Inzulínová rezistencia a spôsoby jej korekcie pri cukrovke 2. typu

Inzulínová rezistencia je nedostatočná biologická reakcia buniek na pôsobenie inzulínu, keď je dostatočne koncentrovaný v krvi. Biologické účinky inzulínu možno kombinovať do štyroch skupín: veľmi rýchle (sekundy): membránová hyperpolarizácia

Inzulínová rezistencia je nedostatočná biologická reakcia buniek na pôsobenie inzulínu, keď je dostatočne koncentrovaný v krvi. Biologické účinky inzulínu možno kombinovať do štyroch skupín:

  • veľmi rýchla (sekundy): hyperpolarizácia bunkových membrán, zmena membránového transportu glukózy a iónov;
  • rýchly (minúty): aktivácia alebo inhibícia enzýmov, ktorá vedie k prevahe anabolických procesov (glykogenéza, lipogenéza a syntéza proteínov) a inhibícii katabolických procesov;
  • pomalé (od minút do hodín): zvýšená absorpcia aminokyselín bunkami, selektívna indukcia alebo potlačenie syntézy enzýmov;
  • najpomalší (od hodín do dní): mitogenéza a množenie buniek (syntéza DNA, génová transkripcia).

Koncept inzulínovej rezistencie sa teda netýka iba parametrov charakterizujúcich metabolizmus uhľohydrátov, ale zahŕňa aj zmenu metabolizmu tukov, proteínov, endotelových funkcií, génovej expresie atď..

Existuje množstvo chorôb a fyziologických stavov, ktoré sú sprevádzané inzulínovou rezistenciou. Hlavné sú nasledujúce (M. I. Balabolkin, 2001):

  • fyziologická inzulínová rezistencia (puberta, tehotenstvo, strava bohatá na tuky, nočný spánok);
  • metabolický (diabetes mellitus (DM)) typu 2, obezita, dekompenzácia cukrovky typu 1, ťažká podvýživa, nadmerný príjem alkoholu);
  • endokrinný systém (tyreotoxikóza, hypotyreóza, Cushingov syndróm, akromegália, feochromocytóm);
  • neendokrinný (esenciálna hypertenzia, cirhóza, reumatoidná artritída, trauma, popáleniny, sepsa, chirurgický zákrok).

Termín „inzulínová rezistencia“ by nemal byť identifikovaný so „syndrómom inzulínovej rezistencie“ alebo „metabolickým syndrómom“ opísaným G. Reavenom (1988) a vrátane: zhoršenej glukózovej tolerancie (alebo cukrovky typu 2), arteriálnej hypertenzie, hyperurikémie, hyperkoagulácie, mikroalbuminúrie a niektoré ďalšie systémové poruchy.

Inzulín vykonáva svoj biologický účinok na bunkovej úrovni prostredníctvom zodpovedajúceho receptora. Inzulínový receptor je proteín pozostávajúci z dvoch a- a dvoch p-podjednotiek. A-podjednotka je umiestnená na vonkajšom povrchu bunkovej membrány a inzulín sa na ňu viaže. P-podjednotka je transmembránový proteín a má aktivitu tyrozínkinázy, ku ktorej nedochádza v neprítomnosti inzulínu. Pripojenie inzulínu k väzobnému miestu na a-podjednotkách aktivuje enzým a tento enzým sám slúži ako substrát, t. J. Autofosforylácia p-podjednotky inzulínového receptora sa vyskytuje na niekoľkých tyrozínových zvyškoch. Fosforylácia ß-podjednotky zase vedie k zmene substrátovej špecificity enzýmu: je teraz schopná fosforylovať ďalšie intracelulárne proteíny - substráty receptora inzulínu (SIR). Sú známe SIR-1, SIR-2, ako aj niektoré proteíny zo skupiny STAT (signálny prevodník a aktivátor transkripcie - signálne nosiče a aktivátory transkripcie). Fosforylácia SIR vedie k pleiotropnej odpovedi bunky na inzulínový signál. Myši laboratórnej línie, ktorým chýba gén SIR-1, vykazujú rezistenciu na inzulín a zníženú toleranciu, keď sú naplnené glukózou. Inzulín sprostredkovaný SIR-1 aktivuje fosfatidylinozitol-3-kinázu (FI-3-kináza). Aktivácia PHI-3 kinázy je centrálnou väzbou v signálnej ceste, ktorá stimuluje translokáciu transportéra glukózy GLUT-4 z cytosolu na plazmatickú membránu, a teda transmembránový prenos glukózy do svalových a tukových buniek. Inhibítory PHI-3 kinázy inhibujú tak bazálny, ako aj inzulínom stimulovaný príjem glukózy; v druhom prípade je inhibovaná translokácia GLUT-4 na membránu (M. Reaven Gerald, 1999)..

Podľa moderných konceptov je rezistencia periférnych tkanív (svalové, tukové a pečeňové tkanivo) na pôsobenie inzulínu základom patogenézy cukrovky 2. typu. Metabolické poruchy pozorované v dôsledku inzulínovej rezistencie pri cukrovke 2. typu sú uvedené v tabuľke 1.

Rezistencia na inzulín vo svalovom tkanive je najskorší a možno geneticky určený defekt, ktorý je ďaleko pred klinickým prejavom cukrovky 2. typu. Výsledky štúdií využívajúcich nukleárnu magnetickú rezonančnú spektroskopiu (NMR) ukázali (GI Shulman, DL Rothman, 1990), že syntéza glykogénu vo svaloch hrá zásadnú úlohu pri absorpcii glukózy závislej od inzulínu pri normálnom diabete aj pri cukrovke 2. typu. glykogénová syntéza je sekundárnou poruchou transportu glukózy a fosforylácie.

Pokles koncentrácie inzulínu v pečeni je charakterizovaný neexistenciou jeho inhibičného účinku na procesy glukoneogenézy, poklesom syntézy glykogénu a aktiváciou procesov glykogenolýzy, čo nakoniec vedie k zvýšeniu produkcie glukózy v pečeni (R. A. DeFronzo, 1990)..

Ďalšou väzbou, ktorá hrá významnú úlohu pri vývoji hyperglykémie, je rezistencia tukového tkaniva na pôsobenie inzulínu, konkrétne rezistencia na antilipolytický účinok inzulínu. Nekontrolovaná oxidácia lipidov uvoľňuje veľké množstvo voľných mastných kyselín (FFA). Zvýšenie ich hladiny vedie k inhibícii transportu glukózy a procesov fosforylácie a ako výsledok k zníženiu oxidácie glukózy a syntézy glykogénu svalov (M. M. Hennes, E. Shrago, 1990). Zmeny metabolizmu tukov, menovite metabolizmus FFA, teda prispievajú k zníženému využitiu glukózy v tkanivách.

Nadbytok FFA aktivuje glukoneogenézu, ovplyvňuje syntézu lipoproteínov v pečeni, čo vedie k zvýšenej tvorbe lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (VLDL) a triglyceridov, čo je sprevádzané znížením lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL) (R. H. Unger, 1995)..

Dlhodobé zvyšovanie hladín FFA má priamy škodlivý účinok na pankreatické β-bunky, ktoré sa opisuje ako účinok lipotoxicity, čo vedie k zníženiu sekrečnej schopnosti β-buniek ostrovčekov pankreasu..

Stav inzulínovej rezistencie a vysoké riziko vzniku diabetu typu 2 sú charakteristické pre jedincov s viscerálnym, nie periférnym rozdelením tukového tkaniva. Možno je to kvôli biochemickým vlastnostiam viscerálneho tukového tkaniva: slabo reaguje na antilipolytický účinok inzulínu. Vo viscerálnom adipóznom tkanive sa zaznamenalo zvýšenie syntézy faktora nekrózy nádorov, čo znižuje aktivitu tyrozínkinázy inzulínového receptora a fosforyláciu proteínov SIR. Hypertrofia adipocytov v abdominálnom type obezity vedie k zmene konformácie molekuly inzulínového receptora a k narušeniu jej väzby na inzulín..

Pokiaľ sú pankreatické β-bunky schopné produkovať dostatok inzulínu na kompenzáciu týchto defektov a udržanie stavu hyperinzulinémie, nebude chýbať hyperglykémia. Keď sa však zásoby ß-buniek vyčerpajú, objaví sa stav relatívneho nedostatku inzulínu, ktorý sa prejavuje zvýšením hladiny cukru v krvi a prejavom cukrovky. Podľa výsledkov štúdií (Levy et al., 1998) sa u pacientov s diabetom 2. typu, ktorí sú iba na diéte, objaví 5-7 rokov po nástupe ochorenia výrazné zníženie funkcie ß-buniek, zatiaľ čo citlivosť tkanív na inzulín zostáva prakticky nezmenená., Existujú značné klinické dôkazy, že hyperinzulinémia je nezávislým rizikovým faktorom koronárnej choroby srdca u jednotlivcov bez cukrovky 2. typu au pacientov s cukrovkou 2. typu (S. Lebto a kol., 2000)..

Taktika liečby diabetu typu 2 by mala byť zameraná na normalizáciu patogenetických procesov, ktoré sú základom choroby, t. J. Na zníženie inzulínovej rezistencie a zlepšenie funkcie ß-buniek..

V súčasnosti existujú nefarmakologické a farmakologické metódy na korekciu inzulínovej rezistencie. Nefarmakologické metódy zahŕňajú nízkokalorickú diétu zameranú na zníženie telesnej hmotnosti a fyzickú aktivitu - základ, na ktorom je založená liečba všetkých pacientov s cukrovkou 2. typu s inzulínovou rezistenciou. Chudnutie sa dá dosiahnuť dodržiavaním nízkokalorickej stravy obsahujúcej menej ako 30% tuku, menej ako 10% nasýtených tukov a viac ako 15 g / kcal vlákniny, ako aj pravidelným cvičením.

Pacientom možno odporučiť pravidelnú aeróbnu fyzickú aktivitu strednej intenzity (chôdza, plávanie, ploché lyžovanie, jazda na bicykli) trvajúcu 30–45 minút od 3 do 5-krát týždenne, ako aj akýkoľvek uskutočniteľný súbor fyzických cvičení (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Cvičenie stimuluje absorpciu glukózy nezávislú od inzulínu, zatiaľ čo zvýšenie glukózy indukované cvičením je nezávislé od účinku inzulínu. Počas cvičenia sa navyše paradoxne znižuje hladina inzulínu v krvi. Absorpcia svalovej glukózy sa zvyšuje aj napriek poklesu hladín inzulínu, zatiaľ čo fyzická aktivita je sprevádzaná pohybom GLUT-4 z inej zásoby ako pod vplyvom inzulínu (N. S. Peirce, 1999)..

Počas nástupu ochorenia, pred vznikom trvalého poklesu sekrečnej funkcie pankreatických ß-buniek, najmä s nadváhou alebo obezitou, sú liečivami zvolené periférne tkanivá znižujúce inzulínovú rezistenciu. Do tejto skupiny liekov patria biguanidy a tiazolidíndióny (glitazóny).

V Rusku, rovnako ako vo všetkých krajinách sveta, sa zo skupiny biguanidov používa iba metformín (siofor, glukofág, glyformín)..

Hlavný mechanizmus účinku metformínu je zameraný na elimináciu produkcie glukózy v pečeni, ako aj na zníženie inzulínovej rezistencie svalového a tukového tkaniva. Liek má schopnosť potlačiť glukoneogenézu, blokujúc enzýmy tohto procesu v pečeni. V prítomnosti inzulínu biguanidy zvyšujú periférne využitie glukózy vo svaloch, aktivujú tyrozínkinázu inzulínového receptora a translokujú GLUT-4 a GLUT-1 vo svalových bunkách. Biguanidy zvyšujú využitie glukózy v čreve (zvyšujú anaeróbnu glykolýzu), čo sa prejavuje znížením glukózy v krvi prúdiacej z čreva. Dlhodobé používanie metformínu má pozitívny vplyv na metabolizmus lipidov: vedie k zníženiu cholesterolu a triglyceridov v krvi. Mechanizmus účinku metformínu je antihyperglykemický, nie hypoglykemický. Liek neznižuje hladinu glukózy v krvi pod normálnu hladinu - preto pri monoterapii metformínom chýbajú hypoglykemické stavy. Podľa niekoľkých autorov má metformín anorektický účinok. U pacientov užívajúcich metformín sa pozoruje pokles telesnej hmotnosti, najmä v dôsledku zníženia tukového tkaniva. Bol tiež preukázaný pozitívny účinok liečiva na fibrinolytické vlastnosti krvi v dôsledku potlačenia inhibítora aktivátora plazminogénu-1..

Prospektívna štúdia vo Veľkej Británii (UKPDS) ukázala, že metformín znížil úmrtnosť na príčiny súvisiace s diabetom o 42% od času diagnózy, celkovú úmrtnosť o 36% a výskyt diabetických komplikácií o 32% (Lancet, 1998). Získané údaje naznačujú, že užívanie metformínu významne zlepšuje prežitie a znižuje riziko komplikácií diabetu 2. typu. Okrem toho v štúdii UKPDS bola priemerná denná dávka metformínu (glukofágu) pre väčšinu pacientov 2 000 mg a viac. Táto dávka 2 000 mg / deň je optimálna denná dávka, pri ktorej je lepšia kontrola hladiny cukru v krvi.

Indikácia na podávanie metformínu je diabetes typu 2 na pozadí s nadváhou alebo obezitou, so zlou kompenzáciou metabolizmu uhľohydrátov na pozadí stravovania a cvičenia..

Počiatočná denná dávka metformínu je 500 mg. Po 1 týždni od začiatku liečby sa dávka liečiva pri absencii vedľajších účinkov zvyšuje. Maximálna denná dávka lieku je 3000 mg. Užívajte liek 2-3 krát denne s jedlom, čo je veľmi dôležité pre maximálnu účinnosť. Liečivo trvá 8-12 hodín.

Medzi vedľajšími účinkami metformínu je potrebné zaznamenať hnačku, dyspeptické poruchy a kovovú chuť v ústach. Vedľajšie účinky zvyčajne vymiznú so znížením dávky lieku. Pretrvávajúca hnačka je kontraindikáciou pre abstinenčné príznaky.

Inhibujú glukoneogenézu, biguanidy zvyšujú obsah laktátu, pyruvátu a alanínu (látky, ktoré sú prekurzormi glukózy v procese glukoneogenézy), čo môže vo výnimočných prípadoch viesť k rozvoju laktátovej acidózy. Riziko laktátovej acidózy sa zvyšuje pri užívaní nadmerne vysokých dávok lieku u pacientov s renálnou a hepatálnou insuficienciou, ako aj pri výskyte stavov sprevádzaných hypoxiou tkanív..

Kontraindikácie pri menovaní metformínu sú narušené renálne funkcie (znížený klírens kreatinínu pod 50 ml / min alebo zvýšený kreatinín v krvi nad 1,5 mmol / l), zneužívanie alkoholu, gravidita, laktácia, ako aj hypoxické stavy akejkoľvek povahy: zlyhanie krvného obehu, zlyhanie dýchacích ciest anémia, akútne infekcie, akútny infarkt myokardu, šok, intravenózne podanie jódových kontrastných látok.

Nedávne štúdie ukázali, že frekvencia letálneho zvýšenia hladiny kyseliny mliečnej v krvi počas dlhodobej liečby metformínom je iba 0,084 prípadov na 1 000 pacientov za rok. Dodržiavanie kontraindikácií pri menovaní metformínu vylučuje riziko vzniku tejto komplikácie.

Metformín sa môže používať ako monoterapia alebo v kombinácii so sulfonylmočovinami u pacientov s cukrovkou 2. typu. Kombinácia biguanidov a derivátov sulfonylmočoviny je racionálna, pretože ovplyvňuje tak patogénne väzby cukrovky typu 2: stimuluje sekréciu inzulínu a zvyšuje citlivosť tkaniva na inzulín. V súčasnosti boli vyvinuté kombinované prípravky so stanovenou dávkou metformínu a derivátov sulfonylmočoviny, ktoré sa aktívne používajú:

  • glibomet (glibenklamid 2,5 mg + metformín 400 mg);
  • glucovany (glibenklamid 2,5 mg + metformín 500 mg; glibenklamid 5 mg + metformín 500 mg);
  • metaglip (glipizid + metformin).

Kombinované lieky majú niekoľko výhod. V dôsledku nižších terapeutických dávok kombinovaných liekov je ich znášanlivosť lepšia a pozoruje sa tiež menej vedľajších účinkov ako pri monoterapii alebo pri samostatnom predpisovaní kombinovaných liekov. Pri užívaní kombinovaných liekov je vyššia kompliancia, pretože počet a frekvencia užívania tabliet je znížená. Použitie kombinovaných liekov umožňuje predpísať trojzložkovú terapiu. Prítomnosť rôznych dávok liečiv, ktoré tvoria kombinované liečivo (ako v prípade liečiva glucovans), umožňuje flexibilnejšie zvoliť optimálny, požadovaný pomer kombinovaných liečiv. Striktne stanovená dávka liekov však súčasne spôsobuje množstvo problémov, ak je potrebné zmeniť dávku iba jedného z kombinovaných liekov..

U pacientov s cukrovkou 2. typu sa metformín môže používať aj v kombinácii s inzulínom v prípade silnej inzulínovej rezistencie, ktorá môže zlepšiť kompenzáciu metabolizmu uhľohydrátov..

Glitazóny (senzibilizátory, t.j. liečivá, ktoré zvyšujú citlivosť na inzulín) predstavujú novú triedu liečiv, ktoré sa ukázali ako účinné pri liečbe cukrovky typu 2 (J. Clifford, Bailey a kol., 2001). Lieky tejto skupiny (pioglitazón, rosiglitazón) sú syntetické ligandy nukleárnych y receptorov aktivovaných peroxizómovým proliferátorom - PPARy (peroxizómový proliferátorom aktivovaný receptor). Jadrový receptor PPARy patrí do rodiny jadrových hormonálnych receptorov hrajúcich úlohu transkripčných faktorov. Receptor PPARy je prevažne exprimovaný v tukových bunkách a monocytoch, menej v kostrových svaloch, pečeni a obličkách. Je známych niekoľko izoforiem PPAR: PPARa, PPARy (subtypy 1, 2) a PPARβ / PPARδ.

Aktivácia PPARy mení expresiu génov zapojených do metabolických procesov, ako je adipogenéza, prenos inzulínového signálu, transport glukózy (Y. Miyazaki a kol., 2001), čo vedie k zníženiu rezistencie tkanív voči pôsobeniu inzulínu v cieľových bunkách. V tukovom tkanive vedie účinok glitazónov k inhibícii lipolytických procesov, k akumulácii triglyceridov, čo vedie k zníženiu hladiny FFA v krvi. Naopak, zníženie hladín FFA v plazme zvyšuje absorpciu glukózy vo svaloch a znižuje glukoneogenézu. Pretože FFA majú lipotoxický účinok na p-bunky, ich pokles zlepšuje ich funkciu.

Glitazóny sú schopné zvýšiť expresiu a translokáciu glukózového transportéra GLUT4 na povrchu adipocytov v reakcii na pôsobenie inzulínu, čo zvyšuje využitie glukózy v tukovom tkanive. Glitazóny ovplyvňujú diferenciáciu preadipocytov, čo vedie k zvýšeniu podielu menších, ale citlivejších na účinky inzulínových buniek. Glitazóny in vivo a in vitro znižujú expresiu leptínu, čím nepriamo ovplyvňujú množstvo tukového tkaniva (B. M. Spiegelman, 1998) a tiež prispievajú k diferenciácii hnedého tukového tkaniva..

Glitazóny zlepšujú využitie glukózy vo svaloch. Ako je známe, u pacientov s diabetom 2. typu dochádza vo svaloch k narušeniu inzulínom stimulovanej aktivity PI-3 kinázy inzulínového receptora. V porovnávacej štúdii sa ukázalo, že na pozadí terapie troglitazónom sa aktivita PH-3 kinázy stimulovaná inzulínom zvýšila takmer trikrát. Na pozadí liečby metformínom sa nepozorovali žiadne zmeny v aktivite tohto enzýmu (Yoshinori Miyazaki et al., 2003)..

Laboratórne výsledky naznačujú, že glitazóny (rosiglitazón) majú ochranný účinok na ß-bunky, bránia smrti ß-buniek zvýšením ich proliferácie (P. Beales a kol., 2000)..

Pôsobenie glitazónov zamerané na prekonanie inzulínovej rezistencie a zlepšenie funkcie ß-buniek vedie nielen k udržaniu uspokojivej glykemickej kontroly, ale tiež bráni progresii ochorenia, ďalšiemu zníženiu funkcie ß-buniek a progresii makrovaskulárnych komplikácií. Glitazóny ovplyvňujú takmer všetky zložky metabolického syndrómu a potenciálne znižujú riziko vzniku kardiovaskulárnych chorôb..

PPARy receptory sú prítomné vo všetkých bunkách vaskulárnej steny a podieľajú sa na vývoji aterosklerózy: v endoteliálnych bunkách, vo vaskulárnych bunkách hladkého svalstva (VSM), monocytoch a makrofágoch. Ligandy PPARy inhibujú diferenciáciu, proliferáciu a migráciu všetkých typov buniek. Ligandy PPARy inhibujú rast a migráciu buniek VSM zastavením bunkového cyklu vo fáze Gl. Inhibujú tiež dva procesy potrebné na pohyb buniek VSM: migráciou indukovanú chemo-atraktantom a produkciou matricovej metaloproteinázy. Okrem inhibície migrácie monocytov vyvolanej monocytovým chemotaxným proteínom (MCP) -1, ligandy PPARy inhibujú expresiu adhéznych molekúl v endoteliálnych bunkách, čo vedie k zníženiu adhézie monocytov na endoteliálne bunky a k zníženiu zápalového účinku makrofágov (A. Greenberg et al., 2001)..

V súčasnosti sú registrované a schválené na použitie dve lieky zo skupiny tiazolidíndiónov: pioglitazón (aktos) a rosiglitazón (avandium).

Indikácia pre použitie glitazónov ako monoterapie je prvý zistený diabetes typu 2 so známkami inzulínovej rezistencie s neúčinnou diétou a cvičením. Glitazóny sú indikované ako kombinovaná terapia pri absencii adekvátnej glykemickej kontroly pri užívaní metformínu alebo derivátov sulfonylmočoviny. Na zlepšenie kontroly glykémie sa môže použiť aj trojitá kombinácia (glitazóny, metformín a sulfonylmočoviny)..

Odporúčané dávky tiazolidíndiónov sú uvedené v tabuľke 2. Lieky sa môžu užívať s jedlom aj medzi jedlami 1 alebo 2-krát denne. Hladina glukózy sa postupne znižuje, maximálny účinok sa vyvíja po 6-8 týždňoch. Lieky sú účinné a dobre tolerované aj u starších pacientov s cukrovkou 2. typu (nad 65 rokov).

Kontraindikácie pri použití tiazolidíndiónov sú: cukrovka typu 1, gravidita a laktácia, ketoacidóza, zvýšené pečeňové transaminázy viac ako 2,5-krát, zlyhanie srdca triedy III-IV.

Ani pioglitazón, ani rosiglitazón nemajú hepatotoxicitu.

Pri predpisovaní liekov zo skupiny glitazónov je však potrebné pred liečbou sledovať funkciu pečene. Zvýšenie hladiny alanínaminotransferázy (ALT) alebo aspartátaminotransferázy (AST) viac ako 2,5-krát je kontraindikáciou pri menovaní glitazónov. Pravidelné monitorovanie enzýmov ALT, AST počas liečby nie je indikované, môže sa však vykonať podľa odporúčania lekára pre jednotlivé indikácie. Zvýšenie ALT aktivity počas liečby viac ako 3 krát vyžaduje ukončenie ďalšieho podávania liečiva.

Príjem glitazónov bol sprevádzaný miernym zvýšením telesnej hmotnosti, ale došlo k zlepšeniu glykemickej kontroly a zlepšeniu využitia glukózy v tkanivách. Pri užívaní rosiglitazónu sa v priemere počas prvého roka pozoruje zvýšenie telesnej hmotnosti o 1–4 kg. Pri užívaní rosiglitazónu v kombinácii s metformínom bolo zvýšenie telesnej hmotnosti zvyčajne nižšie. Je dôležité poznamenať, že k zvýšeniu telesnej hmotnosti dochádza v dôsledku zvýšeného podkožného tuku, zatiaľ čo množstvo brušného tuku sa znižuje..

U malého počtu pacientov môže byť príjem glitazónu sprevádzaný rozvojom anémie a edému..

Reprezentantom novej generácie glitazónov je rosiglitazón (avandium). Na rozdiel od pioglitazónu je rosiglitazón selektívnejší pre receptory PPARy, má neporovnateľne vyššiu väzobnú afinitu k receptorom PPARy (40 - 100-krát vyššia ako pioglitazón) pri nižšej koncentrácii lieku v krvi. Mechanizmy metabolizmu týchto dvoch liekov sú tiež rôzne. Rosiglitazón je metabolizovaný izoenzýmovými systémami cytochrómu P450, najmä CYP3C8, v menšej miere - CYP2C9, zatiaľ čo pioglitazón je metabolizovaný prostredníctvom CYP3A. Pri terapeutických koncentráciách rosiglitazónu v krvi nie sú iné izoenzýmy cytochrómu P450, vrátane CYP3A4, inhibované. To znamená, že pravdepodobnosť interakcie rosiglitazónu s inými liekmi je nízka. Na rozdiel od pioglitazónu rosiglitazón neovplyvňuje formokokinetiku digoxínu, nifedipínu, ranitidínu, etinylestradiolu, noretindrónu..

Hypoglykemický účinok glitazónov sa vyskytuje iba v prítomnosti inzulínu. Pri užívaní glitazónov ako monoterapie dochádza k významnému zníženiu nielen bazálnej glykémie, ale aj postprandiálnej, zatiaľ čo, čo je nepochybne dôležité, nedošlo k zvýšeniu postprandiálnej hyperinzulinémie (G. Grunberger, W. M. Weston, 1999). Existujú zaujímavé údaje naznačujúce stabilnejšiu hypoglykemickú kontrolu dosiahnutú s rosiglitazónom v porovnaní s monoterapiou glibenklamidom. Ukázalo sa, že pri monoterapii rosiglitazónom zostala hladina HBA1c nezmenená počas 30 mesiacov bez zmeny terapie (B. Charbonnel, F. Lonnqvist, 1999). Štúdie preukázali, že rosiglitazón zlepšuje funkciu ß-buniek, a tým môže spomaliť progresiu ochorenia. Rosiglitazón priaznivo ovplyvňuje endoteliálne funkcie a má schopnosť zabrániť rozvoju restenózy po cievnej chirurgii (T. Yoshimoto et al., 1999).

Dnes sa získalo množstvo údajov, ktoré naznačujú, že používanie glitazónov nielen kompenzuje metabolizmus uhľohydrátov u pacientov s cukrovkou, ale vytvára aj podmienky na blokovanie mechanizmov vedúcich k vývoju makro a mikroangiopatií, čo znamená, že indikácie na použitie tohto lieku na klinické účely sa rozširujú..

Účinná a vhodná kombinácia glitazónov a metformínu. Obidve lieky majú hypoglykemický a hypolipidemický účinok, ale mechanizmus účinku rosiglitazónu a metformínu je odlišný (V. A. Fonseca a kol., 1999). Glitazóny primárne zvyšujú absorpciu glukózy v kostnom svale závislú od inzulínu. Účelom účinku metformínu je potlačenie syntézy glukózy v pečeni. Ako je ukázané v štúdiách, sú to glitazóny, a nie metformín, ktoré môžu zvýšiť aktivitu PHI-3 kinázy, jedného z hlavných enzýmov prenosu inzulínového signálu, viac ako trikrát. Okrem toho pridanie glitazónov k liečbe metformínom vedie k významnému zlepšeniu funkcie ß-buniek v porovnaní s liečbou metformínom..

GlaxoSmithKline vyvinul novú kombináciu drog - avandamet. Predpokladajú sa dve formy tohto lieku s odlišnou fixnou dávkou rosiglitazónu a metformínu: rosiglitazón 2 mg a 500 mg metformín a rosiglitazón 1 mg v kombinácii s 500 mg metformínu. Odporúčaný režim je 1 - 2 tablety 2-krát denne. Liečivo má nielen výraznejší účinok na zníženie hladiny cukru v porovnaní s účinkom každej zložky osobitne, ale tiež znižuje objem podkožného tuku. V roku 2002 bola predbežná zbraň zaregistrovaná v USA, v roku 2003 - v európskych krajinách. Výskyt tejto drogy v Rusku sa očakáva v blízkej budúcnosti..

Kombinácia glitazónov s derivátmi sulfonylmočoviny umožňuje ovplyvniť dve hlavné súvislosti v patogenéze cukrovky 2. typu: zvýšenie sekrécie inzulínu (deriváty sulfonylmočoviny) a zvýšenie citlivosti tkanív na inzulín (glitazón). V blízkej budúcnosti sa očakáva výskyt kombinovaného lieku spoločnosti GlaxoSmithKline - avandaril (rosiglitazón a glimepirid)..

Kombinácia glitazónov a inzulínu je v súčasnosti schválená a odporúčaná na použitie v mnohých krajinách vrátane Ruska (P. Raskin, J. F. Dole, 1999). Výsledky niekoľkých štúdií zároveň naznačujú zvýšenie manifestácie chronického srdcového zlyhania u pacientov s diabetom 2. typu, ktorí dostávali inzulín, keď sa rosiglitazón pridal k liečbe, čo si vyžadovalo častejšie návštevy u lekára a korekciu liečby. Najčastejšie pozorovaný výskyt opuchu dolných končatín. Preto sa pri pridávaní rosiglitazónu k inzulínovej terapii vyžaduje starostlivejšie sledovanie stavu kardiovaskulárneho systému u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. Glitazóny sú kontraindikované u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním stupňa III a IV.

Glitazóny pôsobiace na takmer všetky zložky metabolického syndrómu pomáhajú znižovať riziko rozvoja a progresie kardiovaskulárnych chorôb..

Úspešne sa vyvíjajú lieky novej skupiny - glitazara. Na rozdiel od glitazónov sú tieto zlúčeniny dvojitými agonistami, t.j. stimulujú nielen receptory PPARy, ale tiež receptory PPARa. Lieky aktívne ovplyvňujú obnovu metabolizmu uhľohydrátov a tukov u pacientov s cukrovkou 2. typu, majú priaznivý vplyv na prevenciu a priebeh vaskulárnych komplikácií. Klinické štúdie o použití tezaglitazaru a muraglitazaru preukázali ich dobrú účinnosť.

I.V. Kononenko, kandidát lekárskych vied
O. M. Smirnova, doktor lekárskych vied, profesor
ENTS RAMS, Moskva

Príznaky polycystických vaječníkov a ich vzťah k inzulínu

Syndróm polycystických ovárií (PCOS) znie, akoby toto ochorenie ovplyvnilo výlučne ženské reprodukčné orgány. Áno, PCOS ovplyvňuje ovuláciu a plodnosť, ale je to vlastne endokrinné ochorenie. Úzko súvisí s inzulínovou rezistenciou (inzulínová rezistencia).

Čo je to inzulínová rezistencia jednoduchými slovami?

Ak hovoríme o inzulínovej rezistencii, jednoducho povedané, ide o postupnú stratu schopnosti ľudského tela vnímať vlastný inzulín..

Hormón je syntetizovaný pankreasom a za normálnych podmienok rýchlo rastie okamžite po jedle. Stimuluje teda pečeň a svaly, aby absorbovali cukor (glukózu) a premieňali ho na energiu. Hladina cukru v krvi klesá a tvorba inzulínu po nej klesá..

Ak je telo imunitné voči inzulínu, hladina cukru v krvi môže byť normálna a inzulín môže byť naopak zvýšený (hyperinzulinémia). Prečo? Keď sa do tela dostane príliš veľa potravín a vznikne obezita, pankreas musí produkovať oveľa viac inzulínu. Je to, akoby sa niekto snažil vykričať dav, aby sprostredkoval svoje myšlienky ostatným.

Dôvodom je, že tukové tkanivo má veľmi vysokú metabolickú aktivitu - to znamená, že sa rýchlo hromadí. Aj pri zvýšení telesnej hmotnosti o 35% sa rezistencia na inzulín zvyšuje o 40%.

Týmto princípom sa postupne vyvíja diabetes 2. typu a kardiovaskulárne choroby. Medzi tieto choroby patrí syndróm polycystických vaječníkov..

Ako súvisí rezistencia na inzulín a PCOS?

Inzulínová rezistencia je základným faktorom čistého PCOS. Podľa štatistík je zvýšená hladina inzulínu v krvi zistená u 70–95% ľudí s obezitou au 30–75% pacientov s polycystickým ováriom.

Zvýšené hladiny inzulínu negatívne ovplyvňujú reprodukčnú schopnosť ženy. Zhoršuje ovuláciu a vedie k nadmernému množstvu testosterónu (mužského pohlavného hormónu) vo vaječníkoch.

Jedna britská štúdia zistila, že nárast prípadov PCOS koreluje so zvýšením obezity za posledných desať rokov. Iný dokument opisuje „cvalom nárast prípadov PCOS súbežne so zvýšením prevalencie cukrovky 2. typu“. Vysoké percento telesného tuku je hlavným problémom u pacientov s polycystickým vaječníkom.

U pacientov s polycystickou ováriou v anamnéze sa často vyskytujú:

Obezita alebo zvýšená telesná hmotnosť;

Nepravidelná menštruácia (menštruačné nepravidelnosti);

Prípady cukrovky typu 2 v rodine.

Vzťah medzi inzulínovou rezistenciou a PCOS je pomerne jednoduchý. Niektoré tkanivá v tele (tuk a sval) sa stanú rezistentnými na inzulín, iné však nie. Vnútorné orgány, žľazy naďalej spracúvajú inzulín, ktorý pankreas teraz produkuje dvakrát.

V priebehu času hypofýza, vaječníky, nadobličky ženy tiež začnú vnímať iba šokové dávky hormónu. Výsledkom je, že v tele rastie množstvo androgénnych hormónov a luteinizačného hormónu hypofýzy. To sa prejavuje tvorbou mnohých malých pečatí (cýst) na vaječníkoch.

Najnebezpečnejším dôsledkom PCOS je, samozrejme, neplodnosť. Ale aj bez tohto bude mať pacient veľa zdravotných problémov:

seborrhea a akné;

ťažkosti so stratou hmotnosti;

chronická bolesť v dolnej časti brucha, tráviace ťažkosti atď..

Okrem toho PCOS zdvojnásobuje riziko rakoviny prsníka alebo endometria, cukrovky, tromboembólie, infarktu myokardu, mozgovej príhody..

Ako určiť inzulínovú rezistenciu krvným testom

Každý lekár, ktorý vám predpíše diétu a iné liečby syndrómu polycystických vaječníkov, vás musí otestovať na inzulínovú rezistenciu..

Spravidla sa predpisujú tri typy krvných testov:

index inzulínovej rezistencie (HOMA-IR index);

dvojhodinový test glukózovej tolerancie;

analýza glykovaného hemoglobínu (A1C).

Testovanie na inzulínovú rezistenciu je rozhodujúce. Pomáha rozoznať adrenálny typ PCOS (zriedkavý typ ochorenia) a vylučuje pomerne veľkú skupinu pacientov s hypotalamickou amenoreou. Nemajú žiadne problémy so zvýšenou hladinou inzulínu, tieto ochorenia sa však ľahko zamieňajú s PCOS u tenkých žien..

Metformín a PCOS

Každý endokrinológ vám pravdepodobne odporučí schudnúť a do každodennej rutiny zahrnúť pravidelné cvičenie..

Metformín, liek, ktorý zvyšuje citlivosť na inzulín, je tiež predpísaný. Suplementácia metformínom sa všeobecne považuje za účinnú liečbu, pretože zmierňuje vonkajšie príznaky PCOS (akné, seborrhea) a pomáha predchádzať cukrovke 2. typu..

Účinnosť metformínu pri liečbe kardiovaskulárnych ochorení však nebola dokázaná a pri znižovaní inzulínovej rezistencie nie je taká účinná ako strava a pravidelný výcvik. Je to predpísané iba ako doplnok.

Ako užívať meformín s polycystickým vaječníkom

Ak chcete užívať metformín s polycystickým vaječníkom, prečítajte si pokyny a odporúčania svojho lekára. Liek sa vydáva v lekárňach iba na lekársky predpis..

Počiatočná dávka lieku pre dospelých je 500 mg 1-3 krát denne. Potom sa v intervale jedného týždňa postupne zvyšuje na 2 až 3 gramy za deň. Po 10-15 dňoch je potrebné urobiť test na hladiny glukózy a inzulínu a upraviť dávku.

Metformín nie je kombinovaný s alkoholom! Neodporúča sa pri akútnych infekčných chorobách..

Antikoncepčné pilulky pre PCOS

Perorálne kontraceptíva sú tiež oficiálne odporúčanou liečbou PCOS, môžu však nepriaznivo ovplyvniť reguláciu hladiny cukru v krvi - to je hlavná príčina choroby. Prepojenie medzi tabletkami PCOS, inzulínovou rezistenciou a antikoncepčnými tabletami sa považuje za „aktuálny lekársky problém“, ktorý si vyžaduje ďalšie štúdium..

Úloha fruktózy pri inzulínovej rezistencii

Pre svojich pacientov s PCOS vždy odporúčam znížiť príjem fruktózy..

Úloha fruktózy v inzulínovej rezistencii je dosť neistá. Tento samotný sacharid nie je problémom. Napríklad pri konzumácii ovocia a bobúľ nevyvoláva inzulínovú rezistenciu, ale aj naopak - má priaznivý vplyv na jeho citlivosť na organizmus..

Ale vysoká spotreba dezertov, nealkoholických nápojov bez cukru, ale s fruktózou ako sladidlom, džúsom a nektárom má opačný účinok. Pri vysokej koncentrácii fruktózy sa rýchlo hromadí v pečeni a spôsobuje špecifický stav - obezitu pečene, čo vedie k inzulínovej rezistencii.

Doplnky na ošetrenie PCOS

Vitamíny a biologicky aktívne prísady (potravinové doplnky) nenahradia váš tréning a chudnutie, ale môžete sa uchýliť k ich pomoci, ak sa pri liečbe PCOS snažíte znížiť inzulínovú rezistenciu..

Inositol (myoinozitol a dichiroinozitol), ktorý sa podieľa na signalizácii inzulínových receptorov, je známy v tomto ohľade. Metaanalýza desiatich klinických štúdií uskutočnená v roku 2018 ukázala, že významne zlepšuje vnímavosť na inzulín a „reguluje menštruačné cykly, zlepšuje ovuláciu a má priaznivý vplyv na metabolické procesy pri syndróme polycystických ovárií“. Vo väčšine štúdií dostávali pacienti 1,2 až 4 gramy inozitolu denne.

Horčíkové prípravky sú druhým účinným doplnkom výživy, pretože pomáhajú korigovať subklinický nedostatok tohto stopového prvku. Jeho nedostatok môže podľa autorov viacerých vedeckých prác vyvolať nielen kardiovaskulárne choroby, ale aj zlú citlivosť na inzulín..

Deficit horčíka sa vyskytuje asi u tretiny pacientov, ktorí majú inzulínovú rezistenciu.

Ďalšia malá štúdia iránskych vedcov v roku 2017 ukázala, že kombinované použitie horčíka, zinku, vápnika a vitamínu D zlepšuje metabolizmus inzulínu u pacientov s PCOS. Vyžadujú sa však ďalšie vedecké dôkazy..

    Väčšina pacientov so syndrómom polycystických ovárií (PCOS) trpí inzulínovou rezistenciou alebo vysokými hladinami inzulínu;

Zvýšené hladiny inzulínu sú príznakom PCOS a fyziologickým faktorom, ktorý ho tvorí;

Testovanie na inzulínovú rezistenciu môže byť užitočné pri vylúčení iných chorôb, ktoré sú zamieňané s PCOS;

Horčík a inozitol môžu byť užitočné pri liečbe PCOS, avšak kľúčovými faktormi sú: strava, chudnutie a cvičenie.

Vysoký inzulín (metformín-glukofág, stanza)

Komentáre používateľov

Bol som predpísaný glukofág dlho na noc, nemal to žiaden efekt. Skúsil som metformín, hnačku a posypeme akné. Výsledkom bolo, že inzulín bol redukovaný diétou, ale s proteínovou výživou a neprítomnosťou jednoduchých uhľohydrátov glukóza tiež klesala s inzulínom. 5 až 3,7

Je váš cukor vysoký? Ako ste pochopili, že musíte prejsť inzulínom ?

Všeobecne mám v laboratórnej norme cukor aj inzulín. Ale ak vypočítate index homa, ukázalo sa, že je vysoko. Môj inzulín bol už 22,1, v máji (potom som vyhodil 10 kg niekde -14, dobre, ale trochu priveľa. Pre mladé telo by mal inzulín nalačno byť 5-7. Cukor je vždy vynikajúci. Čítal som príčiny nedostatku ovulácie a narazil som na rezistencia na ochorenie na inzulín (zložené testy a bingo). Lekár povedal, ako schudnúť, čo je správne. Inzulínová rezistencia sa lieči a toto. Stáva sa však, že pri zdravej hmotnosti je inzulín vysoký a blokuje ovuláciu.?

Mám veľkú váhu, výživa je správna, ale nemôžem schudnúť

25 kg, získal som ho po zlyhaní hormónov, keď som začal aktívne schudnúť, nefungovalo to, max. 1 kg mesačne

Navštívte svojho endokrinológa. Môžem len odporučiť jedlo na preskúmanie.

Bezvýhradne som zvýšil prolaktín, takže nechali Dostinexa a ja sa od neho lepšie

Keď dyufaston pil, tiež som sa dostal lepšie, ale nie od samotnej drogy, ale od skutočnosti, že som na nej skutočne chcel jesť a jedol všetky hovno.

Lieky na úpravu inzulínovej rezistencie pri cukrovke 2. typu

Kontrola glukózy a liečba cukrovky bez závislosti na inzulíne sa začína menovaním nefarmakologickej liečby - zmeny v stravovacom správaní a intenzifikácia fyzickej aktivity. Ak pacient nestratí hmotnosť a normalizuje hladinu cukru v krvi do 9 mesiacov, lekár vyberie lieky na korekciu inzulínovej rezistencie pri diabetes mellitus 2. typu (T2DM)..

Skôr ako pijete lieky, musíte ísť na diétu a cvičiť

Informácie a videá v tomto článku budú hovoriť o populárnych liečivách predpísaných počas nástupu T2DM. Okamžite objasníme, že tieto lieky sú najúčinnejšie vtedy, keď doteraz nedošlo k stabilne významnému zníženiu produkcie inzulínového hormónu deplikovanými beta bunkami z ostrovov Langerhansových ostrovčekov v pankrease..

Čo je inzulínová rezistencia

Termologické pojmy inzulínovej rezistencie a syndróm inzulínovej rezistencie nie sú identické. Ten, ktorý sa nazýva aj metabolický syndróm alebo Rivenov syndróm, je patológia, ktorá okrem skutočných klinických prejavov inzulínovej rezistencie zahŕňa aj ďalšie systémové poruchy - zvýšenie viscerálnej tukovej hmoty, zvýšenie hladiny inzulínu v plazme a kyseliny močovej, zvýšenie aktivity systému zrážania krvi, hypertenzia, ako aj zanedbateľné, ale stále vylučovanie proteínu močom.

Inzulínová rezistencia je narušením citlivosti receptorov svalových, tukových a pečeňových bunkových membrán na pôsobenie inzulínu, ktorý je jediným nosičom glukózy (zdroj energie) vo vnútri buniek..

Prejavuje sa vo forme nedostatočnej biologickej odpovede na normálnu hladinu koncentrácie inzulínového hormónu v krvi a je zastúpená 4 odrodami:

  • ultra rýchly (druhý) - porušenie hyperpolarizácie bunkových membrán pri prenikaní glukózy a ďalších iónov, napríklad oxidu dusnatého,
  • rýchly (minúta) - narušenie výroby enzýmov zodpovedných za aktiváciu anabolických a inhibíciu katabolických procesov,
  • pomalá (hodinová) - inhibícia absorpcie aminokyselín bunkami,
  • oneskorené (denne) - zlyhanie mitogenézy, ovplyvňujúce reprodukciu buniek.

Znížená citlivosť svalových buniek, pečene a tukového tkaniva na inzulín - príčina tvorby T2DM

Mimochodom, k inzulínovej rezistencii nedochádza iba pri T2DM.

  • fyziologický - puberta, prejedanie sladké a mastné, tehotenstvo,
  • metabolický - dekompenzácia cukrovky 1. typu závislej od inzulínu, alkoholizmus, anorexia,
  • endokrinná - patológia štítnej žľazy, kôra nadobličiek, hypofýza,
  • neendokrinný - primárna hypertenzia, reumatoidná artritída, cirhóza, ťažké zranenia, rozsiahle popáleniny, sepsa.

Rezistencia tkaniva na inzulín nastáva v dôsledku nasledujúcich procesov:

Lokalizácia zmienPovaha metabolických porúch
Bunky kostrového svalstvaNesprávny životný štýl - prejedanie a nízka fyzická aktivita veľmi rýchlo ovplyvňujú receptory membrán vlákien kostrových svalov. Prestanú reagovať na inzulín, pretože glukóza sa nemôže dostať do buniek, jej koncentrácia v krvi stúpa a telo sa postupne otrávi cukrom..
Pečeňové parenchýmové bunky (hepatocyty)Súbežne s kostrovými svalmi sú do patologického procesu zapojené aj pečeňové bunky. Začínajú zvyšovať produkciu glukózy z neuhľohydrátových zlúčenín, transformujú triglyceridy a lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou z „dobrých“ lipoproteínov s vysokou hustotou a tiež znižujú produkciu glykogénu (skladovacia forma glukózy)..
Bunky tukového tkaniva (adipocyty)Inzulínová rezistencia membrán adipocytových tkanív viscerálneho tukového tkaniva sa môže objaviť ešte rýchlejšie ako odolnosť svalových vlákien a vedie k nekontrolovanej oxidácii tukov na voľné mastné kyseliny. Veľké množstvo z nich spôsobuje vznik začarovaného metabolického kruhu T2DM - zníženie syntézy glykogénu a obštrukcia oxidácie glukózy v kostrových svaloch a pečeni..

Dlhodobá, neustále sa zvyšujúca koncentrácia voľných mastných kyselín negatívne ovplyvňuje stav pankreatických beta buniek. Preto ignorovanie odporúčania chudnúť pacientom v konečnom dôsledku vedie k ich vyčerpaniu, čo vysvetľuje nútenú potrebu regulovať hladinu glukózy v krvi v T2DM pomocou injekcií inzulínu..

Na poznámku. T2DM a inzulínová rezistencia sú náchylnejšie k ľuďom s viscerálnou (abdominálnou) ako periférnou (femorálno-gluténovou) obezitou. Zvýšenie veľkosti adipocytov inhibuje aktivitu inzulínových receptorov a zabraňuje väzbe molekúl hormónov na receptory na membránach tkanivových buniek..

Abdominálna obezita je dôvodom vzniku rezistencie na inzulínový hormón

V prípadoch, keď diétne a fyzioterapeutické cvičenia neprinášajú želané výsledky, počas manifestácie T2DM, zatiaľ čo beta bunky nie sú vyčerpané a produkujú dostatok inzulínu, dôjde k ďalšej korekcii inzulínovej rezistencie pomocou ďalších liekov na predpis súvisiacich s biguanidmi a tiazolidíndiónom (glitazóny)..

metformín

Na liečbu diabetického ochorenia prípravkov biguandínu sa používajú iba liečivá s účinnou látkou metformíniumchlorid. Úspešne sa používajú na liečbu všetkých druhov inzulínovej rezistencie, ako aj všetkých stavov a chorôb, ktoré viedli k jej formovaniu..

Populárne názvy značiek Metformin

Ako Metformin účinkuje

Hlavným mechanizmom účinku metformínu je blokovanie enzýmov glukoneogenézy a inhibícia produkcie glukózy v hepatocytoch..

Metformín navyše pomáha znižovať rezistenciu vo svalovom a tukovom tkanive:

  • aktivácia špecifických receptorov citlivých na inzulín (tyrozínkinázy, GLUT-4 a -1) lokalizovaných na membránach svalových vlákien,
  • Stimulácia AMPK - enzým syntetizovaný v pečeňovom tkanive, ktorý hrá signálnu úlohu v produkcii inzulínového hormónu beta bunkami pankreasu, a hrá vedúcu úlohu v celkovom metabolizme cukru a tukov.,
  • zvýšená aktivita AMPA v kostrových svalových vláknach,
  • mierna inhibícia respiračného komplexu NADH-dehydrogenázy vo vnútorných membránach mitochondrií,
  • zvýšenie rýchlosti oxidácie mastných kyselín,
  • zníženie absorpcie glukózy v zažívacom trakte,
  • zlepšenie väzby inzulínového hormónu na inzulínové receptory.

Lieky s metformínom znižujú telesnú hmotnosť na normálnu úroveň bez hypoglykemických reakcií

Okrem toho metformín znižuje hladinu hormónu stimulujúceho štítnu žľazu štítnej žľazy, cholesterolu a škodlivých lipoproteínov s nízkou hustotou, pričom sa nemení koncentrácia užitočných lipoproteínov s vysokou hustotou. Mimochodom, metformín možno pripísať fibrinolytikám, pretože jeho použitie zlepšuje krvné vlastnosti a môže prispievať k rozpúšťaniu krvných zrazenín..

Na poznámku. Pri správnej liečbe metformínom u diabetikov 2. typu sa môže plazmatická glukóza znížiť o 20% a glykozylovaný hemoglobín o 1,5%..

Dávkovanie v monoterapii metformínom

Štúdie vo Francúzsku, Spojených štátoch, Izraeli a Spojenom kráľovstve ukázali, že skoršie podávanie metformínových liekov v dávke 2 000 mg za deň je optimálne pre diabetikov s cukrovkou 2. typu..

Táto liečebná taktika:

  • znižuje riziko úmrtia na cukrovku - o 45%,
  • znižuje celkovú úmrtnosť o 35%,
  • znižuje výskyt charakteristických komplikácií T2DM - o 32%.

Dávka metformínu určuje neprítomnosť vedľajších účinkov

Pravidlá prijímania a systém na dosiahnutie optimálnej dávky 2 000 mg / deň sú tieto:

  1. Začiatočná dávka - 500 mg / deň.
  2. Pri neprítomnosti hnačky a chuti kovu v ústach sa po týždni dávka zdvojnásobí - až na 1 000 mg / deň, po ďalšom týždni - na 1 500 mg / deň a po 7 dňoch - na 2 000 mg / deň. Ak je to potrebné, lekár môže naplánovať dávku 3 000 mg / deň na niekoľko mesiacov..
  3. Ak sa vedľajšie účinky stále vyskytujú, dávka sa zníži o „krok späť“..
  4. Pretože liečivo trvá 8 až 18 hodín, denná dávka je rozdelená do troch približne rovnakých častí a pijú okolo 8:00, 15:00 a 19:00..

Dôležité! Aby bola liečba účinná, užívanie metformínu je dôležité nie pred alebo po, ale s jedlom.

Kombinácie metformínu so sulfonylmočovinami

Dobré výsledky v T2DM sa dajú dosiahnuť kombinovanými prípravkami Glibomet, Glukovans a Metaglip.

Ich použitie umožňuje:

  • ovplyvňujú nielen rezistenciu na inzulín v tkanivách, ale stimulujú aj tvorbu inzulínu v pankrease,
  • znižujú terapeutické dávky, ale zároveň zlepšujú znášanlivosť na účinné látky,
  • zníženie vedľajších účinkov,
  • zvýšiť súlad diabetika - uľahčiť presnú a informovanú implementáciu odporúčaní lekára o dodržiavaní dávkovacieho, frekvenčného a dávkovacieho režimu,
  • aplikovať ternárnu terapiu.

Pozor! Ak je u diabetu s diabetom 2. typu diagnostikovaná výrazná inzulínová rezistencia, endokrinológ môže predpísať injekcie metformínu a inzulínu..

Kontraindikácie a dôsledky

Tak ako všetky lieky, aj metformín má svoj vlastný zoznam podmienok a chorôb, pri ktorých je zakázané užívať:

  • obličková patológia s výraznou zmenou klírensu a hladiny kreatinínu,
  • závažné ochorenia pečene a pľúc,
  • nestabilné alebo akútne zlyhanie srdca,
  • tehotenstva a laktácie,
  • dodržiavanie diéty s obsahom kalórií pod 1 000 kcal / deň,
  • alkoholizmus, nadmerné nadšenie pre alkohol a nápoje s nízkym obsahom alkoholu.

S metformínom nemôžete žartovať. Jeho používanie, napriek prítomnosti kontraindikácií alebo nadmerných dávok, môže viesť k rozvoju laktátovej acidózy a strate vedomia v priebehu niekoľkých hodín..

Kombinácia metformínu s alkoholom zvyšuje hladinu laktátu v krvi 10-15 (!) Krát

Nasledujúce príznaky sú charakteristické pre napadnutie laktátovej acidózy:

  • bolesť za hrudnou kosťou,
  • bolesť svalov,
  • grganie, pálenie záhy, dunenie v žalúdku, hnačka,
  • apatia, ospalosť,
  • zvýšené dýchacie cykly, bez acetónu z úst,
  • bolesť brucha, vracanie,
  • hlučné, hlboké a časté dýchanie je znakom blížiaceho sa kómy.

Na poznámku. Napriek tomu sa preukázalo, že dlhodobá liečba metformínom je bezpečná, a to za predpokladu preventívnych opatrení a kontraindikácií. Prípady smrteľného zvýšenia koncentrácie kyseliny mliečnej v krvi u pacientov so srdcovým zlyhaním II. Stupňa sú 1 zo 120 000 pacientov za rok.

Čo by sa malo urobiť pre tých diabetikov typu 2, u ktorých metformín spôsobuje pretrvávajúce hnačky aj v malých dávkach? Existuje ich náhrada za tento liek?

glitazóny

Relatívne nové lieky patriace do triedy senaistizérov alebo lieky, ktoré zvyšujú citlivosť tkanív na inzulín, sú glitazóny. Sú to umelo vytvorené aktivátory receptorov PPAR (y), ktoré sú zodpovedné za tvorbu zrelých adipocytov z progenitorových buniek, prenos inzulínového signálu a transport glukózy. Toto sa vo väčšej miere vyskytuje v tukových bunkách a monocytoch a v menšej miere v vláknach kostrových svalov a hepatocytoch..

V súčasnosti sa na výrobu mono a kombinovaných prípravkov (s metformínom a / alebo sulfonylmočovinou) používajú také účinné látky - pioglitazón a rosiglitazón..

Glitazóny inhibujú smrť beta buniek a znižujú riziko rozvoja kardiovaskulárnych chorôb

Príjem glitazónov podporuje:

  • zníženie objemu viscerálneho tukového tkaniva, ale, bohužiaľ, mierne (1-4 kg počas prvého roku liečby) zvýšenie podkožného tuku,
  • diferenciácia hnedého tukového tkaniva,
  • inhibícia rozkladu tukov na ich voľné mastné kyseliny,
  • akumulácia triglyceridov v tukovom tkanive,
  • zvýšené vychytávanie glukózy kostrovými svalmi,
  • zníženie glukoneogenézy,
  • urýchliť množenie beta buniek.

Na poznámku. Glitazónové prípravky, na rozdiel od metformínu, stimulujú receptor PH-3 kinázy svalového inzulínu. Jeho aktivita sa zvyšuje viac ako 3 krát, čo je zaručené, že zvyšuje využitie glukózy vo svaloch.

Prípravky založené na pioglitazóne alebo rosiglitazóne sú diabetikmi nad 65 rokov dobre tolerované

Výhody liečby glitazónom sú nasledujúce:

  • malý počet recepcií denne - 1 - 2-krát,
  • hladina glukózy v krvi hladko klesá - o 6-8 týždňov,
  • môžete brať drogy bez jedla.

Druh a dávku glitazónu by mal zvoliť lekár. Táto liečba však nie je dostupná pre všetkých. A vôbec to nie je vysoká cena. Kontraindikácie pre použitie sú - zlyhanie srdca III-IV stupňa, cukrovka typu 1, ochorenie pečene, gravidita a laktácia.

Na záver je potrebné pripomenúť, že užívanie liekov s metformínom a / alebo glitazónom nezruší nízkokarbovú diétu s denným obmedzením kalórií a nezbavuje cvičenia fyzickej terapie - silových cvičení pre svaly a cyklických cvičení pre kardiovaskulárny systém. Ak máte otázky týkajúce sa cukrovky, pozrite si video od Dr. Myasnikov.

Možno v ňom nájdete odpovede na témy, ktoré vás zaujímajú..