Čo je to inzulín a aká je jeho úloha v tele?

Každý počul o cukrovke. Našťastie mnoho ľudí nemá takúto chorobu. Aj keď sa často stáva, že sa choroba vyvíja veľmi ticho, nepostrehnuteľne, iba pri rutinnom vyšetrení alebo v prípade núdze, ukazuje vašu tvár. Cukrovka závisí od hladiny určitého hormónu produkovaného a absorbovaného ľudským telom. Čo je to inzulín, ako funguje a aké problémy môže spôsobiť jeho nadmerný alebo nedostatočný stav, sa opíše nižšie..

Hormóny a zdravie

Endokrinný systém je jednou zo zložiek ľudského tela. Mnoho orgánov produkuje látky, ktorých zloženie je zložité - hormóny. Sú dôležité pre zabezpečenie kvality všetkých procesov, od ktorých závisí ľudský život. Jednou takouto látkou je hormón inzulín. Jeho nadbytok ovplyvňuje iba prácu mnohých orgánov, ale aj samotný život, pretože prudký pokles alebo zvýšenie hladiny tejto látky môže spôsobiť kómu alebo dokonca smrť osoby. Preto určitá skupina ľudí, ktorí trpia zníženou hladinou tohto hormónu, so sebou neustále nosí inzulínovú injekčnú striekačku, aby si mohla podať vitálnu injekciu.

Hormonálny inzulín

Čo je to inzulín? Táto otázka je zaujímavá pre tých, ktorí sú oboznámení s jej nadmerným alebo nedostatočným deficitom a tí, ktorých problém inzulínovej nerovnováhy neovplyvňuje. Hormón produkovaný pankreasom a odvodený od latinského slova „insula“, čo znamená „ostrov“. Táto látka dostala svoj názov vďaka oblasti tvorby - ostrovčeky Langerhansových ostrovčekov nachádzajúce sa v tkanivách pankreasu. V súčasnosti vedci skúmajú tento hormón v maximálnej miere, pretože ovplyvňuje všetky procesy, ktoré sa vyskytujú vo všetkých tkanivách a orgánoch, hoci jeho hlavnou úlohou je znižovať hladinu cukru v krvi..

Inzulín ako štruktúra

Štruktúra inzulínu už nie je pre vedcov tajomstvom. Štúdium tohto hormónu, ktorý je dôležitý pre všetky orgány a systémy, sa začalo koncom 19. storočia. Je pozoruhodné, že pankreatické bunky produkujúce inzulín, ostrovčeky Langerhansových ostrovov, dostali meno od študenta medicíny, ktorý najskôr upozornil na hromadenie buniek v tkanive tráviaceho systému študovaných pod mikroskopom. Takmer jedno storočie uplynulo od roku 1869 predtým, ako farmaceutický priemysel začal hromadnú výrobu inzulínových výrobkov, takže ľudia s cukrovkou môžu výrazne zlepšiť kvalitu svojho života..

Štruktúra inzulínu je kombináciou dvoch polypeptidových reťazcov pozostávajúcich z aminokyselinových zvyškov spojených tzv. Disulfidovými mostíkmi. Inzulínová molekula obsahuje 51 aminokyselinových zvyškov, obvykle rozdelených do dvoch skupín - 20 pod indexom "A" a 30 pod indexom "B". Napríklad rozdiely medzi ľudským a bravčovým inzulínom sú prítomné iba v jednom zvyšku pod indexom „B“, ľudský inzulín a pankreatický hormón u býka sa vyznačujú tromi zvyškami s indexom „B“. Prírodný inzulín z pankreasu týchto zvierat je preto jednou z najbežnejších zložiek liekov na diabetes.

Vedecký výskum

Lekári si dlhodobo všimli vzájomnú závislosť nekvalitnej pankreatickej práce a rozvoja diabetu, choroby sprevádzanej zvýšením hladiny glukózy v krvi a moču. Ale až v roku 1869, 22-ročný Paul Langerhans, študent medicíny z Berlína, objavil skupiny pankreatických buniek, ktoré vedci predtým nepoznali. A presne za menom mladého výskumníka dostali svoje meno - Langerhansove ostrovčeky. Po nejakej dobe, počas experimentov, vedci dokázali, že tajomstvo týchto buniek ovplyvňuje trávenie a jeho neprítomnosť výrazne zvyšuje hladinu cukru v krvi a moču, čo má negatívny vplyv na stav pacienta..

Začiatok dvadsiateho storočia bol poznačený objavom ruského vedca Ivana Petroviča Soboleva o závislosti metabolizmu uhľohydrátov na aktivite vytvárania tajomstva Langerhansových ostrovčekov. Biológovia po dlhú dobu dešifrovali vzorec tohto hormónu, aby ho mohli syntetizovať synteticky, pretože existuje veľa pacientov s cukrovkou a počet ľudí s týmto ochorením neustále rastie..

Až v roku 1958 sa určila sekvencia aminokyselín, z ktorej sa vytvára molekula inzulínu. Za tento objav získala britská molekulárna biológ Frederick Senger Nobelovu cenu. Ale priestorový model molekuly tohto hormónu v roku 1964 metódou röntgenovej difrakcie bol stanovený Dorothy Crowfoot-Hodgkin, za ktorú získala aj najvyššie vedecké ocenenie. Krvný inzulín je jedným z hlavných ukazovateľov ľudského zdravia a jeho kolísanie nad rámec určitých normatívnych ukazovateľov je dôvodom dôkladného vyšetrenia a diagnostiky..

Kde sa vyrába inzulín??

Na pochopenie toho, čo je inzulín, je potrebné pochopiť - prečo človek potrebuje pankreas, pretože tento hormón produkuje orgán súvisiaci s endokrinným a tráviacim systémom..

Štruktúra každého orgánu je zložitá, pretože v ňom okrem oddelení orgánu pracujú rôzne tkanivá pozostávajúce z rôznych buniek. Charakteristickým rysom pankreasu sú Langerhansove ostrovčeky. Ide o špeciálne akumulácie buniek produkujúcich hormóny nachádzajúcich sa v tele orgánu, aj keď ich hlavným umiestnením je chvost pankreasu. Podľa biológov má dospelý človek približne jeden milión týchto buniek a jeho celková hmotnosť predstavuje iba asi 2% hmotnosti samotného orgánu..

Ako sa vyrába „sladký“ hormón?

Určité množstvo inzulínu v krvi je jedným z ukazovateľov zdravia. Aby vedci dospeli k takémuto konceptu, ktorý je pre moderného človeka zrejmý, potrebovali viac ako tucet rokov starostlivého výskumu..

Najprv sa vytvorili dva typy buniek, z ktorých pozostávajú ostrovčeky Langerhansových buniek - bunky typu A a bunky typu B. Ich rozdiel spočíva vo vytvorení tajomstva, ktoré sa líši funkčnou orientáciou. Bunky typu A produkujú glukagón, peptidový hormón, ktorý podporuje odbúravanie glykogénu v pečeni a udržuje konštantnú hladinu glukózy v krvi. Beta bunky vylučujú inzulín - peptidový hormón pankreasu, ktorý znižuje hladinu glukózy, čím ovplyvňuje všetky tkanivá, a tým aj orgány ľudského alebo zvieracieho tela. Existuje jasný vzťah - bunky pankreasu A potencujú výskyt glukózy, čo zase spôsobuje, že B bunky pôsobia vylučovaním inzulínu, ktorý znižuje hladinu cukru. Z ostrovov Langerhansových ostrovov vzniká „sladký“ hormón, ktorý vstupuje do krvného obehu v niekoľkých fázach. Preproinzulín, čo je peptidový prekurzor inzulínu, je syntetizovaný na krátkom ramene 11. chromozómového ramena. Tento počiatočný prvok pozostáva zo 4 typov aminokyselinových zvyškov - A-peptid, B-peptid, C-peptid a L-peptid. Vstupuje do endoplazmatického retikula eukaryotickej siete, kde sa z neho odštiepi L-peptid.

Takto sa preproinzulín mení na proinzulín, ktorý preniká do takzvaného Golgiho aparátu. Tu dochádza k maturácii inzulínu: proinzulín stráca C-peptid, pričom sa delí na inzulín a biologicky neaktívny peptidový zvyšok. Z ostrovov Langerhansových ostrovčekov sa inzulín vylučuje pôsobením glukózy v krvi, ktorá vstupuje do B buniek. V dôsledku cyklu chemických reakcií sa zo sekrečných granúl uvoľňuje predtým vylučovaný inzulín.

Aká je úloha inzulínu?

Pôsobenie inzulínu už dlho študujú fyziologi, patofyziológovia. V súčasnosti je to najviac študovaný hormón ľudského tela. Inzulín je dôležitý pre takmer všetky orgány a tkanivá, ktoré sa zúčastňujú na veľkej väčšine metabolických procesov. Osobitná úloha sa venuje interakcii hormónu pankreasu a uhľohydrátov.

Glukóza je derivátom metabolizmu uhľohydrátov a tukov. Vstupuje do B-buniek Langerhansových ostrovčekov a núti ich aktívne vylučovať inzulín. Tento hormón vykonáva svoju maximálnu prácu pri transporte glukózy do tukového a svalového tkaniva. Čo je to inzulín pre metabolizmus a energiu v ľudskom tele? Potencuje alebo blokuje mnoho procesov, čím ovplyvňuje činnosť takmer všetkých orgánov a systémov.

Hormonálna dráha v tele

Jedným z najdôležitejších hormónov, ktoré ovplyvňujú všetky telesné systémy, je inzulín. Jeho hladina v tkanivách a telesných tekutinách slúži ako indikátor zdravotného stavu. Cesta, ktorou tento hormón prechádza od výroby k eliminácii, je veľmi zložitá. Vylučuje sa hlavne obličkami a pečeňou. Lekárski vedci však skúmajú klírens inzulínu v pečeni, obličkách a tkanivách. Takže v pečeni, prechádzajúcej cez portálnu žilu, tzv. Portálový systém, sa rozpadne asi 60% inzulínu produkovaného pankreasom. Zvyšné množstvo, a to je zvyšných 35 - 40%, sa vylučuje obličkami. Ak sa inzulín podáva parenterálne, neprechádza cez portálnu žilu, čo znamená, že hlavné vylučovanie sa vykonáva obličkami, čo má vplyv na ich výkon a, samozrejme, na opotrebenie..

Hlavná vec je rovnováha!

Inzulín možno nazvať dynamickým regulátorom procesov tvorby a využívania glukózy. Niektoré hormóny zvyšujú hladinu cukru v krvi, napríklad glukagón, rastový hormón (rastový hormón), adrenalín. Ale iba inzulín znižuje hladinu glukózy, a preto je jedinečný a mimoriadne dôležitý. Preto sa nazýva aj hypoglykemický hormón. Charakteristickým ukazovateľom určitých zdravotných problémov je hladina cukru v krvi, ktorá priamo závisí od sekrécie ostrovčekov Langerhansových ostrovov, pretože inzulín znižuje hladinu glukózy v krvi..

Miera cukru v krvi, stanovená na lačný žalúdok u zdravého dospelého, sa pohybuje od 3,3 do 5,5 mmol / liter. V závislosti od toho, ako dlho osoba konzumuje jedlo, sa tento ukazovateľ pohybuje medzi 2,7 - 8,3 mmol / liter. Vedci zistili, že stravovanie niekoľkokrát vyvoláva skok v hladinách glukózy. Dlhodobé stabilné zvyšovanie hladiny cukru v krvi (hyperglykémia) naznačuje vývoj diabetu.

Hypoglykémia - pokles tohto ukazovateľa môže spôsobiť nielen kómu, ale aj smrť. Ak hladina cukru (glukózy) klesne pod fyziologicky prijateľnú hodnotu, do práce sú zahrnuté hyperglykemické (protiinzulínové) hormóny, ktoré uvoľňujú glukózu. Ale adrenalín a iné stresové hormóny výrazne inhibujú uvoľňovanie inzulínu, a to aj na pozadí vysokých hladín cukru.

Hypoglykémia sa môže vyvinúť so znížením množstva glukózy v krvi v dôsledku nadbytku liekov obsahujúcich inzulín alebo v dôsledku nadmernej produkcie inzulínu. Naopak, hyperglykémia vyvoláva tvorbu inzulínu.

Choroby závislé od inzulínu

Zvýšený inzulín vyvoláva zníženie hladiny cukru v krvi, čo pri absencii núdzových opatrení môže viesť k hypoglykemickej kóme a smrti. Tento stav je možný s nezisteným benígnym novotvarom z beta buniek ostrovčekov Langerhansových ostrovčekov v pankrease - inzulín. Jednorázové predávkovanie inzulínom, ktoré sa podáva úmyselne, sa už nejaký čas používa pri liečbe schizofrénie na potencovanie inzulínového šoku. Dlhodobé podávanie veľkých dávok inzulínových prípravkov však spôsobuje symptómový komplex nazývaný Somojiho syndróm.

Stále zvýšenie hladiny glukózy v krvi sa nazýva cukrovka. Špecialisti na toto ochorenie sa delia na niekoľko typov:

  • diabetes typu 1 je založený na nedostatočnej produkcii inzulínu pankreatickými bunkami, inzulín typu 1 je životne dôležitým liekom;
  • diabetes typu 2 je charakterizovaný znížením prahu citlivosti tkanív závislých od inzulínu na tento hormón;
  • MODY diabetes je celý komplex genetických defektov, ktoré spolu poskytujú zníženie množstva B-bunkovej sekrécie ostrovčekov Langerhansových ostrovčekov;
  • gestačný diabetes sa vyvíja iba u tehotných žien, po pôrode buď zmizne alebo výrazne klesne.

Charakteristickým znakom akéhokoľvek typu tohto ochorenia je nielen zvýšenie hladiny glukózy v krvi, ale aj narušenie všetkých metabolických procesov, čo vedie k vážnym následkom..

Musíte žiť s cukrovkou!

Nie je to tak dávno, čo bol diabetes mellitus závislý od inzulínu považovaný za niečo, čo vážne zhoršuje kvalitu života pacienta. Dnes však pre týchto ľudí bolo vyvinutých veľa zariadení, ktoré výrazne zjednodušujú každodenné bežné povinnosti pri udržiavaní zdravia. Napríklad injekčné pero pre inzulín sa stalo nevyhnutným a pohodlným atribútom pre pravidelný príjem požadovanej dávky inzulínu a glukometer vám umožňuje nezávisle kontrolovať hladinu cukru v krvi bez toho, aby ste opustili svoj domov..

Druhy moderných inzulínových prípravkov

Ľudia, ktorí sú nútení užívať lieky s inzulínom, vedia, že farmaceutický priemysel ich vyrába na troch rôznych pozíciách, ktoré sa vyznačujú trvaním a typom práce. Jedná sa o takzvané typy inzulínu..

  1. Inzulín Ultrashort je vo farmakológii novinkou. Pôsobia iba 10 až 15 minút, ale počas tejto doby dokážu hrať úlohu prírodného inzulínu a začať všetky metabolické reakcie, ktoré telo potrebuje..
  2. Krátko alebo rýchlo pôsobiace inzulíny sa užívajú bezprostredne pred jedlom. taký liek začína fungovať 10 minút po orálnom podaní a jeho trvanie je maximálne 8 hodín od času podania. Tento typ sa vyznačuje priamou závislosťou od množstva účinnej látky a od doby jej pôsobenia - čím väčšia dávka, tým dlhšie účinkuje. Krátke injekcie inzulínu sa podávajú buď subkutánne alebo intravenózne.
  3. Stredné inzulíny predstavujú najväčšiu skupinu hormónov. Začínajú pracovať 2 až 3 hodiny po zavedení do tela a trvajú 10 až 24 hodín. Rôzne lieky stredného inzulínu môžu mať rôzne vrcholy aktivity. Lekári často predpisujú komplexné lieky, ktoré zahŕňajú krátky a stredný inzulín.
  4. Inzulíny s dlhodobým účinkom sa považujú za základné lieky, ktoré sa užívajú 1krát denne, a preto sa nazývajú základné. Inzulín s dlhodobým účinkom začína pôsobiť už po 4 hodinách, preto sa pri závažných formách ochorenia neodporúča vynechať ho.

Lekár môže rozhodnúť, ktorý inzulín má zvoliť pre konkrétny prípad cukrovky, berúc do úvahy veľa okolností a priebeh ochorenia.

Čo je to inzulín? Životne dôležitý, najdôkladnejšie študovaný pankreatický hormón zodpovedný za znižovanie hladiny cukru v krvi a zúčastňujúci sa takmer všetkých metabolických procesov, ktoré sa vyskytujú v drvivej väčšine telesných tkanív.

Telový inzulín

Hormóny regulujú mnoho dôležitých funkcií nášho tela, pôsobia krvou a pôsobia ako kľúče k „otváraniu dverí“. Inzulín je hormón syntetizovaný pankreasom, konkrétne špeciálny typ buniek - beta bunky. P-bunky sa nachádzajú v určitých častiach pankreasu, známych ako Langerhansove ostrovčeky, ktoré okrem p-buniek obsahujú aj a-bunky produkujúce glukagónový hormón, 5 (D) -bunky, ktoré syntetizujú somatostatín, a F-bunky, ktoré produkujú pankreatický polypeptid (ktorých funkcia je stále nie je dobre pochopené). Pankreas má tiež ďalšiu dôležitú funkciu, produkuje enzýmy podieľajúce sa na trávení. Táto funkcia pankreasu nie je narušená u ľudí s cukrovkou.

Dôvodom, prečo je inzulín pre telo taký dôležitý, je to, že pôsobí ako kľúč na „otvorenie dverí“ pre glukózu do bunky. Ihneď ako človek uvidí jedlo alebo ho vonia, jeho β-bunky dostávajú signály na zvýšenie produkcie inzulínu. A keď sa jedlo dostane do žalúdka a čriev, ďalšie špeciálne hormóny vysielajú ešte viac signálov do beta buniek, aby sa zvýšila produkcia inzulínu..

Beta bunky obsahujú zabudovaný glukomer, ktorý zaznamenáva zvýšenie hladiny glukózy v krvi a odpovedá zaslaním správneho množstva inzulínu do krvi. Keď ľudia bez cukrovky jedia jedlo, koncentrácia inzulínu v krvi sa prudko zvyšuje, je to potrebné na prenos glukózy získanej z potravy do buniek. U týchto ľudí hladina glukózy v krvi po jedle zvyčajne nestúpne o viac ako 1 - 2 mmol / l.

Inzulín je transportovaný krvou do rôznych buniek tela a viaže sa na svojom povrchu so špeciálnymi inzulínovými receptormi, čím sa bunky stávajú priepustnými pre glukózu. Nie všetky telesné bunky však potrebujú inzulín na transport glukózy. Existujú bunky nezávislé od inzulínu, ktoré absorbujú glukózu bez účasti inzulínu v priamom pomere k koncentrácii glukózy v krvi. Nachádzajú sa v mozgu, nervových vláknach, sietnici, obličkách a nadobličkách, ako aj vo vaskulárnej stene a krvných bunkách (červené krvinky)..

Môže sa zdať kontraintuitívne, že niektoré bunky nepotrebujú inzulín na transport glukózy. Avšak v situáciách, keď telo má nízku hladinu glukózy, sa produkcia inzulínu zastaví, čím sa zachová glukóza pre najdôležitejšie orgány. Ak máte cukrovku a vaša hladina glukózy v krvi je vysoká, bunky nezávislé od inzulínu absorbujú veľké množstvo glukózy, a tým poškodia bunky a tým aj fungovanie orgánu ako celku..

Telo potrebuje malé množstvo inzulínu aj medzi jedlami a počas noci na prispôsobenie glukózy pochádzajúcej z pečene. Toto sa nazýva „bazálna“ sekrécia inzulínu. U ľudí bez cukrovky je množstvo tohto inzulínu 30 - 50% z celkového denného inzulínu. K dispozícii je tiež „stimulovaná“ sekrécia inzulínu, ktorá sa vytvára jedením.

Veľké množstvo uhľohydrátov, ktoré k nám prichádzajú spolu s jedlom, sa ukladá v pečeni ako glykogén (je to uhľohydrát, ktorý sa môže rýchlo rozkladať za vzniku glukózy)..

Ak človek zje viac, ako potrebuje, prebytok uhľohydrátov sa premení na tuky, ktoré sa ukladajú v tukovom tkanive. Ľudské telo má takmer neobmedzené možnosti hromadenia tuku.

Naopak, proteíny (aminokyseliny) môžu byť použité v rôznych telesných tkanivách, ale nemajú žiadne konkrétne miesto na ukladanie. Pečeň dokáže syntetizovať glukózu nielen z glykogénu, ale aj z aminokyselín, napríklad, ak ste nejedli dlho. Súčasne však dochádza k deštrukcii tkaniva, pretože telo nemá určité množstvo aminokyselín (obr. 1)..

Obr. Sacharidy v tele (R. Hanas „Diabetes 1. typu u detí, dospievajúcich a mladých dospelých“, 3. vydanie, publikovanie tried, Londýn, 2007).

pankreas

Pankreas je nepárový orgán veľkosti dlane, ktorý sa nachádza v brušnej dutine blízko žalúdka. Vykonáva dve hlavné funkcie: vytvára enzýmy, ktoré pomáhajú tráviť jedlo, a produkuje inzulín, ktorý pomáha regulovať hladinu glukózy v krvi. Tráviace enzýmy z pankreasu vstupujú do čreva cez pankreatický kanál. Tečie do duodena spolu so žlčovým kanálikom, ktorý odstraňuje žlč z pečene a žlčníka. V pankrease je asi milión Langerhansových ostrovčekov. Inzulín je produkovaný ostrovčekovými beta bunkami a je uvoľňovaný priamo do malých krvných ciev prechádzajúcich pankreasom.

Metabolizmus buniek

Zdravá bunka

Cukor z potravy sa vstrebáva v čreve a vstupuje do krvi vo forme glukózy (dextrózy) a fruktózy. Glukóza musí vstúpiť do buniek, aby mohla byť použitá na výrobu energie alebo na iné metabolické procesy. Hormonálny inzulín je potrebný na „otvorenie dverí“, to znamená na umožnenie transportu glukózy do bunky cez bunkovú stenu. Po vstupe glukózy do bunky sa pomocou kyslíka premení na oxid uhličitý, vodu a energiu. Oxid uhličitý potom vstupuje do pľúc, kde sa vymieňa za kyslík (obr. 2)..

Obr. 2. Normálna hladina glukózy v krvi (R. Hanas „Diabetes 1. typu u detí, dospievajúcich a mladých dospelých“, 3. vydanie, publikovanie tried, Londýn, 2007).

Energia je životne dôležitá pre správne fungovanie buniek. Okrem toho sa glukóza vo forme glykogénu ukladá v pečeni a svaloch pre budúce použitie..

Mozog však nie je schopný ukladať glukózu ako glykogén. Preto je neustále závislý od hladiny glukózy v krvi.

hladovania

Keď človek hladuje, hladina glukózy v krvi klesá. V takom prípade vám dvere otvorené inzulínom nepomôžu. U ľudí bez cukrovky sa tvorba inzulínu takmer zastaví, keď hladina glukózy v krvi klesne. Pankreatické alfa bunky rozpoznávajú nízku hladinu glukózy v krvi a vylučujú hormón glukagón do krvného obehu. Glukagón slúži ako signál pre pečeňové bunky, aby uvoľňovali glukózu zo svojej zásoby glykogénu. Existujú aj ďalšie hormóny, ktoré je možné syntetizovať aj pri hladovaní človeka (napríklad adrenalín, kortizol a rastový hormón)..

Ak však hladovanie pokračuje, telo použije nasledujúci rezervný systém na udržanie koncentrácie glukózy v krvi na správnej úrovni. Tuky sa rozkladajú na mastné kyseliny a glycerol. Mastné kyseliny sa v pečeni transformujú na ketóny a glukóza sa tvorí z glycerolu. Tieto reakcie sa objavia, ak máte hlad po dlhú dobu (napríklad počas pôstu) alebo ste tak chorí, že nemôžete jesť (napríklad s gastroenteritídou) (obr. 3)..

Všetky bunky v našom tele (s výnimkou mozgu) môžu používať mastné kyseliny ako zdroj energie. Ketóny ako zdroj energie však môžu používať iba svaly, srdce, obličky a mozog..

Počas predĺženého pôstu môžu ketóny poskytovať až 2/3 energie mozgu. Ketóny tvoria u detí rýchlejšie a dosahujú vyššiu koncentráciu ako u dospelých.

Napriek tomu, že bunky extrahujú určitú energiu z ketónov, je stále menej ako pri použití glukózy.

Ak je telo bez jedla príliš dlho, proteíny zo svalového tkaniva sa začínajú rozkladať a premieňajú na glukózu.

Obr. 3. Glukóza nalačno počas pôstu (R. Hanas „Diabetes 1. typu u detí, dospievajúcich a mladých dospelých“, 3. vydanie, triedne vydavateľstvo, Londýn, 2007).

Diabetes 1. typu a absolútny nedostatok inzulínu. Mechanizmus ochorenia - predpoklady na objasnenie.

Diabetes 1. typu je ochorenie, pri ktorom nie je prítomný inzulín. Výsledkom je, že glukóza nemôže vstúpiť do buniek. Bunky v tejto situácii pôsobia, akoby boli vo fáze pôstu opísanej vyššie. Vaše telo sa pokúsi zvýšiť hladinu glukózy v krvi na ešte vyššie hodnoty, pretože sa domnieva, že príčinou nedostatku glukózy vo vnútri buniek je nízka hladina glukózy v krvi. Hormóny ako adrenalín a glukagón vysiela signály na uvoľnenie glukózy z pečene (aktivujú rozklad glykogénu)..

V tejto situácii však hladovanie nastáva počas obdobia hojnosti, to znamená vysokej koncentrácie glukózy v krvi. Telo je ťažké vyrovnať sa s vysokou koncentráciou glukózy a začína vychádzať močom. V tomto okamihu sa syntetizujú mastné kyseliny vo vnútri buniek, ktoré sa potom transformujú na ketóny v pečeni a začnú sa tiež vylučovať močom. Keď je osobe predpísaný inzulín, jeho bunky začnú opäť normálne fungovať a začarovaný kruh sa zastaví (obr. 4)..

Obr. 4. Nedostatok inzulínu a diabetes mellitus 1. typu (R. Hanas „Diabetes 1. typu u detí, dospievajúcich a mladých dospelých“, 3. vydanie, trieda, Londýn, 2007).

Inzulín - čo to je, vlastnosti, použitie v športe

Inzulín je jedným z najviac študovaných hormónov v medicíne. Tvorí sa v beta bunkách ostrovčekov Langerhansových podžalúdkovej žľazy, ovplyvňuje vnútrobunkový metabolizmus takmer všetkých tkanív.

Hlavnou vlastnosťou peptidového hormónu je schopnosť kontrolovať hladinu glukózy v krvi, ktorá neumožňuje prekročenie maximálnej koncentrácie. Inzulín sa aktívne podieľa na syntéze proteínov a tukov, aktivuje glykolýzové enzýmy a tiež podporuje regeneráciu glykogénu v pečeni a svaloch..

Hodnota inzulínu pre organizmus

Hlavnou úlohou inzulínu v ľudskom tele je zvýšiť priepustnosť membrán myocytov a adipocytov pre glukózu, čo zlepšuje jeho transport do buniek. Vďaka tomu je tiež realizované využitie glukózy z tela, proces tvorby glykogénu a jeho hromadenie vo svaloch je zahájený. Inzulín má tiež schopnosť stimulovať vnútrobunkovú tvorbu proteínov, čím zvyšuje priepustnosť bunkových stien pre aminokyseliny (zdroj - Wikipedia).

Práca inzulínovej funkcie v tele sa dá vyjadriť takto:

  1. Kvôli pôsobeniu hormónu vstupuje do bunky cukor získaný z potravy, pretože sa zlepšuje priepustnosť membrány..
  2. V rámci svojho pôsobenia v pečeňových bunkách, ako aj vo svalových vláknach, je proces premeny glykogénu z glukózy.
  3. Inzulín ovplyvňuje akumuláciu, syntézu a zachovanie integrity proteínov, ktoré vstúpili do tela.
  4. Hormón podporuje hromadenie tukov v dôsledku toho, že pomáha tukovým bunkám zachytávať glukózu a syntetizovať ju do tukového tkaniva. Preto by ste pri konzumácii potravín bohatých na sacharidy mali byť vedomí rizika zbytočných ukladaní tukov.
  5. Aktivuje účinok enzýmov, ktoré urýchľujú rozklad glukózy (anabolické vlastnosti).
  6. Potláča aktivitu enzýmov, ktoré rozpúšťajú tuky a glykogén (antikatabolický účinok).

Inzulín je jedinečný hormón, ktorý sa podieľa na všetkých metabolických procesoch vnútorných orgánov a systémov. Hrá dôležitú úlohu v metabolizme uhľohydrátov..

Akonáhle jedlo vstúpi do žalúdka, hladiny uhľohydrátov stúpajú. K tomu dochádza aj pri nízkej alebo vysokej strave alebo pri športovej výžive..

Výsledkom je, že pankreas prijíma zodpovedajúci signál z mozgu a začína intenzívne produkovať inzulín, ktorý zase začína štiepiť uhľohydráty. To vedie k závislosti hladiny inzulínu od príjmu potravy. Ak osoba sedí na vyčerpávajúcej diéte a neustále hladuje, bude koncentrácia tohto hormónu v krvi tiež minimálna (zdrojom v angličtine je kniha „Súvisiace s inzulínom a bielkovinami - štruktúra, funkcie, farmakológia“)..

Toto je jediný hormón, ktorého pôsobenie je zamerané na zníženie hladiny cukru v krvi, na rozdiel od všetkých ostatných hormónov, ktoré zvyšujú tento ukazovateľ, napríklad adrenalín, rastový hormón alebo glukagón..

S vysokým obsahom vápnika a draslíka v krvi, ako aj so zvýšenou koncentráciou mastných kyselín sa proces tvorby inzulínu urýchľuje. A somatotropín a somatostatín majú opačný účinok, pretože znižujú koncentráciu inzulínu a spomaľujú jeho syntézu.

Príčiny zvýšenej hladiny inzulínu

  1. Inzulínómy sú malé nádorové útvary. Skladajú sa z beta buniek Langerhansových ostrovčekov. Menej často pochádzajú z črevných buniek enterochromafínu. Inzulínómy slúžia ako generátor inzulínu vo veľkých množstvách. Na diagnostiku nádorov sa používa pomer hormónu k glukóze a všetky štúdie sa vykonávajú striktne na prázdnom žalúdku..
  2. Diabetes 2. typu. Vyznačuje sa prudkým poklesom hladín inzulínu a teda zvýšením koncentrácie cukru. Neskôr, ako ochorenie progreduje, tkanivá stále strácajú citlivosť na inzulín, čo vedie k progresii patológie.
  3. Nadváhou. Ak je problém spojený s množstvom jedál obsahujúcich sacharidy, významne sa zvyšuje množstvo inzulínu v krvi. Je to on, kto syntetizuje cukor na tuk. Preto existuje začarovaný kruh, ktorý nie je ľahké otvoriť - čím viac hormónu, tým viac tuku a naopak.
  4. Akromegália je nádor hypofýzy, ktorý vedie k zníženiu množstva produkovaného rastového hormónu. Jeho koncentrácia je najdôležitejším nástrojom na diagnostikovanie prítomnosti nádoru, ak sa človeku podáva inzulín, hladina glukózy klesá, čo by malo viesť k zvýšeniu hladiny rastového hormónu v krvi, ak sa tak nestane, existuje vysoká pravdepodobnosť tohto typu nádoru..
  5. Hyperkorticizmus je choroba, ktorá sa vyskytuje pri nadmernej produkcii hormónov v kôre nadobličiek. Zabraňujú rozkladu glukózy, jej hladina zostáva vysoká a dosahuje kritické úrovne.
  6. Svalová dystrofia - vyskytuje sa v dôsledku narušenia metabolických procesov v tele, na pozadí ktorého sa zvyšuje obsah inzulínu v krvi..
  7. Pri nevyváženej strave počas tehotenstva hrozí žena prudkému zvýšeniu hladín hormónov.
  8. Dedičné faktory inhibujúce absorpciu galaktózy a fruktózy.

S kritickým zvýšením hladiny glukózy môže človek upadnúť do hyperglykemického kómy. Vymanenie sa z tohto stavu pomáha vstrekovaniu inzulínu.

Diabetes typu 1 a typu 2 je tiež charakterizovaný zmenou koncentrácie inzulínu. Je dvoch typov:

  • na inzulíne nezávislý (diabetes 2. typu) - je charakterizovaný tkanivovou imunitou voči inzulínu, zatiaľ čo hladina hormónu môže byť normálna alebo zvýšená;
  • na inzulíne závislé (cukrovka typu 1) - spôsobuje kritický pokles hladín inzulínu.

Znížte obsah tejto látky a intenzívne cvičte, pravidelne trénujte a stresujte.

Funkcie darcovstva krvi na zisťovanie hladín inzulínu v krvi

Na stanovenie obsahu inzulínu v krvi by ste mali absolvovať laboratórnu analýzu. Z tohto dôvodu sa z žily odoberie krv a umiestni sa do špeciálnej skúmavky.

© Alexander Raths - stock.adobe.com

Aby boli výsledky analýzy čo najpresnejšie, ľudia majú prísne zakázané jesť jedlo, lieky, alkohol 12 hodín pred odberom krvi. Odporúča sa tiež upustiť od všetkých druhov fyzickej aktivity. Ak osoba užíva životne dôležité lieky a nemôže byť žiadnym spôsobom zrušená, táto skutočnosť sa prejaví pri analýze v osobitnej forme.

Pol hodiny pred odobratím vzoriek inzulínu potrebuje pacient dokonalý pokoj!

Izolované hodnotenie inzulínu v krvi z lekárskeho hľadiska nemá žiadnu významnú hodnotu. Na určenie typu narušenia v tele sa odporúča stanoviť pomer inzulínu a glukózy. Optimálnou možnosťou štúdie je záťažový test, ktorý vám umožní určiť úroveň syntézy inzulínu po zaťažení glukózou.

Vďaka záťažovému testu môžete určiť latentný priebeh cukrovky.

S vývojom patológie bude reakcia na uvoľňovanie inzulínu neskoršia ako v prípade normy. Hladiny hormónu v krvi sa pomaly zvyšujú a neskôr stúpajú na vysoké hodnoty. U zdravých ľudí bude hladina inzulínu v krvi hladko stúpať a bez ostrých skokov klesne na normálne hodnoty.

Inzulínové injekcie

Injekcie inzulínu sa najčastejšie predpisujú ľuďom s cukrovkou. Lekár podrobne vysvetľuje pravidlá používania injekčnej striekačky, najmä antibakteriálne ošetrenie, dávkovanie.

  1. Pri cukrovke typu 1 ľudia pravidelne podávajú svoje vlastné nezávislé injekcie, aby si zachovali možnosť normálnej existencie. Títo ľudia často majú prípady, keď je potrebný núdzový inzulín v prípade vysokej hyperglykémie..
  2. Diabetes mellitus 2. typu umožňuje nahradenie injekcií za tablety. Včasný diagnostikovaný diabetes mellitus, adekvátne predpísaná liečba vo forme tabliet v kombinácii so stravou môže celkom úspešne kompenzovať stav.

Ako injekcia sa používa inzulín, ktorý sa získava z pankreasu ošípaných. Má podobné biochemické zloženie ako ľudský hormón a má minimálne vedľajšie účinky. Medicína sa neustále vyvíja a dnes ponúka pacientom výsledný genetický inžiniersky inzulín - ľudský rekombinant. Na inzulínovú terapiu v detstve sa používa iba ľudský inzulín.

Požadovanú dávku volí lekár individuálne v závislosti od celkového stavu pacienta. Špecialista vedie úplné briefingy a učí ho správne vstrekovať.

Pri ochoreniach charakterizovaných inzulínovými zmenami je potrebné dodržiavať vyváženú stravu, dodržiavať dennú rutinu, upravovať úroveň fyzickej aktivity a minimalizovať výskyt stresových situácií..

Druhy inzulínu

V závislosti od typu sa inzulín užíva v rôznych denných dobách av rôznych dávkach:

  • Humalog a Novorapid účinkujú veľmi rýchlo, po hodine hladina inzulínu stúpa a dosahuje maximálnu rýchlosť potrebnú pre telo. Po 4 hodinách však jeho pôsobenie končí a hladina inzulínu sa znova znižuje.
  • Humulínový regulátor, Insuman Rapid, Actrapid sa vyznačuje rýchlym zvýšením hladiny inzulínu v krvi po pol hodine, po maximálnej dobe 4 hodín, keď sa dosiahne jeho maximálna koncentrácia, ktorá sa potom začne postupne znižovať. Droga platí 8 hodín.
  • Insuman Bazal, Humulin NPH, Protafan NM majú priemernú dobu expozície 10 až 20 hodín. Po maximálne troch hodinách začnú vykazovať aktivitu a po 6 - 8 hodinách hladina inzulínu v krvi dosiahne svoje maximálne hodnoty..
  • Glargin má dlhodobý účinok 20 až 30 hodín, počas ktorého sa udržiava hladké pozadie inzulínu bez maximálnych hodnôt.
  • Degludec Tresiba bol vyrobený v Dánsku a jeho maximálna doba trvania účinku môže trvať 42 hodín.

Pacient musí dostať všetky pokyny týkajúce sa pravidiel pre podávanie inzulínu striktne od ošetrujúceho lekára, ako aj o spôsoboch podania (subkutánne alebo intramuskulárne). Pri liekoch na báze inzulínu neexistuje presne definovaná dávka a frekvencia podávania! Výber a úprava dávok sa uskutočňuje prísne individuálne v každom klinickom prípade.!

Použitie inzulínu v športe a na budovanie svalov

Športovci, ktorí sa intenzívne zapájajú do tréningu a snažia sa vybudovať svalovú hmotu, používajú proteíny vo svojej strave. Inzulín zase reguluje syntézu proteínov, čo vedie k budovaniu svalov. Tento hormón ovplyvňuje nielen metabolizmus bielkovín, ale aj uhľohydrátov a tukov, čím vytvára predpoklady na vytvorenie chudej svalovej hmoty..

Napriek skutočnosti, že inzulín je dopingový liek, ktorý je zakázaný na použitie profesionálnymi športovcami, nie je možné zistiť jeho ďalšie použitie, a nie prirodzenú produkciu. Používajú ho mnohí športovci, ktorých výsledky závisia od svalovej hmoty..

Samotný hormón nezvyšuje objem svalov, ale aktívne ovplyvňuje procesy, ktoré nakoniec vedú k požadovanému výsledku - riadi metabolizmus uhľohydrátov, proteínov a lipidov, vďaka čomu:

  1. Syntetizuje svalové bielkoviny. Bielkoviny sú hlavnými zložkami svalových vlákien syntetizovaných pomocou ribozómov. Inzulín aktivuje produkciu ribozómov, čo vedie k zvýšeniu množstva bielkovín a následne k budovaniu svalov..
  2. Znižuje intenzitu katabolizmu. Katabolizmus je proces, ktorý všetci profesionálni športovci bojujú rôznymi spôsobmi. V dôsledku zvýšenia hladiny inzulínu sa rozklad komplexných látok spomaľuje, bielkoviny sa produkujú mnohokrát viac, ako sa ničia.
  3. Zvyšuje priepustnosť aminokyselín do vnútrobunkového priestoru. Hormón zvyšuje priechodnosť bunkovej membrány, v dôsledku tejto dôležitej vlastnosti, aminokyselín potrebných na zvýšenie svalovej hmoty, ľahko preniká do svalových vlákien a ľahko sa vstrebáva.
  4. Ovplyvňuje intenzitu syntézy glykogénu, ktorá je nevyhnutná na zvýšenie hustoty a objemu svalov vďaka svojej schopnosti udržať vlhkosť ako špongia. Pôsobením inzulínu dochádza k intenzívnej syntéze glykogénu, ktorá umožňuje glukóze pretrvávať po dlhú dobu vo svalových vláknach, zvyšuje ich stabilitu, zrýchľuje rýchlosť regenerácie a zlepšuje výživu..

Vedľajšie účinky inzulínu

Vo veľkom počte zdrojov je jedným z prvých indikovaných vedľajších účinkov inzulínu akumulácia tukovej hmoty - a to je pravda. Ale ďaleko od tohto fenoménu je nekontrolované používanie inzulínu nebezpečné. Prvým a najstrašnejším vedľajším účinkom inzulínu je hypoglykémia - urgentný stav, ktorý si vyžaduje okamžitú starostlivosť. Znaky poklesu hladiny cukru v krvi sú:

  • silná slabosť, závraty a bolesti hlavy, prechodné poškodenie zraku, letargia, nevoľnosť / zvracanie, kŕče sú možné;
  • tachykardia, tras, narušená koordinácia pohybov, zhoršená citlivosť, mdloby s častou stratou vedomia.

Ak glykémia v krvi klesne na 2,5 mmol / l alebo nižšie, jedná sa o príznaky hypoglykemickej kómy, ktorá môže byť bez špeciálnej pohotovostnej starostlivosti fatálna. Smrť v dôsledku tohto stavu je spôsobená hrubým porušením funkcií krvného obehu a dýchania, ktoré je sprevádzané hlbokým poklesom centrálneho nervového systému. Celkový nedostatok glukózy sa vyskytuje na zabezpečenie aktivity enzýmov, ktoré kontrolujú užitočnosť homeostázy.

Pri použití inzulínu sú tiež možné:

  • podráždenie, svrbenie v mieste vpichu;
  • individuálna intolerancia;
  • zníženie produkcie endogénnych hormónov pri dlhodobom používaní alebo v prípade predávkovania.

Dlhodobé a nekontrolované podávanie lieku vedie k rozvoju diabetes mellitus (zdroj - Klinická farmakológia podľa Goodmana a Gilmana - G. Gilman - Praktická príručka)..

Pravidlá používania inzulínu

Športovci vedia, že proces budovania svalovej úľavy nie je možný bez zvýšenej tvorby tukov. Preto odborníci striedajú fázy sušenia tela a hmoty budovy.

Hormón by sa mal užívať počas alebo bezprostredne pred / po tréningu, aby sa dokázalo premeniť na potrebnú energiu a nie na tuky..

Zvyšuje tiež výdrž tela a pomáha vám vydávať maximálne zaťaženie. Počas sušenia by sa mala dodržiavať diéta bez uhľohydrátov..

Inzulín tak funguje ako určitý fyziologický prepínač, ktorý usmerňuje biologické zdroje, aby buď získaval hmotu, alebo spaľoval tuk.

Úloha inzulínu v tele

Ľudský endokrinný (hormonálny) systém predstavuje veľa hormónov, z ktorých každý vykonáva v tele životne dôležité funkcie. Najštudovanejší je inzulín. Je to hormón, ktorý má peptidovú (výživovú) bázu, to znamená, že pozostáva z niekoľkých molekúl aminokyselín. Hormón slúži predovšetkým na zníženie hladiny cukru v krvi jeho transportom do všetkých tkanív ľudského tela. Podľa verzie databázy PubMed sa Netizens pýtali, čo je inzulín a jeho úloha v tele, asi 300 tisíc krát. Tento ukazovateľ predstavuje absolútny rekord medzi hormónmi..

Syntetizovaný inzulín v endokrinných beta bunkách pankreatického chvosta. Táto oblasť sa nazýva ostrov Langerhansov ostrov na počesť vedca, ktorý ju objavil. Napriek významu tohto hormónu ho produkuje iba 1-2% tela.

Syntetizovaný inzulín podľa nasledujúceho algoritmu:

  • Najskôr sa v pankrease vytvára preproinzulín. Je to hlavný inzulín.
  • Zároveň sa syntetizuje signálny peptid, ktorý slúži ako vodič predproinzulínu. Bude musieť dodať bázu inzulínu endokrinným bunkám, kde sa transformuje na proinzulín.
  • Hotový proinzulín zostáva v endokrinných bunkách (v Golgiho aparáte) dlhý čas, aby úplne prešiel procesom zrenia. Po dokončení tejto fázy sa rozdelí na inzulín a C-peptid. Posledný odráža endokrinnú aktivitu pankreasu.
  • Syntetizovaný inzulín začína interagovať so zinočnatými iónmi. K jeho stiahnutiu z beta buniek do ľudskej krvi dochádza iba so zvýšením koncentrácie cukru.
  • Aby sa zabránilo syntéze inzulínu, jeho antagonista, glukagón, môže. Jeho výroba sa uskutočňuje v alfa bunkách na Langerhansových ostrovčekoch..

Od roku 1958 sa inzulín meria v medzinárodných akčných jednotkách (MED), kde 1 jednotka je 41 mikrogramov. Ľudská potreba inzulínu sa zobrazuje v uhľovodíkových jednotkách (UE). Norma na hormón podľa veku je nasledovná:

  • novorodenci:
    • na lačný žalúdok z 3 jednotiek;
    • po jedle do 20 jednotiek.
  • dospelí:
    • na lačný žalúdok najmenej 3 jednotky;
    • po jedle nie viac ako 25 kusov.
  • Starší pacienti:
    • na lačný žalúdok od 6 jednotiek;
    • po jedle do 35 kusov.

Zloženie molekuly inzulínu obsahuje 2 polypetidové reťazce, ktoré obsahujú 51 monomérnych proteínových jednotiek, vo forme zvyškov aminokyselín:

  • A-reťazec - 21 odkazov;
  • B-reťazec - 30 odkazov.

Reťazce sú spojené dvoma disulfidovými väzbami, ktoré prechádzajú zvyškami alfa-sírovej aminokyseliny (cysteín). Tretí most je lokalizovaný iba do reťazcov A.

Farmakologická skupina - inzulín

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Inzulín (z lat. Insula - ostrovček) je proteín-peptidový hormón produkovaný ß-bunkami pankreatických ostrovčekov Langerhansových ostrovčekov. Za fyziologických podmienok sa v p-bunkách tvorí inzulín z preproinzulínu, jednoreťazcového proteínového prekurzora, ktorý sa skladá zo 110 aminokyselinových zvyškov. Po prenose hrubého endoplazmatického retikula cez membránu sa z preproinzulínu odštiepi signálny peptid s 24 aminokyselinami a vytvorí sa proinzulín. Dlhý reťazec proinzulínu v Golgiho aparáte je balený do granúl, kde sa štyri hlavné aminokyselinové zvyšky štiepia hydrolýzou za vzniku inzulínu a C-terminálneho peptidu (fyziologická funkcia C-peptidu nie je známa)..

Inzulínová molekula pozostáva z dvoch polypeptidových reťazcov. Jeden obsahuje 21 aminokyselinových zvyškov (reťazec A), druhý obsahuje 30 aminokyselinových zvyškov (reťazec B). Reťaze sú spojené dvoma disulfidovými mostíkmi. Tretí disulfidový mostík sa tvorí vo vnútri reťazca A. Celková molekulová hmotnosť molekuly inzulínu je asi 5700. Aminokyselinová sekvencia inzulínu sa považuje za konzervatívnu. Väčšina druhov má jeden inzulínový gén kódujúci jeden proteín. Výnimkou sú potkany a myši (každý z nich má dva inzulínové gény), tvoria dva inzulíny, ktoré sa líšia dvoma aminokyselinovými zvyškami reťazca B.

Primárna štruktúra inzulínu u rôznych druhov, vrátane a u rôznych cicavcov je to trochu iné. Štruktúre ľudského inzulínu je najbližšie bravčový inzulín, ktorý sa líši od ľudskej jednej aminokyseliny (vo svojom reťazci B namiesto zvyšku aminokyseliny treonínu obsahuje zvyšok alanín). Hovädzí inzulín sa líši od troch ľudských aminokyselinových zvyškov.

Referencia histórie. V roku 1921 Frederick G. Bunting a Charles G. Best, pracujúci v laboratóriu Johna J. R. MacLeoda na univerzite v Toronte, izolovali extrakt z pankreasu (neskôr sa ukázalo, že obsahuje amorfný inzulín), ktorý znížil hladinu glukózy v krvi u psov. s experimentálnym diabetom. V roku 1922 bol pankreatický extrakt podaný prvému pacientovi - 14-ročnému Leonardovi Thompsonovi, pacientovi s cukrovkou, a tak mu zachránil život. V roku 1923 vyvinul James B. Collip spôsob čistenia extraktu vylučovaného z pankreasu, ktorý následne umožnil získať aktívne extrakty z pankreasu ošípaných a hovädzieho dobytka, ktoré vedú k reprodukovateľným výsledkom. V roku 1923 získali Bunting a Macleod Nobelovu cenu za fyziológiu alebo medicínu za objav inzulínu. V roku 1926 J. Abel a V. Du Vigno dostali inzulín v kryštalickej forme. V roku 1939 bol inzulín prvýkrát schválený FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger úplne dešifroval aminokyselinovú sekvenciu inzulínu (1949 - 1954) av roku 1958 získal Sanger Nobelovu cenu za prácu na dekódovaní štruktúry proteínov, najmä inzulínu. V roku 1963 bol syntetizovaný umelý inzulín. Prvý rekombinantný ľudský inzulín bol schválený FDA v roku 1982. Ultra krátkodobo pôsobiaci inzulínový analóg (inzulín lispro) bol schválený FDA v roku 1996..

Mechanizmus akcie. Pri implementácii účinkov inzulínu hrá hlavnú úlohu jeho interakcia so špecifickými receptormi lokalizovanými na plazmatickej membráne bunky a tvorba komplexu inzulín-receptor. V kombinácii s inzulínovým receptorom vstupuje inzulín do bunky, kde ovplyvňuje fosforyláciu bunkových proteínov a vyvoláva početné vnútrobunkové reakcie.

U cicavcov sa inzulínové receptory nachádzajú takmer na všetkých bunkách - na klasických inzulínových cieľových bunkách (hepatocyty, myocyty, lipocyty) a na krvných bunkách, mozgu a pohlavných žľazách. Počet receptorov na rôznych bunkách je v rozsahu od 40 (červené krvinky) do 300 000 (hepatocyty a lipocyty). Inzulínový receptor je neustále syntetizovaný a dezintegrovaný, jeho polčas je 7–12 hodín.

Inzulínový receptor je veľký transmembránový glykoproteín pozostávajúci z dvoch a-podjednotiek s molekulovou hmotnosťou 135 kDa (každá obsahuje 719 alebo 731 aminokyselinových zvyškov v závislosti od zostrihu mRNA) a dvoch p-podjednotiek s molekulovou hmotnosťou 95 kDa (každá 620 aminokyselinových zvyškov). Podjednotky sú vzájomne spojené disulfidovými väzbami a tvoria heterotetramérnu štruktúru p-a-a-p. Alfa podjednotky sú umiestnené extracelulárne a obsahujú miesta, ktoré viažu inzulín, čo je rozpoznávacia súčasť receptora. Beta podjednotky tvoria transmembránovú doménu, vykazujú aktivitu tyrozínkinázy a vykonávajú funkciu konverzie signálu. Väzba inzulínu na a-podjednotky inzulínového receptora vedie k stimulácii tyrozínkinázovej aktivity p-podjednotiek autofosforyláciou ich tyrozínových zvyškov, agregáciou a, p-heterodimérov a rýchlou internalizáciou komplexov hormón-receptor. Aktivovaný inzulínový receptor spúšťa kaskádu biochemických reakcií vrátane fosforylácia iných proteínov v bunke. Prvou z týchto reakcií je fosforylácia štyroch proteínov nazývaných substráty inzulínového receptora, IRS-1, IRS-2, IRS-3 a IRS-4..

Farmakologické účinky inzulínu. Inzulín postihuje takmer všetky orgány a tkanivá. Jeho hlavnými cieľmi sú však pečeňové, svalové a tukové tkanivo.

Endogénny inzulín je najdôležitejším regulátorom metabolizmu uhľohydrátov, exogénny inzulín je špecifický prostriedok znižujúci cukor. Účinok inzulínu na metabolizmus uhľohydrátov je spôsobený skutočnosťou, že zvyšuje transport glukózy cez bunkovú membránu a jej využitie v tkanivách a prispieva k premene glukózy na glykogén v pečeni. Inzulín okrem toho inhibuje produkciu endogénnej glukózy inhibíciou glykogenolýzy (štiepenie glykogénu na glukózu) a glukoneogenézou (syntéza glukózy z iných ako uhľohydrátových zdrojov - napríklad aminokyselín, mastných kyselín). Okrem hypoglykémie má inzulín mnoho ďalších účinkov..

Účinok inzulínu na metabolizmus tukov sa prejavuje inhibíciou lipolýzy, čo vedie k zníženiu toku voľných mastných kyselín do krvného riečišťa. Inzulín inhibuje tvorbu ketónových teliesok v tele. Inzulín zvyšuje syntézu mastných kyselín a následnú esterifikáciu.

Inzulín sa podieľa na metabolizme proteínov: zvyšuje transport aminokyselín cez bunkovú membránu, stimuluje syntézu peptidov, znižuje spotrebu bielkovín v tkanivách a inhibuje konverziu aminokyselín na ketokyseliny.

Pôsobenie inzulínu je sprevádzané aktiváciou alebo inhibíciou mnohých enzýmov: stimuluje sa glykogénsyntetáza, pyruvátdehydrogenáza, hexokináza, inhibujú sa lipázy (a hydrolyzuje tukové tukové tkanivo a lipoproteínová lipáza, ktorá po zakalení bohatého na tuky znižuje zakalenie krvi).

Pri fyziologickej regulácii biosyntézy a sekrécie inzulínu pankreasom hrá hlavnú úlohu koncentrácia glukózy v krvi: so zvýšením jeho obsahu sa zvyšuje sekrécia inzulínu, s poklesom sa spomaľuje. Okrem glukózy je sekrécia inzulínu ovplyvnená elektrolytmi (najmä iónmi Ca 2+), aminokyselinami (vrátane leucínu a arginínu), glukagónom, somatostatínom..

farmakokinetika Inzulínové prípravky sa podávajú subkutánne, intramuskulárne alebo iv (iv) podávajú sa iba krátkodobo pôsobiace inzulíny a iba s diabetickým predkom a kómou). Nemôžete vstúpiť do suspenzie inzulínu alebo do nej. Teplota podávaného inzulínu by mala byť pri izbovej teplote, napríklad studený inzulín sa vstrebáva pomalšie. Najoptimálnejším spôsobom kontinuálnej liečby inzulínom v klinickej praxi je sc.

Úplnosť absorpcie a nástup účinku inzulínu závisí od miesta vpichu (zvyčajne sa inzulín vstrekuje do brucha, stehna, zadku, horných ramien), dávky (objem vstreknutého inzulínu), koncentrácie inzulínu v lieku atď..

Rýchlosť absorpcie inzulínu do krvi z miesta vpichu závisí od mnohých faktorov - ako je inzulín, miesto vpichu, lokálny prietok krvi, aktivita lokálneho svalu, množstvo podaného inzulínu (odporúča sa podávať na jedno miesto nie viac ako 12-16 jednotiek lieku). Najrýchlejšie vstúpi inzulín do krvi z podkožného tkaniva prednej brušnej steny, pomalšie od ramena, pred stehná a ešte pomalšie zo subkapulárnej oblasti a zadku. Je to kvôli stupňu vaskularizácie podkožného tukového tkaniva týchto oblastí. Profil účinku inzulínu podlieha výrazným výkyvom u rôznych ľudí a u tej istej osoby.

V krvi sa inzulín viaže na alfa a beta globulíny, zvyčajne 5–25%, ale väzba sa môže počas liečby zvýšiť kvôli výskytu sérových protilátok (tvorba protilátok na exogénny inzulín vedie k inzulínovej rezistencii; inzulínová rezistencia sa zriedka vyskytuje pri moderných vysoko čistených liekoch ) T1/2 z krvi je menej ako 10 minút. Väčšina inzulínu, ktorý vstupuje do krvného obehu, podlieha proteolytickému rozkladu v pečeni a obličkách. Z tela sa rýchlo vylučujú obličkami (60%) a pečeňou (40%); menej ako 1,5% sa vylúči v nezmenenej forme močom.

V súčasnosti používané inzulínové prípravky sa líšia v mnohých ohľadoch, vrátane podľa zdroja pôvodu, trvania účinku, pH roztoku (kyslého a neutrálneho), prítomnosti konzervačných látok (fenol, krezol, fenol-krezol, metylparabén), koncentrácie inzulínu - 40, 80, 100, 200, 500 IU / ml.

Klasifikácia. Inzulín sa zvyčajne klasifikuje podľa pôvodu (hovädzí dobytok, ošípané, ľudia, ako aj analógy ľudského inzulínu) a trvania účinku..

V závislosti od zdroja výroby sa líši inzulín živočíšneho pôvodu (najmä inzulínové prípravky z ošípaných), ľudské inzulínové prípravky sú semisyntetické (získané z prasačieho inzulínu enzymatickou transformáciou), prípravky ľudského inzulínu sú geneticky upravené (rekombinantná DNA získaná genetickým inžinierstvom).

Na lekárske účely sa inzulín predtým získaval hlavne z pankreasu hovädzieho dobytka, potom z pankreasu ošípaných, pretože ošípaný inzulín je bližšie k ľudskému inzulínu. Pretože hovädzí inzulín, ktorý sa líši od troch rôznych aminokyselín u človeka, často spôsobuje alergické reakcie, dnes sa prakticky nepoužíva. Ošípaný inzulín, ktorý sa líši od jednej ľudskej aminokyseliny, je menej pravdepodobný, že spôsobí alergické reakcie. Nedostatočné čistenie inzulínových liekov môže obsahovať nečistoty (proinzulín, glukagón, somatostatín, proteíny, polypeptidy), ktoré môžu spôsobiť rôzne nežiaduce reakcie. Moderné technológie umožňujú získať purifikovaný (monopic - chromatograficky vyčistený s uvoľňovaním "piku" inzulínu), vysoko purifikovaný (jednozložkový) a kryštalizované inzulínové prípravky. Z inzulínových prípravkov živočíšneho pôvodu sa dáva prednosť monopike inzulínu získanému z pankreasu ošípaných. Inzulín získaný pomocou genetického inžinierstva je plne v súlade s aminokyselinovým zložením ľudského inzulínu.

Inzulínová aktivita sa určuje biologickou metódou (schopnosťou znižovať hladinu glukózy v krvi u králikov) alebo fyzikálno-chemickou metódou (elektroforézou na papieri alebo chromatografiou na papieri). Pre jednu akciu alebo medzinárodnú jednotku použite aktivitu 0,04082 mg kryštalického inzulínu. Ľudský pankreas obsahuje až 8 mg inzulínu (približne 200 jednotiek).

Podľa trvania účinku sa inzulínové prípravky rozdeľujú na krátke a ultrakrátke lieky - napodobňujú normálnu fyziologickú sekréciu inzulínu pankreasom v reakcii na stimuláciu, stredné a dlhodobo pôsobiace lieky - mimickú bazálnu (východiskovú) sekréciu inzulínu, ako aj kombinované lieky (kombinujú obidva účinky).

Rozlišujú sa tieto skupiny:

Inzulíny ultrakrátkeho traktu (hypoglykemický účinok sa vyvíja 10 - 20 minút po podaní sc, maximálny účinok sa dosiahne v priemere za 1 až 3 hodiny, trvanie účinku je 3 až 5 hodín):

- Lyspro inzulín (Humalog);

- inzulín aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid Flexpen);

- inzulín glulizín (apidra).

Inzulíny s krátkodobým účinkom (začiatok účinku zvyčajne po 30 - 60 minútach; maximálny účinok po 2-4 hodinách; trvanie účinku až 6-8 hodín):

- rozpustný inzulín [ľudské genetické inžinierstvo] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- rozpustný inzulín [ľudská semisyntetika] (Biogulin P, Humodar P);

- rozpustný inzulín [bravčový monokomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Inzulínové prípravky s dlhodobým účinkom - zahŕňajú stredne účinné lieky a dlhodobo pôsobiace lieky.

Inzulíny stredného trvania (začínajúce po 1,5–2 hodinách; vrchol po 3–12 hodinách; trvanie 8–12 hodín):

- inzulín-izophan [ľudské genetické inžinierstvo] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- inzulín izofán [ľudský polosyntetický] (Biogulin N, Humodar B);

- izofánový inzulín [bravčový monokomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- suspenzná zlúčenina inzulín-zinok (Monotard MS).

Inzulíny s dlhodobým účinkom (začiatok po 4–8 hodinách; vrchol po 8–18 hodinách; celkové trvanie 20–30 hodín):

- inzulín glargín (Lantus);

- inzulín detemir (Levemir Penfill, Levemir Flexpen).

Kombinované inzulínové prípravky (dvojfázové lieky) (hypoglykemický účinok začína 30 minút po podaní sc, dosahuje maximum za 2–8 hodín a trvá až 18–20 hodín):

- bifázický inzulín [ľudský polosyntetický] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- bifázický inzulín [ľudské genetické inžinierstvo] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- inzulín aspart dvojfázový (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Inzulíny s ultrakrátkym účinkom sú analógy ľudského inzulínu. Je známe, že endogénny inzulín v p-bunkách pankreasu, ako aj hormónové molekuly v produkovaných krátkodobo pôsobiacich inzulínových roztokoch, sú polymerizované a sú to hexaméry. Keď sa vstrebávanie hexamérnej formy absorbuje pomaly a maximálna koncentrácia hormónu v krvi, podobná maximálnej koncentrácii zdravého človeka po jedle, sa nedá vytvoriť. Prvým krátkodobo pôsobiacim analógom inzulínu, ktorý je absorbovaný z podkožného tkaniva trikrát rýchlejšie ako ľudský inzulín, bol lyspro inzulín. Lyspro inzulín je derivát ľudského inzulínu získaný prešmykom dvoch aminokyselinových zvyškov v inzulínovej molekule (lyzín a prolín v pozíciách 28 a 29 B reťazca). Modifikácia molekuly inzulínu narúša tvorbu hexamérov a zaisťuje rýchly vstup liečiva do krvi. Takmer okamžite po sc injekcii molekúl inzulínu sa lispro vo forme hexamérov rýchlo disociuje na monoméry a vstupuje do krvného obehu. Ďalší analóg inzulínu, inzulín aspart, bol vytvorený nahradením prolínu v pozícii B28 záporne nabitou kyselinou asparágovou. Podobne ako lyspro inzulín sa po podaní sc rýchlo rozpadá na monoméry. V inzulíne glulizín tiež prispieva k rýchlejšej absorpcii nahradenie aminokyseliny asparagínu ľudského inzulínu v polohe B3 lyzínom a lyzínu v pozícii B29 kyselinou glutámovou. Ultra krátkodobo pôsobiace analógy inzulínu sa môžu podávať bezprostredne pred jedlom alebo po jedle.

Inzulíny s krátkodobým účinkom (nazývané aj rozpustné) sú roztoky v tlmivom roztoku s neutrálnymi hodnotami pH (6,6 - 8,0). Sú určené na subkutánne, menej často intramuskulárne podávanie. Ak je to potrebné, podávajú sa tiež intravenózne. Majú rýchly a relatívne krátky hypoglykemický účinok. Účinok po subkutánnej injekcii nastane za 15 - 20 minút, dosahuje maximum po 2 hodinách; celková doba účinku je asi 6 hodín. Používajú sa hlavne v nemocnici počas stanovovania dávky inzulínu potrebnej pre pacienta a tiež vtedy, keď je potrebný rýchly (urgentný) účinok - s diabetickým kómou a predkom. So zavedením / zavedením T1/2 je 5 minút, preto sa pri diabetickej ketoacidotickej kóme inzulín podáva intravenózne. Krátkodobo pôsobiace inzulínové prípravky sa používajú aj ako anabolické látky a spravidla sa predpisujú v malých dávkach (4 - 8 jednotiek 1 - 2-krát denne)..

Inzulíny stredného trvania sú horšie rozpustné, pomalšie sa absorbujú z podkožného tkaniva, a preto majú dlhší účinok. Dlhodobý účinok týchto liekov sa dosahuje prítomnosťou špeciálneho predlžovača - protamínu (izofán, protafán, bazálny) alebo zinku. Spomalenie absorpcie inzulínu v prípravkoch obsahujúcich suspenziu zlúčeniny inzulínu a zinku je spôsobené prítomnosťou kryštálov zinku. NPH-inzulín (neutrálny Hagedorn protamín alebo izofán) je suspenzia pozostávajúca z inzulínu a protamínu (protamín - proteín izolovaný z rybieho mlieka) v stechiometrickom pomere.

Medzi dlhodobo pôsobiace inzulíny patrí inzulín glargín - analóg ľudského inzulínu získaný pomocou DNA rekombinantnej technológie - prvý inzulínový prípravok, ktorý nemá výrazný maximálny účinok. Inzulín glargín sa získava dvoma modifikáciami v inzulínovej molekule: substitúciou glycínu v polohe 21 A reťazca (asparagín) a pridaním dvoch zvyškov arginínu na C-koniec B reťazca. Liečivo je číry roztok s pH 4. Kyslé pH stabilizuje inzulínové hexaméry a poskytuje dlhodobú a predvídateľnú absorpciu liečiva zo subkutánneho tkaniva. Avšak kvôli kyslému pH sa inzulín glargín nemôže kombinovať s krátkodobo pôsobiacimi inzulínmi, ktoré majú neutrálne pH. Jedna injekcia inzulínu glargínu poskytuje 24-hodinovú glykemickú kontrolu bez vrcholu. Väčšina inzulínových prípravkov má tzv. Akcia „Peak“ sa pozoruje, keď koncentrácia inzulínu v krvi dosiahne maximum. Inzulín glargín nemá výrazný pík, pretože sa uvoľňuje do krvného obehu pomerne konštantnou rýchlosťou..

Inzulínové prípravky s dlhodobým účinkom sú dostupné v rôznych dávkových formách, ktoré majú hypoglykemický účinok rôzneho trvania (od 10 do 36 hodín). Predĺžený účinok znižuje počet denných injekcií. Zvyčajne sa vyrábajú vo forme suspenzií podávaných iba subkutánne alebo intramuskulárne. Pri diabetickej kóme a predkomatívnych stavoch sa dlhodobé lieky nepoužívajú.

Kombinované inzulínové prípravky sú suspenzie pozostávajúce z neutrálneho rozpustného krátkodobo pôsobiaceho inzulínu a inzulínu-izopánu (stredná doba trvania) v určitých pomeroch. Táto kombinácia inzulínov s rôznym trvaním pôsobenia na jeden liek vám umožňuje zachrániť pacienta z dvoch injekcií pri samostatnom použití liekov..

Indikácie. Hlavnou indikáciou na použitie inzulínu je diabetes mellitus 1. typu, ale za určitých podmienok sa predpisuje aj na diabetes mellitus 2. typu vrátane s rezistenciou na orálne hypoglykemické látky, so závažnými sprievodnými ochoreniami, na prípravu na chirurgické zákroky, diabetické kómu a cukrovku u tehotných žien. Krátkodobo pôsobiace inzulíny sa používajú nielen pri diabetes mellitus, ale aj pri niektorých ďalších patologických procesoch, napríklad pri všeobecnom vyčerpaní (ako anabolické činidlo), furunkulóze, tyreotoxikóze, žalúdočných chorobách (atónia, gastroptóza), chronickej hepatitíde, počiatočných formách cirhózy., ako aj pri niektorých duševných ochoreniach (zavedenie veľkých dávok inzulínu - tzv. hypoglykemická kóma); niekedy sa používa ako súčasť „polarizačných“ roztokov používaných na liečbu akútneho srdcového zlyhania.

Inzulín je hlavnou špecifickou liečbou cukrovky. Liečba diabetu sa uskutočňuje podľa špeciálne vyvinutých schém, pri ktorých sa používajú inzulínové prípravky rôzneho trvania účinku. Výber liečiva závisí od závažnosti a charakteristík priebehu ochorenia, celkového stavu pacienta a od rýchlosti nástupu a trvania hypoglykemického účinku liečiva..

Všetky inzulínové prípravky sa používajú pod podmienkou povinného dodržiavania diétneho režimu s obmedzením energetickej hodnoty potravín (od 1700 do 3 000 kcal)..

Pri určovaní dávky inzulínu sa riadi hladinou glukózy na lačno nalačno a počas dňa, ako aj hladinou glukozúrie počas dňa. Konečná voľba dávky sa vykonáva pod kontrolou zníženia hyperglykémie, glukozúrie, ako aj celkového stavu pacienta..

kontraindikácie Inzulín je kontraindikovaný pri ochoreniach a stavoch, ktoré sa vyskytujú pri hypoglykémii (napríklad inzulínóme), pri akútnych ochoreniach pečene, pankreasu, obličiek, žalúdočných a dvanástnikových vredov, dekompenzovaných srdcových vád, pri akútnej koronárnej nedostatočnosti a niektorých ďalších chorobách..

Používajte počas tehotenstva. Hlavnou liečbou cukrovky počas tehotenstva je liečba inzulínom, ktorá sa vykonáva pod prísnym dohľadom. Pri cukrovke typu 1 pokračuje liečba inzulínom. Pri cukrovke 2. typu sa orálne hypoglykemické látky rušia a vykonáva sa diétna terapia..

Gestačný diabetes mellitus (tehotná cukrovka) je porucha metabolizmu uhľovodíkov, ktorá sa prvýkrát vyskytla počas tehotenstva. Gestačný diabetes mellitus je sprevádzaný zvýšeným rizikom perinatálnej úmrtnosti, výskytom vrodených malformácií, ako aj rizikom progresie cukrovky 5-10 rokov po narodení. Liečba gestačného diabetu sa začína diétnou terapiou. Ak je diétna terapia neúčinná, používa sa inzulín.

U pacientov s predchádzajúcim alebo gestačným diabetes mellitus je dôležité počas tehotenstva udržiavať primeranú reguláciu metabolických procesov. Potreba inzulínu sa môže znížiť v prvom trimestri gravidity a zvýšiť v druhom - treťom trimestri. Počas pôrodu a bezprostredne po nich sa potreba inzulínu môže dramaticky znížiť (riziko vzniku hypoglykémie sa zvyšuje). Za týchto podmienok je nevyhnutné starostlivo sledovať hladinu glukózy v krvi.

Inzulín neprechádza placentárnou bariérou. Materské protilátky IgG proti inzulínu však prechádzajú placentou a pravdepodobne spôsobujú hyperglykémiu plodu neutralizáciou inzulínu, ktorý sa ním vylučuje. Na druhej strane, nechcená disociácia komplexov inzulín - protilátka môže viesť k hyperinzulinémii a hypoglykémii u plodu alebo novorodenca. Ukázalo sa, že prechod z inzulínových prípravkov z hovädzieho dobytka / ošípaných na jednozložkové prípravky je sprevádzaný znížením titra protilátok. Z tohto hľadiska sa počas tehotenstva odporúča používať iba ľudský inzulínový prípravok.

Analógy inzulínu (podobne ako iné nedávno vyvinuté lieky) sa predpisujú opatrne počas tehotenstva, hoci nie sú k dispozícii spoľahlivé údaje o nežiaducich účinkoch. V súlade so všeobecne prijatými odporúčaniami FDA (Správa potravín a liečiv), určujúcimi možnosť použitia liekov počas tehotenstva, sa inzulínové prípravky podľa ich účinkov na plod kategorizujú ako B (štúdia reprodukcie zvierat neodhalila žiadne nepriaznivé účinky na plod, ale primerané a prísne kontrolované štúdie u tehotných žien). ženy) alebo do kategórie C (štúdia reprodukcie na zvieratách odhalila nepriaznivý vplyv na plod a adekvátne a prísne kontrolované štúdie u gravidných žien sa nevykonali, ale potenciálne prínosy spojené s užívaním drog u tehotných žien môžu odôvodniť jeho použitie napriek možné riziko). Inzulín lispro teda patrí do triedy B a inzulín aspart a inzulín glargín patria do triedy C.

Komplikácie inzulínovej terapie. Hypoglykémia. Zavedenie príliš vysokých dávok, ako aj nedostatočný príjem uhľohydrátov z potravy môžu spôsobiť nežiaduci hypoglykemický stav, hypoglykemická kóma sa môže vyvinúť so stratou vedomia, kŕčmi a inhibíciou srdcovej aktivity. Hypoglykémia sa tiež môže vyvinúť v dôsledku pôsobenia ďalších faktorov, ktoré zvyšujú citlivosť na inzulín (napr. Adrenálna nedostatočnosť, hypopituitarizmus) alebo zvyšujú absorpciu glukózy tkanivami (fyzická aktivita)..

Prvé príznaky hypoglykémie, ktoré sú do značnej miery spojené s aktiváciou sympatického nervového systému (adrenergické príznaky), zahŕňajú tachykardiu, studený pot, tras, aktiváciu parasympatického systému - silný hlad, nevoľnosť a pocit mravčenia v perách a jazyku. Pri prvých príznakoch hypoglykémie sú potrebné neodkladné opatrenia: pacient by mal vypiť sladký čaj alebo jesť niekoľko kúskov cukru. Pri hypoglykemickej kóme sa do žily vstrekne 40% roztok glukózy v množstve 20–40 ml alebo viac, až kým pacient nevyjde z kómy (zvyčajne nie viac ako 100 ml). Hypoglykémia sa môže zmierniť aj intramuskulárnym alebo subkutánnym podaním glukagónu..

Zvýšenie telesnej hmotnosti počas inzulínovej terapie je spojené s elimináciou glukozúrie, zvýšením skutočného obsahu kalórií v potravinách, zvýšenou chuťou k jedlu a stimuláciou lipogenézy pod vplyvom inzulínu. Ak budete dodržiavať zásady správnej výživy, tomuto vedľajšiemu účinku sa môžete vyhnúť..

Použitie moderných vysoko čistených hormónových prípravkov (najmä prípravkov geneticky upraveného ľudského inzulínu) relatívne zriedkavo vedie k rozvoju inzulínovej rezistencie a alergických javov, tieto prípady však nie sú vylúčené. Rozvoj akútnej alergickej reakcie vyžaduje okamžitú desenzibilizačnú terapiu a výmenu liekov. Ak sa vyvinie reakcia na inzulínové prípravky z hovädzieho / ošípaného, ​​mali by sa nahradiť ľudským inzulínovým prípravkom. Lokálne a systémové reakcie (svrbenie, lokálna alebo systémová vyrážka, tvorba podkožných uzlín v mieste vpichu) sú spojené s nedostatočným čistením inzulínu od nečistôt alebo s použitím hovädzieho alebo bravčového inzulínu, ktoré sa líšia v aminokyselinovej sekvencii od ľudského.

Najčastejšie alergické reakcie sú koža sprostredkovaná protilátkami IgE. Zriedkavo sa pozorujú systémové alergické reakcie, ako aj inzulínová rezistencia sprostredkovaná protilátkami IgG.

Zrakové postihnutie. Na začiatku inzulínovej terapie sa vyskytujú prechodné refrakčné chyby a prejdú nezávisle za 2-3 týždne.

Opuch. V prvých týždňoch liečby dochádza tiež k prechodnému opuchu nôh v dôsledku zadržiavania tekutín v tele, tzv edém inzulínu.

Lokálne reakcie zahŕňajú lipodystrofiu v mieste opakovaných injekcií (zriedkavá komplikácia). Priraďte lipoatrofiu (vymiznutie usadenín subkutánneho tuku) a lipohypertrofiu (zvýšené ukladanie subkutánneho tuku). Tieto dva štáty majú odlišnú povahu. Lipoatrofia - imunologická reakcia, najmä v dôsledku zavedenia zle purifikovaných prípravkov inzulínu živočíšneho pôvodu, sa v súčasnosti prakticky nevyskytuje. Lipohypertrofia sa tiež vyvíja, keď sa používajú vysoko purifikované prípravky ľudského inzulínu a môžu sa vyskytnúť, ak je narušená technika podávania (studený prípravok, alkohol sa dostane pod kožu), a tiež v dôsledku anabolického lokálneho pôsobenia samotného lieku. Lipohypertrofia vytvára kozmetický defekt, ktorý je problémom pre pacientov. Okrem toho je v dôsledku tohto defektu znížená absorpcia liečiva. Aby sa zabránilo rozvoju lipohypertrofie, odporúča sa neustále meniť miesto vpichu v rámci tej istej oblasti, pričom vzdialenosť medzi dvoma vpichmi musí byť najmenej 1 cm..

Môžu sa zaznamenať miestne reakcie, ako je bolesť v mieste vpichu..

Interakcia. Inzulínové prípravky sa môžu kombinovať navzájom. Mnoho liekov môže spôsobiť hypo- alebo hyperglykémiu alebo zmeniť reakciu pacienta s diabetom na liečbu. Mala by sa zvážiť možná interakcia pri súčasnom použití inzulínu s inými liekmi. Alfa-adrenergné blokátory a beta-adrenergné agonisty zvyšujú sekréciu endogénneho inzulínu a zvyšujú účinok lieku. Hypoglykemický účinok inzulínu sa zvyšuje perorálnymi hypoglykemickými látkami, salicylátmi, inhibítormi MAO (vrátane furazolidónu, prokarbazínu, selegilínu), ACE inhibítormi, brómokriptínom, oktreotidom, sulfanilamidmi, anabolickými steroidmi (najmä oxandrolon, zvyšuje citlivosť a citlivosť tkanív) a na glukagón, čo vedie k hypoglykémii, najmä v prípade inzulínovej rezistencie; môže byť potrebné znížiť dávku inzulínu), analógov somatostatínu, guanetidínu, disopyramidu, clofibrátu, ketokonazolu, prípravkov lítia, mebendazolu, pentamidínu, pyridoxínu, propoxifénu, fenylfilfínu, fenylfilfínu, lítiové prípravky, vápnikové prípravky, tetracyklíny. Chlorochín, chinidín, chinín znižujú degradáciu inzulínu a môžu zvyšovať koncentráciu inzulínu v krvi a zvyšovať riziko hypoglykémie..

Inhibítory karboanhydrázy (najmä acetazolamid), stimulujúce pankreatické ß-bunky, podporujú uvoľňovanie inzulínu a zvyšujú citlivosť receptorov a tkanív na inzulín; hoci súčasné užívanie týchto liekov s inzulínom môže zvýšiť hypoglykemický účinok, účinok môže byť nepredvídateľný.

Mnohé lieky spôsobujú hyperglykémiu u zdravých ľudí a zhoršujú priebeh ochorenia u pacientov s diabetes mellitus. Hypoglykemický účinok inzulínu je oslabený: antiretrovírusové lieky, asparagináza, perorálne hormonálne kontraceptíva, glukokortikoidy, diuretiká (tiazid, kyselina etakrylová), heparín, N antagonisty2-receptory, sulfinpyrazón, tricyklické antidepresíva, dobutamín, izoniazid, kalcitonín, niacín, sympatomimetiká, danazol, klonidín, BKK, diazoxid, morfín, fenytoín, somatotropín, štítna žľaza, deriváty fenotiazínu, nikotín, etanol.

Glukokortikoidy a adrenalín pôsobia opačne ako inzulín na periférne tkanivá. Dlhodobé používanie systémových glukokortikoidov môže teda spôsobiť hyperglykémiu až do vzniku diabetes mellitus (steroidný diabetes), ktorý možno pozorovať u približne 14% pacientov, ktorí užívajú systémové kortikosteroidy niekoľko týždňov alebo pri dlhodobom používaní lokálnych kortikosteroidov. Niektoré lieky priamo inhibujú sekréciu inzulínu (fenytoín, klonidín, diltiazem) alebo znižujú zásoby draslíka (diuretiká). Hormóny štítnej žľazy urýchľujú metabolizmus inzulínu.

Beta-blokátory, perorálne hypoglykemické látky, glukokortikoidy, etanol, salicyláty ovplyvňujú účinok inzulínu najvýznamnejšie a často..

Etanol inhibuje glukoneogenézu v pečeni. Tento účinok je pozorovaný u všetkých ľudí. V tejto súvislosti treba mať na pamäti, že zneužívanie alkoholických nápojov na pozadí inzulínovej terapie môže viesť k rozvoju závažného hypoglykemického stavu. Malé množstvá alkoholu konzumovaného s jedlom zvyčajne nespôsobujú problémy..

Beta-blokátory môžu inhibovať sekréciu inzulínu, meniť metabolizmus uhľovodíkov a zvyšovať periférnu inzulínovú rezistenciu, čo vedie k hyperglykémii. Môžu však tiež inhibovať účinok katecholamínov na glukoneogenéziu a glykogenolýzu, čo je spojené s rizikom závažných hypoglykemických reakcií u pacientov s diabetes mellitus. Okrem toho ktorýkoľvek z beta-blokátorov môže maskovať adrenergické symptómy spôsobené znížením hladiny glukózy v krvi (vrátane tras, palpitácií), čím narúša včasné rozpoznávanie hypoglykémie u pacienta. Selektívne beta1-adrenoblokátory (vrátane acebutololu, atenololu, betaxololu, bisoprololu, metoprololu) prejavujú tieto účinky v menšej miere.

NSAID a salicyláty vo vysokých dávkach inhibujú syntézu prostaglandínu E (ktorý inhibuje sekréciu endogénneho inzulínu), a tak zvyšujú bazálnu sekréciu inzulínu, zvyšujú citlivosť pankreatických ß-buniek na glukózu; hypoglykemický účinok pri súčasnom použití môže vyžadovať úpravu dávky NSAID alebo salicylátov a / alebo inzulínu, najmä pri dlhodobom zdieľaní.

V súčasnosti sa vyrába značný počet inzulínových prípravkov vrátane získaný z pankreasu zvierat a syntetizovaný genetickým inžinierstvom. Lieky voľby pre inzulínovú terapiu sú geneticky upravené vysoko purifikované ľudské inzulíny s minimálnou antigenicitou (imunogénna aktivita), ako aj analógy ľudského inzulínu..

Inzulínové prípravky sú k dispozícii v sklenených fľašiach, hermeticky utesnené gumovými zátkami s hliníkovým vniknutím do špeciálnych tzv. inzulínové striekačky alebo perá na injekčné striekačky. Pri použití pier na injekčné striekačky sú prípravky v špeciálnych fľašiach s náplňou (penfillas).

Vyvíjajú sa intranazálne formy inzulínu a inzulínových prípravkov na orálne podávanie. Pri kombinácii inzulínu s detergentom a podaním vo forme aerosólu do nosovej sliznice sa dosiahne účinná plazmatická hladina tak rýchlo ako pri intravenóznom boluse. Inzulínové prípravky na intranazálne a perorálne použitie sa vyvíjajú alebo sa podrobujú klinickým skúškam.