2), tehotenstvo, popôrodné obdobie, systémový lupus erythematodes a rakovina. Nie sú k dispozícii jednoznačné údaje o možnej úlohe kŕčových žíl pri vývoji VTE.

Ak potrebujete dlhodobú imobilizáciu po chirurgických zákrokoch, mali by ste prestať užívať lieky na HSL 4 - 6 týždňov pred operáciou, liek sa môže obnoviť po úplnom obnovení motorickej aktivity ženy..

Pre ženy bez anamnézy VTE, ale s rodinnou anamnézou prípadov trombózy v mladom veku, sa môže ďalšiemu príbuznému ponúknuť skríning po podrobnom poradenstve o možných obmedzeniach a nevýhodách liečby (počas skríningu sa odhalí iba časť dedičných defektov hemostázy)..

Ak sa u členov rodiny zistí trombofília spojená s trombózou alebo ak existuje závažný defekt (napríklad nedostatok antitrombínu III, proteínu C, proteínu S alebo kombinácia defektov), ​​je HRT kontraindikovaná.

Ak pacient užíva antikoagulanciá, musí sa starostlivo vyhodnotiť prínos / riziko HSL. Až do úplného vyhodnotenia faktorov možného rozvoja tromboembólie alebo na začiatku antikoagulačnej liečby nie sú lieky na HSL predpísané. Ak sa trombóza objaví po začatí liečby, je potrebné HRT zrušiť..

V prípade akýchkoľvek príznakov, ktoré poukazujú na možný tromboembólizmus (bolesť alebo opuch dolných končatín, náhla bolesť na hrudníku, dýchavičnosť, zhoršenie zraku), je potrebné sa poradiť s lekárom..

Koronárne srdcové ochorenie (CHD). Údaje z randomizovaných kontrolovaných štúdií naznačujú nedostatok ochranného účinku na rozvoj infarktu myokardu u žien s ischemickou chorobou srdca a bez neho, ktoré dostávajú HRT vo forme kombinovanej terapie s estrogénmi a progestogénmi alebo monoterapiou s estrogénmi..

Počas kombinovanej HSL sa relatívne riziko vzniku srdcového ochorenia zvyšuje. Absolútne riziko ischemickej choroby srdca závisí od veku. Počet prípadov koronárnych srdcových chorôb spôsobených HRT je menší u zdravých žien vo veku blízkom začiatku prirodzenej menopauzy, ale v nasledujúcich rokoch sa zvyšuje..

Cievna mozgová príhoda. Kombinovaná terapia s estrogénmi a progestogénmi alebo iba s estrogénmi je spojená s 1,5-násobne zvýšeným rizikom ischemickej mozgovej príhody. Relatívne riziko sa s vekom nemení a nezávisí od času menopauzy. Frekvencia mozgovej príhody však závisí od veku a celkové riziko mozgovej príhody u žien užívajúcich HSL sa s vekom zvyšuje..

Pomocné látky. Liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými chorobami, ako je intolerancia galaktózy, deficit laktázy alebo glukózo-galaktózový malabsorpčný syndróm, by nemali liek užívať..

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy. Duphaston ® má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy. Pri vedení vozidiel a mechanizmov by sa mala venovať zvýšená pozornosť vzhľadom na možné nežiaduce účinky z nervového systému (mierna ospalosť a / alebo závraty, najmä v prvých hodinách prijatia)..

Uvoľňovací formulár

Filmom obalené tablety, 10 mg. 20 tabliet v blistri z PVC fólie a hliníkovej fólie. 1 bl. umiestnené v kartóne. 14 tabliet v blistri z PVC fólie a hliníkovej fólie. 2, 6 alebo 8 bl. umiestnené v kartóne.

Výrobca

Ebbott Biolodzhikalz BV, Weerweg 12, 8121 AA Olst, Holandsko alebo JSC VEROPHARM, 308013, Rusko, Belgorod, ul. Pracovné, 14.

Právnická osoba, v ktorej mene sa vydáva osvedčenie o registrácii. Abbott Helskea Products B.V., S.D. Van Houtenlaan 36, NL-1381 JV Vesp, Holandsko.

Balič kontroly kvality. Ebbott Biolodzhikalz BV, Weerweg 12, 8121 AA Olst, Holandsko alebo JSC VEROPHARM, 308013, Rusko, Belgorod, ul. Pracovné, 14.

Organizácia spotrebiteľských nárokov. Ebbott Laboretoriz LLC 125171, Rusko, Moskva, Leningradskoye sh., 16 A, s. 1.

Tel.: (495) 258-42-80; fax: (495) 258-42-81.

Ako užívať Duphaston: pokyny a recenzie

Duphaston je syntetické hormonálne liečivo najnovšej generácie, ktoré je umelým analógom ženského hormónu progesterónu.

Jedinečnou vlastnosťou lieku je jeho chemický vzorec, ktorý je takmer identický so štruktúrou prírodného hormónu progesterónu. Je potrebné, aby ženské telo zabezpečilo biologické prestavby súvisiace s prípravou na tehotenstvo a jej normálnym priebehom. Základom lieku je progestogénový hormón - didrogesterón. Pôsobí priamo na maternicovú sliznicu, ktorá eliminuje väčšinu vedľajších účinkov, ktoré sprevádzajú použitie iných syntetických hormónov..

Na tejto stránke nájdete všetky informácie o Duphastone: kompletný návod na použitie tohto lieku, priemerné ceny v lekárňach, kompletné a neúplné analógy lieku, ako aj recenzie ľudí, ktorí už Duphaston použili. Chceš zanechať svoj názor? Prosím, napíšte do komentárov.

Klinická a farmakologická skupina

Aktívna zložka liečiva dydrogesterón je analóg prírodného progesterónu. Duphaston je hormonálna droga.

Lekáreň Prázdniny Podmienky

Vydané na lekársky predpis.

Koľko je Duphaston? Priemerná cena v lekárňach je na úrovni 480 rubľov.

Forma uvoľnenia a zloženie

Potiahnuté tablety, 10 mg. 20 tabliet v PVC / Al blistri. 1 PVC / Al blister spolu s návodom na použitie sú umiestnené v kartónovej škatuli.

• 1 obalená tableta obsahuje: liečivo: dydrogesterón, 10 mg;
• Pomocné látky: monohydrát laktózy, hypromelóza, kukuričný škrob, koloidný oxid kremičitý, stearát horečnatý;
• Shell: Opadri white Y-1-7000 (hypromelóza, polyetylénglykol 400, oxid titaničitý (El 71)).

Okrúhla bikonvexná tableta bielej farby, so skosenými hranami, na jednej strane s výrezom, na jednej strane s vyrytým nápisom „S“ na jednej strane tablety a na druhej strane „155“ (na oboch stranách riziko).

Farmakologický účinok

Vo svojej molekulárnej štruktúre, farmakologických a chemických vlastnostiach je dydrogesterón blízky prírodnému progesterónu. Tento prvok nie je derivátom testosterónu, nemá vedľajšie účinky, ktoré sú vlastné takmer všetkým syntetickým progestogénom, ktoré sa tiež nazývajú androgénne progestogény. Dydrogetestron nemá glukokortikoidnú, anabolickú, androgénnu, estrogénovú ani termogénnu aktivitu.

Duphaston podľa pokynov je súčasťou komplexnej HRT pri menopauze, liečivo si zachováva priaznivý účinok na lipidový profil krvi z estrogénu. Na rozdiel od estrogénových hormónov, ktoré negatívne ovplyvňujú krvný koagulačný systém, didrogestron nemá žiadny vplyv na rýchlosť koagulácie. Podľa pokynov nemá liek pri plánovaní počatia negatívny vplyv na funkciu pečene, metabolizmus uhľohydrátov.

Pri perorálnom podaní dydrogesterón selektívne ovplyvňuje endometrium, čo pomáha predchádzať zvýšenému riziku vzniku hyperplázie alebo karcinogenézy v dôsledku prebytku estrogénu. Liek podľa pokynov je indikovaný na endogénny nedostatok progesterónu. Duphaston nemá antikoncepčný účinok, pretože sa používa pri plánovaní tehotenstva. Tento nástroj umožňuje otehotnieť, zabezpečuje zachovanie tehotenstva počas liečby.

Indikácie pre použitie

Použitie Dufastonu je indikované v prípadoch, keď existuje alebo existuje podozrenie na nedostatok endogénneho progesterónu, v prípadoch, keď je jeho pozitívny účinok klinicky dokázaný:

• endometrióza;
• neplodnosť v dôsledku luteálnej nedostatočnosti;
• hroziace potraty;
• obvyklé potraty;
• predmenštruačný syndróm;
• dysmenorea;
• nepravidelný cyklus.

Okrem toho v kombinácii s estrogénom sa Duphaston môže používať na:

• sekundárna amenorea;
• dysfunkčné maternicové krvácanie.

kontraindikácie

Neužívajte lieky:

1. Nedostatok laktázy, galaktózová a glukózová intolerancia, malabsorpčný syndróm;
2. Obdobie dojčenia;
3. Precitlivenosť na liečivo.

Ak má pacient v predchádzajúcom tehotenstve svrbenie kože, mal by sa Duphaston používať opatrne.

Tehotenstvo a laktácia

Podľa pokynov sa Duphaston používa počas tehotenstva podľa indikácie.

Keďže dydrogesterón sa môže vylučovať do materského mlieka, ak je potrebné liečiť liekom, odporúča sa dojčenie zastaviť..

Inštrukcie na používanie

Návod na použitie naznačuje, že tablety „Duphaston“ sa užívajú perorálne. Dávka lieku by mala byť v súlade s diagnózou. Liečba sa vykonáva iba podľa predpisu lekára a pod lekárskym dohľadom.

1. Neplodnosť, ktorá je spôsobená luteálnou nedostatočnosťou - sa predpisuje 1 tableta denne od 14. do 25. dňa cyklu. Liek sa užíva najmenej šesť mesiacov alebo 6 cyklov. Ak už došlo k počatiu, malo by sa pokračovať ďalej v Duphastone, ako v prípade hrozby potratu.
2. Endometrióza - dávka 10 mg (1 tableta) 2 až 3 krát denne. Začínajú buď od 5. do 25. dňa mesačného cyklu, alebo od nepretržitého príjmu.
3. Zvyčajné potraty - užite 1 tabletu 2-krát denne. Liečba by mala pokračovať až do 20. týždňa tehotenstva, potom sa dávka postupne znižuje.
4. Hrozba potratu - užite 40 mg (4 tablety) naraz. Potom 1 tableta po 8 hodinách, kým sa situácia nenormalizuje. Ak sa príznaky začnú znova zvyšovať, dávka sa má opäť zvýšiť. Ďalej by sa Duphaston mal užívať do 12 - 20 týždňov tehotenstva.
5. Dlhodobá absencia menštruácie (amenorea) - komplexná liečba - lieky obsahujúce estrogén 1 tableta denne, počínajúc 1. dňom cyklu. Od 11. dňa cyklu je liečba doplnená Duphastonom. Tieto lieky by sa mali užívať do 25. dňa cyklu. Aplikácia je navrhnutá pre minimálne 3 menštruačné cykly.
6. Bolestivá menštruácia - 1 tableta 2-krát denne. Aplikácia sa zobrazuje od 5. do 25. dňa cyklu.
7. Tableta PMS - 1 sa predpisuje 2-krát denne. Ošetrenie sa uskutočňuje od 11. do 25. dňa cyklu. Liek sa predpisuje na obdobie 3 až 6 mesiacov.
8. Nepravidelný mesačný cyklus - lieku sa predpisuje 1 tableta. 2-krát denne. Dufaston by sa mal používať od 11. do 25. dňa cyklu.
9. Hormonálna substitučná terapia - je predpísaná v spojení s estrogénmi 1 tableta 1krát denne počas 2 týždňov ako súčasť 28-denného cyklu. Príjem sa zvyčajne uskutočňuje v posledných 14 dňoch cyklu. Ak sa reakcia na progesterónovú terapiu nedeteguje ultrazvukom a nepotvrdí sa analýzou, dávka by sa mala upraviť smerom nahor..
10. Dysfunkčné krvácanie z maternice - dávka je 1 tabuľka. 2-krát denne. Trvanie liečby je od 5 do 7 dní. Ako profylaxia krvácania je predpísané užívanie drogy - 1 tabuľka. 2-krát denne. Terapia sa uskutočňuje od 11. do 25. dňa cyklu.

Vedľajšie účinky

Pri užívaní Dufastonu je možný výskyt nežiaducich reakcií:

1. Hematopoetický systém môže reagovať na užívanie lieku so symptómami hemolytickej anémie.
2. Zo strany centrálneho nervového systému sú možné závraty a bolesti hlavy.
3. Z oblasti genitálií sa niekedy objaví prielomové krvácanie z maternice, niekedy sa objaví citlivosť a opuch prsných žliaz..
4. Na strane kože sú možné alergické prejavy vo forme žihľavky, svrbenia, vyrážky. Vo veľmi zriedkavých prípadoch je zaznamenaný vývoj takých komplikácií, ako je Quinckeho edém..
5. V niektorých prípadoch sa vyskytuje problém s pečeňou, ktorý sa prejavuje slabosťou a nevoľnosťou, žltačkou, niektorí pacienti poznamenávajú, že po Duphastonovom žalúdku bolí.

Krvácanie z maternice sa pri užívaní lieku ľahko zastaví zvýšením dávky Duphastonu. V prípade nežiaducich reakcií by ste sa mali poradiť so svojím lekárom, možno budete potrebovať úpravu dávky av prípade alergických reakcií - prerušenie liečby.

predávkovať

Neboli hlásené žiadne príznaky predávkovania. V prípade náhodného podania dávky oveľa vyššej ako je terapeutická dávka sa odporúča výplach žalúdka. Neexistuje žiadne špecifické antidotum, liečba by mala byť symptomatická.

špeciálne pokyny

V súčasnosti neexistuje dôkaz o negatívnom účinku didrogesterónu na chronické zlyhanie obličiek.

Dôkladné klinické vyšetrenie sa vyžaduje, ak sa v anamnéze vyskytol progesterón-dependentný nádor (napríklad meningiom), ako aj v prípade jeho progresie počas tehotenstva alebo počas predchádzajúcej hormonálnej liečby..

V prípade vymenovania dydrogesterónu v kombinácii s estrogénmi (napríklad pri hormonálnej substitučnej liečbe) by sa mali zvážiť kontraindikácie a varovania spojené s užívaním estrogénov..

Pred začatím hormonálnej substitučnej liečby (HRT) by sa mala odobrať kompletná anamnéza. Počas liečby sa odporúča pravidelne monitorovať individuálnu toleranciu HRT. Pacientka by mala byť informovaná o akýchkoľvek zmenách v mliečnych žľazách, o ktorých by mala informovať lekára. Štúdie zahŕňajúce mamografiu by sa mali vykonávať v súlade so všeobecne akceptovaným skríningom pacientov..

Niekedy sa počas prvých mesiacov liečby môže objaviť prielomové krvácanie z maternice. Ak sa krvácanie z prielomov objaví po určitom období užívania lieku alebo pokračuje po liečbe, mali by ste si príčinu preštudovať, vykonať biopsiu endometria, aby ste vylúčili zhubné zmeny endometria..

Tablety Duphaston by sa nemali predpisovať pacientom s geneticky určenou intoleranciou galaktózy, nedostatkom laktázy alebo syndrómom malabsorpcie..

Liekové interakcie

Možno mierne zníženie účinnosti Duphastonu pri súčasnom podávaní s rifampicínom alebo fenobarbitalom, ktoré ovplyvňuje mikrozomálne pečeňové enzýmy. Tieto lieky môžu zvýšiť rýchlosť biologickej premeny hormonálneho liečiva Dufaston.

Doteraz nebola hlásená nekompatibilita Duphastonu s inými liekmi..

Pri súbežnom vymenovaní gestagénu s estrogénmi sa odporúča vziať do úvahy indikácie a kontraindikácie týchto liekov..

recenzia

Zobrali sme niekoľko recenzií ľudí o lieku Duphaston:

1. Anna Na liečbu neplodnosti bol predpísaný priebeh Dufastonu. Na pozadí užívania drogy sa objavil silný drozd, ale gynekológ ubezpečil, že to nebolo od neho. Pred tabletami sa nevyskytli žiadne menštruačné poruchy a počas prvých 2 mesiacov po začatí cyklu začal skok z 22 na 28 dní. Pijem liek už 6 mesiacov a dlho očakávané tehotenstvo ešte neprišlo.
2. Marina Prvýkrát som sa stretol s Dufastonom pri nosení druhého dieťaťa. Prvé tehotenstvo bolo ľahké, bez komplikácií, ale počas druhého bolo riziko potratu kvôli nízkemu obsahu progesterónu. Ukazuje sa, že tento hormón pomáha otehotnieť a udržiava tehotenstvo, čím sa predchádza riziku potratu. Musel som si vziať drogu dosť dlho. Pretože hrozba pretrvávala, Duphaston pil do 20. týždňa tehotenstva. Cena nie je lacná, aby som sa podrobil úplnému ošetreniu, musel som veľmi veľa utratiť. Čo nemôžete urobiť pre nenarodené dieťa. Okrem toho som si všimol niektoré nežiaduce reakcie. Spočiatku užívanie drog nespôsobovalo nepríjemné pocity, ale potom, čo tabletka začala zaznamenávať zvýšenú ospalosť, do konca pracovného dňa bolo ťažké, neustále som chcel spať. Možno, že liek nie je na vine, to bolo len to, že telo reagovalo na tehotenstvo, ako to, ale tam bol žiadny taký stav s prvým dieťaťom. Nakoniec, všetko skončilo dobre, porodila som dcéru a Dufaston mi v tom pomohol.
3. Katerina. Dobrý deň! Dlho som sa rozhodol používať tento liek. Čítal som recenzie a musím povedať, že väčšinou nie sú pozitívne. Droga je hormonálna, navyše úplne syntetická, čo predstavuje veľké nebezpečenstvo. Súhlasím so všetkými, ktorí písali o nezničiteľnom akné, je to len katastrofa. Pila som Duphaston iba dva mesiace a telo bolo rozrušené ako po silnej hormonálnej terapii. Akné po celej tvári je červené, tvrdé subkutánne akné a bolí sa ho dotknúť, neradi s ním vykonáva akékoľvek manipulácie. Celý krk, najmä v oblasti štítnej žľazy, bol pokrytý „husími kožušinami“, ktoré naznačujú jasnú hormonálnu poruchu a nerovnováhu, pokožka rúk bola suchá. O depresívnom stave všeobecne hovorím. Dievčatá, samozrejme, telo každého je iné a reaguje inak. Ale najviac sa mi páči s takým bokom. Nikdy som nebol zástancom používania hormónov. Teraz som musel podľahnúť presvedčeniu gynekológa, pretože počas roka nedošlo k tehotenstvu.
   Zdravie a dva vzácne pruhy!
4. Eva. Sedím na duphastone tri roky na naliehanie endokrinológa. Je to veľmi dobrá príprava a perfektne mi to vyhovovalo, stratil som na tom veľa váhy. A moja priateľka bola predpísaná duphaston počas tehotenstva, ale nepoužila ju, a preto mala ST. Teraz uštipne lakte. Koniec koncov, tento liek je veľmi aktívny a nebude mu to predpísané. A chutí to dobre, ani nechápete, že som pil nejakú pilulku. A čo je obzvlášť potešujúce, je cena.

Podľa recenzií žien, Duphaston zvyšuje pravdepodobnosť počatia (so správnou diagnózou a liečebným režimom), významne zmierňuje príznaky, ktoré sa vyskytujú v menopauze, je účinný pri endometrióze, ovariálnych cýstách a polycystických vaječníkoch. Po ukončení liečby má väčšina pacientov stabilizovaný menštruačný cyklus. Existujú tiež dôkazy o účinnosti liečiva pri myomáte maternice.

Medzi nežiaduce reakcie, ktoré opísali ženy, ktoré užívali Duphaston, boli najbežnejšie nevoľnosť, bolesť brucha, uvoľnená stolica, celková slabosť a prírastok na hmotnosti. Napriek nežiadúcim vedľajším účinkom sú však častejšie pozitívne hodnotenia lieku..

analógy

Najbližším analógom lieku je Utrozhestan. Je bohatý na prírodný progesterón, ktorý sa získava z rastlinného extraktu. Tento analóg Dufastonu počas tehotenstva sa môže užívať. Je dostupný vo forme tabliet a čapíkov. Lekári odporúčajú užívať ich spolu, aby sa dosiahol lepší účinok v boji proti endometrióze a potratom..

V lekárňach nájdete tieto analógy Dufastonu:

Pred použitím analógov sa poraďte so svojím lekárom.

Duphaston alebo Utrozhestan - čo je lepšie?

Porovnanie týchto liekov naznačuje, že obidve lieky majú podobné indikácie na použitie. Ale určiť, aký je rozdiel, nie je to ťažké: v zložení Utrozhestanu, na rozdiel od Dufastonu, obsahuje prírodný progesterón zo surovín rastlín. Čo je lepšie - Duphaston alebo Utrozhestan - počas tehotenstva, je možné určiť iba individuálne. Ale Utrozhestan má tiež sedatívny účinok na organizmus.

V niektorých prípadoch sa oba lieky predpisujú súčasne počas tehotenstva..

Skladovacie podmienky a trvanlivosť

Tablety sa majú uchovávať na miestach s minimálnou úrovňou vlhkosti v uzavretých továrenských obaloch. Skladovacia teplota by nemala prekročiť + 30 ° C.

Prípustná doba použiteľnosti je 5 rokov od dátumu vydania (uvedené na obale).

DUFASTON

Klinická a farmakologická skupina

Účinná látka

Forma uvoľnenia, zloženie a balenie

Filmom obalené tablety bielej farby, okrúhle bikonvexné, so skosenými hranami, na jednej strane so zárezom, na oboch stranách vyrytým „155“ z dôvodu rizika.

Pomocné látky: monohydrát laktózy - 111,1 mg, hypromelóza - 2,8 mg, kukuričný škrob - 14 mg, koloidný oxid kremičitý - 1,4 mg, stearát horečnatý - 0,7 mg.

Zloženie obalu: Opadry biela Y-1-7000 (hypromelóza, polyetylénglykol 400, oxid titaničitý (E171)) - 4 mg.

14 ks. - blistre (2) - kartónové obaly.
14 ks. - blistre (6) - kartónové obaly.
14 ks. - blistre (8) - kartónové obaly.
20 ks. - blistre (1) - kartónové obaly.

farmaceutický účinok

Dufaston (dydrogesterón) je progestogén, ktorý je aktívny pri perorálnom podaní a je indikovaný vo všetkých prípadoch endogénneho nedostatku progesterónu. Dydrogesterón poskytuje začiatok sekrečnej fázy v endometriu, čím znižuje riziko endometriálnej hyperplázie a / alebo estrogénom indukovanej karcinogenézy..

Nemá estrogénnu, androgénnu, anabolickú a glukokortikoidnú aktivitu.

Dydrogesterón nie je antikoncepčný prostriedok. Terapeutický účinok pri užívaní dydrogesterónu sa dosahuje bez potlačenia ovulácie.

farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa dydrogesterón rýchlo absorbuje. Čas na dosiahnutie C max pre dydrogesterón sa pohybuje medzi 0,5 a 2,5 hodinami. Absolútna biologická dostupnosť dydrogesterónu (dávka 20 mg pri perorálnom podaní v porovnaní so iv podaním 7,8 mg) je 28%..

V tabuľke sú uvedené farmakokinetické parametre didrogesterónu a 20α-dihydrohydrogesterónu (DHD) po jednorazovej dávke 10 mg didrogesterónu:

Po iv podaní dydrogesterónu je Vd v rovnováhe asi 1400 litrov. Viac ako 90% didrogesterónu a DHD sa viaže na plazmatické proteíny.

Po perorálnom podaní sa dydrogesterón rýchlo metabolizuje na DGD. S maximom hlavného metabolitu sa DGD dosiahne približne 1,5 hodiny po užití lieku. Koncentrácia DHD v krvnej plazme je významne vyššia ako koncentrácia dydrogesterónu. Pomery AUC a Cmax DGD k dydrogesterónu sú rádovo 40, respektíve 25. Priemerný T1/2 dydrogesterónu a DHD je od 5 do 7 a od 14 do 17 hodín. Spoločnou vlastnosťou všetkých metabolitov je zachovanie konfigurácie východiskovej zlúčeniny 4,6-dien-3-ónu a neprítomnosť 17a-hydroxylačnej reakcie. To vysvetľuje nedostatok estrogénových a androgénnych účinkov u dydrogesterónu.

Po požití značeného dydrogesterónu sa vylučuje v priemere 63% dávky obličkami (močom). Celkový plazmatický klírens je 6,4 l / min. Dydrogesterón sa úplne vylučuje po 72 hodinách DGD sa nachádza v moči hlavne vo forme konjugátov kyseliny glukurónovej.

Závislosť farmakokinetických parametrov od dávky a času

Liečivo je charakterizované lineárnou farmakokinetikou pri jednorazovom a opakovanom orálnom podaní v rozsahu dávok od 2,5 mg do 10 mg.

Pri porovnaní farmakokinetických parametrov s jednorazovým a viacnásobným perorálnym podaním sa zistilo, že farmakokinetika dydrogesterónu a DGD sa v dôsledku opakovaného použitia nemení..

Stav rovnováhy sa dosiahne 3 dni po začiatku liečby.

indikácia

Podmienky charakterizované nedostatkom progesterónu:

• endometrióza;
• neplodnosť v dôsledku nedostatočnosti luteálnej fázy;
• hroziaci potrat;
• obvyklý potrat;
• predmenštruačný syndróm;
• dysmenorea;
• nepravidelná menštruácia;
• sekundárna amenorea;
• dysfunkčné maternicové krvácanie;
• podpora luteálnej fázy v procese uplatňovania metód asistovanej reprodukcie.

Hormonálna substitučná terapia (HRT):

Neutralizuje proliferačný účinok estrogénu na endometrium ako súčasť HRT u žien s poruchami spôsobenými prírodnou alebo chirurgickou menopauzou v intaktnej maternici..

kontraindikácie

• precitlivenosť na dydrogesterón alebo iné zložky lieku;
• diagnostikovaná alebo suspektná progestogén-závislá neoplazma (napr. meningiom);
• vaginálne krvácanie neznámej etiológie;
• zhoršená funkcia pečene v dôsledku akútneho alebo chronického ochorenia pečene v súčasnosti alebo v anamnéze (až do normalizácie testov funkcie pečene);
• zhubné nádory pečene v súčasnosti alebo v anamnéze;
• intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy, syndróm malabsorpcie glukózy-galaktózy;
• obdobie dojčenia;
• porfýria, v súčasnosti alebo v histórii;
• vek do 18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o účinnosti a bezpečnosti dospievajúcich dievčat mladších ako 18 rokov;
• spontánny potrat (potrat) alebo neúspešný potrat počas podpory luteálnej fázy ako súčasť technológií asistovanej reprodukcie (ART).

V kombinácii s estrogénom

Ak sa používa, ako je uvedené, hormonálna substitučná terapia (HRT):

• neliečená hyperplázia endometria;
• arteriálna a venózna trombóza, súčasná alebo anamnéza tromboembólie (vrátane hlbokej žilovej trombózy, pľúcnej embólie, infarktu myokardu, tromboflebitidy, cerebrovaskulárnych porúch hemoragického a ischemického typu);
• identifikovaná predispozícia na žilovú alebo arteriálnu trombózu (rezistencia na aktivovaný proteín C, hyperhomocysteinémia, deficit antitrombínu III, nedostatok proteínu C, nedostatok proteínu S, antifosfolipidové protilátky (protilátky proti kardiolipínu, lupusové antikoagulanty).

• depresia, v súčasnosti alebo v histórii;
• stavy, ktoré sa predtým objavili alebo zhoršili počas predchádzajúceho tehotenstva alebo predchádzajúceho podania pohlavných hormónov, ako je cholestatická žltačka, herpes počas tehotenstva, silné svrbenie kože, otoskleróza.

Pri použití dydrogesterónu v kombinácii s estrogénmi sa musí postupovať opatrne v prítomnosti rizikových faktorov pre rozvoj tromboembolických stavov, ako je angína pectoris, predĺžená imobilizácia, ťažké formy obezity (telesný BMI viac ako 30 kg / m 2), pokročilý vek, rozsiahly chirurgický zákrok, systémový lupus erythematodes, raky; u pacientov liečených antikoagulanciami; s endometriózou, myóm maternice; anamnéza endometriálnej hyperplázie; pečeňový adenóm; diabetes mellitus s vaskulárnymi komplikáciami alebo bez nich; arteriálna hypertenzia; bronchiálna astma; epilepsie; anamnéza migrény alebo silných bolestí hlavy; ochorenie žlčníka; chronické zlyhanie obličiek; v prítomnosti anamnézy rizikových faktorov pre vývoj nádorov závislých od estrogénu (napríklad príbuzní 1. línie príbuzenstva s rakovinou prsníka).

dávkovanie

Droga sa užíva perorálne.

Účelom zlomovej línie je iba zjednodušiť lámanie tablety a ľahké prehĺtanie a nerozdeľovať ju na rovnaké dávky..

Trvanie liečby a dávka sa môžu upraviť s prihliadnutím na individuálnu klinickú odpoveď pacienta a závažnosť patológie v rámci dávkovacieho režimu lieku, ktorý je uvedený nižšie:

Endometrióza: 10 mg 2-3 krát denne od 5. do 25. dňa menštruačného cyklu alebo nepretržite.

Neplodnosť (v dôsledku nedostatočnosti luteálnej fázy): 10 mg / deň od 14. do 25. dňa cyklu. Liečba by sa mala vykonávať nepretržite najmenej šesť po sebe nasledujúcich cyklov. V prvých mesiacoch tehotenstva sa odporúča pokračovať v liečbe podľa schémy opísanej v obvyklom potrate.

Hrozba potratu: 40 mg raz, potom 10 mg každých 8 hodín, kým príznaky nezmiznú.

Obvyklý potrat: 10 mg 2-krát denne do 20. týždňa tehotenstva, po ktorom nasleduje postupné znižovanie dávky.

Predmenštruačný syndróm: 10 mg 2-krát denne od 11. do 25. dňa menštruačného cyklu.

Dysmenorea: 10 mg 2-krát denne od 5. do 25. dňa menštruačného cyklu.

Nepravidelná menštruácia: 10 mg 2-krát denne od 11. do 25. dňa menštruačného cyklu.

Sekundárna amenorea: príprava estrogénu 1 čas / deň od 1. do 25. dňa cyklu, spolu s 10 mg lieku Dufaston 2-krát / deň od 11. do 25. dňa menštruačného cyklu..

Dysfunkčné maternicové krvácanie (na zastavenie krvácania): 10 mg 2-krát denne po dobu 5 alebo 7 dní.

Dysfunkčné maternicové krvácanie (na zabránenie krvácania): 10 mg 2-krát denne od 11. do 25. dňa menštruačného cyklu..

HRT v kombinácii s estrogénmi: v nepretržitom sekvenčnom režime - 10 mg dydrogesterónu denne počas 14 po sebe nasledujúcich dní ako súčasť 28-dňového cyklu. V režime cyklickej terapie (keď sa estrogény používajú v 21-denných cykloch so 7-dňovými prestávkami) - 10 mg dydrogesterónu denne počas posledných 12 až 14 dní podávania estrogénu. Ak biopsia alebo ultrazvuk naznačuje nedostatočnú reakciu na progestogén, denná dávka dydrogesterónu by sa mala zvýšiť na 20 mg..

Ak pacient vynechal užitie tablety, musí sa užiť čo najskôr, do 12 hodín po obvyklom čase podania. Ak uplynulo viac ako 12 hodín, vynechaná tableta sa nemá užiť a nasledujúci deň je potrebné užiť tabletu v obvyklom čase. Vynechanie lieku môže zvýšiť pravdepodobnosť „prielomového“ krvácania alebo špinenia.

Podpora luteálnej fázy v procese používania metód asistovanej reprodukcie: 10 mg 3-krát / deň, počínajúc dňom odobratia vajíčka a do 10 týždňov tehotenstva (ak je tehotenstvo potvrdené). Ak pacient vynechal užitie tablety, táto tableta sa má užiť čo najskôr a vyhľadať lekára.

Použitie didrogesterónu pred menarchom nie je uvedené. Bezpečnosť a účinnosť dydrogesterónu u dospievajúcich dievčat vo veku 12 až 18 rokov nebola stanovená. V súčasnosti dostupné obmedzené údaje neumožňujú poskytovať odporúčania týkajúce sa dávkovacieho režimu u pacientov tejto vekovej skupiny.

Vedľajšie účinky

V klinických štúdiách sa pacienti, ktorí dostávali iba liečbu dydrogesterónom, najčastejšie stretli: bolesť hlavy / migréna, nevoľnosť, menštruačné nepravidelnosti, citlivosť / citlivosť prsných žliaz.

V klinických štúdiách, ako aj počas postmarketingových aplikácií (spontánne hlásenia), pri ktorých sa použil iba dydrogesterón, sa pozorovali nasledujúce nežiaduce účinky s frekvenciou vývoja uvedenou nižšie (počet hlásených prípadov / počet pacientov): často (od ≥ 1/100 do hemopoetického systému) : zriedka - hemolytická anémia.

Duševné poruchy: zriedka - depresia.

Z imunitného systému: zriedka - reakcie z precitlivenosti.

Z nervového systému: často - migréna / bolesť hlavy; zriedka - závraty; zriedka - ospalosť.

Z tráviaceho traktu: často - nevoľnosť; zriedka - zvracanie.

Z pečene a žlčových ciest: zriedka - zhoršená funkcia pečene (so žltačkou, asténiou alebo nevoľnosťou, bolesťami brucha)..

Na strane kože a podkožného tkaniva: zriedka - alergická dermatitída (napríklad vyrážka, svrbenie, žihľavka); zriedka - Quinckeho edém.

Z pohlavných orgánov a prsnej žľazy: často - menštruačné nepravidelnosti (vrátane metrorágie, menorágie, oligo / amenorey, dysmenorey a nepravidelných menštruačných cyklov); citlivosť prsníkov / citlivosť prsníkov; zriedka - opuch mliečnych žliaz.

Novotvary: zriedkavo - zvýšenie veľkosti novotvarov závislých od progestogénu (napr. Meningióm)..

Iné: zriedka - opuchy; zriedka - prírastok na váhe.

Pri použití určitých progestogénov v kombinácii s estrogénmi ako súčasti hormonálnej substitučnej terapie boli zaznamenané nasledujúce nežiaduce účinky: rakovina prsníka, hyperplázia endometria, rakovina endometria, rakovina vaječníkov; žilovej tromboembólie; infarkt myokardu, ischemická mozgová príhoda.

V randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii s dvoma paralelnými skupinami na štúdium perorálneho podávania dydrogesterónu v porovnaní s intravaginálnym podaním mikronizovaného progesterónu na podporu luteálnej fázy počas používania metód asistovanej reprodukcie sa preukázalo, že výskyt najbežnejších nežiaducich udalostí, ktoré sa vyskytli počas liečby, bol porovnateľný u oboch skupiny. Najčastejšie (najmenej 5% v jednej z liečených skupín bez ohľadu na liek): vaginálne krvácanie, nevoľnosť, bolesť počas zákroku, bolesť hlavy, bolesť brucha, biochemické tehotenstvo. Jedinou nežiaducou udalosťou, ktorá sa vyskytla počas liečby s frekvenciou ≥ 2% pacientov v každej skupine, bolo vaginálne krvácanie.

Je možné ukončiť predčasné tehotenstvo (najmä pred 10. týždňom tehotenstva) - miera tehotenstva počas procedúr ART je v priemere asi 35%.

Bezpečnostný profil pozorovaný v tejto štúdii je podľa očakávania vzhľadom na dobre preštudovaný bezpečnostný profil dydrogesterónu a populáciu pacientov.

predávkovať

Údaje o prípadoch predávkovania sú obmedzené. Po perorálnom podaní bol dydrogesterón dobre tolerovaný (maximálna opísaná denná dávka bola 360 mg)..

Príznaky: Klinické prejavy predávkovania liečivom sú teoreticky možné - nevoľnosť, zvracanie, závraty a ospalosť.

Liečba: neexistuje špecifické antidotum, liečba by mala byť symptomatická.

Liekové interakcie

Údaje in vitro ukazujú, že hlavná cesta tvorby hlavného farmakologicky aktívneho metabolitu DGD sa vykonáva pod katalytickým účinkom aldo-keto reduktázy 1C (AKR1 C) v cytosóle ľudských buniek. Potom prebieha metabolická transformácia izoenzýmov cytochrómu P450 vo vnútri cytozolu, hlavne pomocou CYP3A4, v dôsledku čoho sa vytvára niekoľko sekundárnych metabolitov. Substrát na transformáciu pomocou izoenzýmu CYP3A4 je hlavným aktívnym metabolitom DGD. Metabolizmus dydrogesterónu a DHD sa môže zrýchliť kombinovaným použitím látok, ktoré sú induktormi enzýmov cytochrómu 450, ako sú antikonvulzíva (napr. Fenobarbital, fenytoín, karbamazepín), antibakteriálne a antivírusové lieky (napr. Rifampicín, rifamputín, nevirapín a etavir). pôvod obsahujúci napríklad ľubovník bodkovaný perforovaný. Ritonavir a nelfinavir, známe ako silné inhibítory enzýmov cytochrómového systému, ak sa používajú spolu so steroidmi, majú naopak vlastnosti indukujúce enzýmy..

Z klinického hľadiska môže zvýšený metabolizmus dydrogesterónu znížiť jeho účinnosť.

Štúdie in vitro ukazujú, že didrogesterón a DHD v klinicky významných koncentráciách neinhibujú ani neindukujú enzýmy cytochrómového systému, ktoré metabolizujú lieky..

špeciálne pokyny

Pred zahájením liečby Dufastonom v prípade abnormálneho krvácania z maternice je potrebné zistiť príčinu krvácania. Pri dlhodobom užívaní lieku sa odporúčajú pravidelné vyšetrenia gynekológa, ktorého frekvencia je stanovená individuálne, najmenej však raz za šesť mesiacov. V prvých mesiacoch liečby abnormálneho krvácania z maternice sa môže objaviť „prielomové“ krvácanie alebo špinenie. Ak sa krvácanie z prieniku alebo špinenie objaví po určitom období užívania lieku alebo pokračuje po liečbe, mali by ste sa poradiť so svojím lekárom a vykonať ďalšie vyšetrenie, ak je to potrebné, vykonať endometriálnu biopsiu, aby ste vylúčili neoplazmy v endometriu..

V prípade vymenovania dydrogesterónu v kombinácii s estrogénmi za účelom hormonálnej substitučnej liečby (HRT) si musíte pozorne prečítať kontraindikácie a špeciálne pokyny spojené s použitím estrogénov..

HRT sa má predpisovať na liečbu príznakov menopauzy, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú kvalitu života pacienta. Pomer prínosu a rizika HRT by sa mal hodnotiť ročne. V liečbe by sa malo pokračovať, až kým potenciálny prínos neprekročí potenciálne riziko..

Existujú obmedzené dôkazy o rizikách spojených s HRT pri liečbe predčasnej menopauzy. Vzhľadom na nízke absolútne riziko u mladých žien môže byť pomer prínosu a rizika pre nich priaznivejší ako u starších žien.

Pred začatím používania kombinácie dydrogesterónu a estrogénu (pre HRT) by sa mala zozbierať úplná individuálna a rodinná anamnéza. Malo by sa vykonať objektívne vyšetrenie (vrátane vyšetrenia panvových orgánov a mliečnych žliaz), aby sa zistili možné kontraindikácie a stavy, ktoré si vyžadujú preventívne opatrenia..

Počas liečby sa odporúča pravidelne monitorovať individuálnu toleranciu HRT. Pacientka by mala byť informovaná o akýchkoľvek zmenách v mliečnych žľazách, o ktorých by mala informovať lekára. (pozri „Rakovina prsníka“). Štúdie zahŕňajúce mamografiu by sa mali vykonávať v súlade so všeobecne uznávaným skríningom, pričom sa zohľadňujú individuálne charakteristiky a klinický obraz..

Hyperplázia a rakovina endometria

U žien s neporušenou maternicou sa pri dlhodobej monoterapii estrogénom zvyšuje riziko hyperplázie a rakoviny endometria..

Cyklické použitie progestogénov, vrátane dydrogesterón (najmenej 12 dní v 28-dennom cykle) alebo použitie postupného kombinovaného režimu HRT u žien so zachovanou maternicou môže pri monoterapii estrogénmi zabrániť zvýšenému riziku hyperplázie endometria a rakoviny..

Rakovina prsníka

Dostupné údaje naznačujú, že riziko rakoviny prsníka sa zvyšuje u žien, ktoré dostávali HSL s estrogén-progestogénnymi liekmi a pravdepodobne aj s monoterapiou estrogénmi. Úroveň rizika závisí od trvania HRT. Výsledky epidemiologickej štúdie a štúdie WHI (štúdia Zdravie žien) potvrdzujú zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka u žien, ktoré užívajú lieky obsahujúce kombináciu estrogénu a progesterónu v HRT. Riziko sa zvyšuje približne po 3 rokoch používania, pričom sa vracia na priemernú hodnotu do niekoľkých (zvyčajne piatich) rokov po ukončení liečby..

Na pozadí užívania liekov na HSL, najmä pri kombinovanej terapii s estrogénmi a progestogénmi, môže byť počas mamografie pozorovaná zvýšená denzita prsného tkaniva, čo môže komplikovať diagnostiku rakoviny prsníka..

Rakovina vaječníkov je oveľa menej častá ako rakovina prsníka.

Epidemiologické údaje z rozsiahlej metaanalýzy naznačujú mierne zvýšenie rizika u žien, ktoré dostávajú HSL v monoterapii s estrogénmi alebo v kombinovanej liečbe s estrogénmi a progestogénmi. Zvýšenie tohto rizika sa prejaví s liečbou trvajúcou viac ako 5 rokov a po jej ukončení sa riziko postupne znižuje. Výsledky niekoľkých ďalších štúdií vrátane WHI naznačujú, že kombinovaná HSL je spojená s podobným alebo mierne nižším rizikom vzniku rakoviny vaječníkov.

HRT je spojená s 1,3–3-násobne zvýšeným rizikom žilového tromboembólie (VTE), t. hlboká žilová trombóza alebo pľúcna embólia. Pravdepodobnosť je vyššia v prvom roku HRT ako v nasledujúcich rokoch. U pacientov s diagnostikovanou trombofíliou je zvýšené riziko vzniku venóznej tromboembólie a riziko môže zvýšiť HRT. Z tohto dôvodu je HRT u týchto pacientov kontraindikovaná..

Medzi rizikové faktory venóznej tromboembólie patrí príjem estrogénu, staroba, rozsiahly chirurgický zákrok, predĺžená imobilizácia, obezita (BMI> 30 kg / m2), tehotenstvo, popôrodné obdobie, systémový lupus erythematodes a rakovina. Nie sú k dispozícii jednoznačné údaje o možnej úlohe kŕčových žíl pri rozvoji venózneho tromboembólie..

Ak potrebujete dlhodobú imobilizáciu po chirurgickom zákroku, mali by ste prestať užívať lieky na HSL 4 - 6 týždňov pred chirurgickým zákrokom, obnovenie lieku je možné po úplnom obnovení motorickej aktivity ženy.

Pre ženy bez anamnézy VTE, ale s uvedením rodinnej anamnézy prípadov trombózy v mladom veku v najbližšej rodine, po podrobnom poradenstve o možných obmedzeniach a nevýhodách liečby, sa môže poskytnúť skríning (počas skríningu sa zistí iba časť dedičných defektov hemostázy)..

Ak sa u členov rodiny zistí trombofília spojená s trombózou alebo ak existuje závažný defekt (napríklad nedostatok antitrombínu III, proteínu C, proteínu S alebo kombinácia defektov), ​​je HRT kontraindikovaná.

Ak pacient užíva antikoagulanciá, musí sa starostlivo vyhodnotiť prínos / riziko HSL. Až do úplného vyhodnotenia faktorov možného rozvoja tromboembólie alebo na začiatku antikoagulačnej liečby nie sú lieky na HSL predpísané. Ak sa trombóza objaví po začatí liečby, je potrebné HRT zrušiť..

V prípade akýchkoľvek príznakov, ktoré poukazujú na možný tromboembólizmus (bolesť alebo opuch dolných končatín, náhla bolesť na hrudníku, dýchavičnosť, zhoršenie zraku), je potrebné sa poradiť s lekárom..

Ischemická choroba srdca (CHD)

Údaje z randomizovaných kontrolovaných štúdií naznačujú nedostatok ochranného účinku na rozvoj infarktu myokardu u žien s koronárnym ochorením srdca a bez neho, ktoré dostávajú HRT vo forme kombinovanej terapie s estrogénmi a progestogénmi alebo monoterapie s estrogénmi..

Počas kombinovanej HSL sa relatívne riziko vzniku srdcového ochorenia zvyšuje. Absolútne riziko ischemickej choroby srdca závisí od veku. Počet prípadov koronárnych srdcových chorôb spôsobených HRT je menší u zdravých žien vo veku blízkom začiatku prirodzenej menopauzy, v nasledujúcich rokoch sa však zvyšuje..

Kombinovaná terapia s estrogénmi a progestogénmi alebo iba s estrogénmi je spojená s 1,5-násobne zvýšeným rizikom ischemickej mozgovej príhody. Relatívne riziko sa s vekom nemení a nezávisí od času menopauzy. Frekvencia mozgovej príhody však závisí od veku a celkové riziko mozgovej príhody u žien užívajúcich HSL sa s vekom zvyšuje..

Liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými chorobami, ako je intolerancia galaktózy, deficit laktázy alebo glukózo-galaktózový malabsorpčný syndróm, by nemali liek užívať..

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a kontrolné mechanizmy

Duphaston má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy. Pri vedení vozidiel a mechanizmov by sa mala venovať zvýšená pozornosť vzhľadom na možné nežiaduce účinky z nervového systému (mierna ospalosť a / alebo závraty, najmä v prvých hodinách prijatia)..

Tehotenstvo a laktácia

Dydrogesterón užíval viac ako 10 miliónov tehotných žien. K dnešnému dňu neexistujú dôkazy o negatívnych účinkoch dydrogesterónu, keď sa používajú počas tehotenstva.

Liek sa môže používať počas tehotenstva (pozri časť „Indikácie pre použitie“)..

Existujú osobitné správy o možnom riziku hypospadie pri použití určitých progestogénov. Mnoho rôznych faktorov ovplyvňujúcich tehotenstvo však neumožňuje jednoznačný záver o vplyve progestogénov na riziko hypospadií. Klinické štúdie, v ktorých obmedzený počet žien dostával dydrogesterón na začiatku tehotenstva, nepotvrdili zvýšené riziko hypospadií. Momentálne nie sú k dispozícii žiadne ďalšie epidemiologické údaje..

Dojčenie

Nie sú údaje o prenikaní didrogesterónu do materského mlieka. Pri použití iných progestogénov sa zistilo, že progestogény a ich metabolity prenikajú do materského mlieka v malom množstve. Prítomnosť rizika pre dieťa sa neskúmala. Z tohto hľadiska sa dojčenie počas užívania Duphastonu neodporúča..

Použitie v detstve

V prípade zhoršenej funkcie obličiek

Pri použití dydrogesterónu v kombinácii s estrogénmi je potrebná opatrnosť u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek.

S poškodenou funkciou pečene

Použitie lieku je kontraindikované v prípade zhoršenej funkcie pečene v dôsledku akútnych alebo chronických ochorení pečene v súčasnosti alebo pri anamnéze (až do normalizácie testov funkcie pečene); zhubné nádory pečene v súčasnosti alebo v anamnéze.