Kúp online

Webová stránka vydavateľstva Media Sphere
obsahuje materiály určené výlučne pre zdravotníckych pracovníkov.
Uzatvorením tejto správy potvrdzujete, že ste certifikovaný
zdravotnícky pracovník alebo študent zdravotníckej vzdelávacej inštitúcie.

koronavírus

Profesionálny chat moskovských anesteziológov-resuscitátorov poskytuje prístup k živej a neustále aktualizovanej knižnici materiálov týkajúcich sa COVID-19. Knižnica je denne doplňovaná úsilím medzinárodného spoločenstva lekárov, ktorí teraz pracujú v epidemických zónach, a zahŕňa pracovné materiály na podporu pacientov a organizovanie práce zdravotníckych zariadení..

Materiály vyberajú lekári a prekladajú ich dobrovoľní prekladatelia:

Farmakologická databáza

Iná dimenzia

estradiol

Angelique

Latinský názov:

Medzinárodný nechránený názov (aktívna zložka):

Formulár vydania:

Sivo-ružové filmom obalené tablety, okrúhle, bikonvexné, s vyrazeným „DL“ v pravidelnom šesťuholníku na jednej strane.

Indikácie pre použitie:

- hormonálna substitučná terapia pri menopauzálnych poruchách u žien po menopauze;

- prevencia postmenopauzálnej osteoporózy.

Vzťahuje sa na choroby:

Nájdite cenu:

Angelique Micro

Latinský názov:

Kód ATX:

Medzinárodný nechránený názov (aktívna zložka):

Farmakoterapeutická skupina:

Formulár vydania:

Filmom obalené tablety, 0,25 mg + 0,5 mg. 28 tabliet v blistri z PVC a hliníkovej fólie. 1 alebo 3 bl. kompletný s vreckom na prenášanie blistra je umiestnený v kartónovej krabici.

Indikácie pre použitie:

- hormonálna substitučná terapia na liečbu stredne ťažkých a závažných vazomotorických symptómov spojených s menopauzou u žien s nevysvetliteľnou maternicou..

Nájdite cenu:

Divigel

Latinský názov:

Medzinárodný nechránený názov (aktívna zložka):

Formulár vydania:

Gél na vonkajšie použitie 0,1% homogénny, opalizujúci.

Pomocné látky: karboméry (karbopol 974Р), trolamín, propylénglykol, 96% etanol, čistená voda - do 0,5 g.

Viacvrstvové tašky (28) - kartónové obaly.
Viacvrstvové vrecká (91) - kartónové obaly.

Gél na vonkajšie použitie 0,1% homogénny, opalizujúci.

Indikácie pre použitie:

- hormonálna substitučná terapia symptómov nedostatku estrogénu;

- liečba menopauzálneho syndrómu spojeného s prírodnou alebo umelou menopauzou, ktorá sa vyvinula v dôsledku chirurgického zákroku.

Nájdite cenu:

Klimar

Latinský názov:

Kód ATX:

Medzinárodný nechránený názov (aktívna zložka):

Farmakoterapeutická skupina:

Formulár vydania:

Transdermálny terapeutický systém s plochou 12,5 cm2 a rýchlosťou uvoľňovania účinnej látky 50 μg / deň; je oválna náplasť, 4,5 cm x 3,3 cm, pozostávajúca z priehľadného nosičového filmu s priehľadnou homogénnou matricou (obsahujúcou účinnú látku).

Indikácie pre použitie:

- hormonálna substitučná terapia (HRT) na zníženie príznakov nedostatku estrogénu v dôsledku prirodzenej menopauzy alebo chirurgického odstránenia vaječníkov;

- prevencia postmenopauzálnej osteoporózy.

Vzťahuje sa na choroby:

Nájdite cenu:

Klimen

Latinský názov:

Medzinárodný nechránený názov (aktívna zložka):

Formulár vydania:

Biela dražé (11 ks. V blistri).

Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuričný škrob, povidón 25000 (K25), mastenec, stearát horečnatý, sacharóza, povidón 700000 (K700), makrogol 6000, uhličitan vápenatý, vosk.

Dražé ružové (10 ks. V blistri).

Indikácie pre použitie:

- hormonálna substitučná terapia (HRT) pri menopauzálnych poruchách, involučných zmenách v koži a genitourinárnom trakte, depresívnych stavoch v menopauze, ako aj príznakoch nedostatku estrogénu v dôsledku prírodnej menopauzy alebo hypogonadizmu, sterilizácii alebo primárnej dysfunkcii vaječníkov u žien s nerozvinutou maternicou;

- prevencia postmenopauzálnej osteoporózy;

- normalizácia nepravidelných menštruačných cyklov;

- liečba primárnej alebo sekundárnej amenorey.

Vzťahuje sa na choroby:

Nájdite cenu:

Climonorm

Latinský názov:

Medzinárodný nechránený názov (aktívna zložka):

Formulár vydania:

Dražé okrúhle, žlté (9 ks. V blistri).

Pomocné látky: žltá oxid železa, čistená voda, karnaubský vosk, dextróza (glukóza), želatína, uhličitan vápenatý, zemiakový škrob, monohydrát laktózy, zásaditý uhličitan horečnatý, stearát horečnatý, makrogol 35 000, povidón K25, sacharóza, mastenec, oxid titaničitý.

Dražé okrúhle, hnedé (12 ks. V blistri).

Indikácie pre použitie:

- hormonálna substitučná terapia (HRT) pri menopauzálnych poruchách, involučných zmenách v koži a genitourinárnom trakte, depresívnych stavoch v menopauze, ako aj príznakoch nedostatku estrogénu v dôsledku prírodnej menopauzy alebo hypogonadizmu, sterilizácii alebo primárnej dysfunkcii vaječníkov u žien s nerozvinutou maternicou;

- prevencia postmenopauzálnej osteoporózy;

- normalizácia nepravidelných menštruačných cyklov;

- liečba primárnej alebo sekundárnej amenorey.

Estradiol u žien: normálne, vysoké a nízke hladiny, za ktoré je hormón zodpovedný

Estradiol u žien. Foto: yandex.ru

Estradiol je ženský pohlavný hormón, ktorý má významný vplyv na stav reprodukčného systému a celkové zdravie. V malom množstve sa tiež produkuje u mužov, ale jeho funkcia nie je úplne objasnená. Estradiol riadi schopnosť ženy počať a porodiť dieťa a je tiež zodpovedná za jej krásu, sexualitu a stabilný psychoemocionálny stav.

Estradiol je považovaný za hlavný pohlavný hormón estrogénovej skupiny, ktorá sa tvorí v ženskom tele. Jeho syntéza sa uskutočňuje vďaka procesu fermentácie testosterónu, ktorý je vylučovaný endokrinným systémom. U žien je estradiol produkovaný vaječníkmi a do tohto procesu je zapojený folikulárny aparát a kôra nadobličiek. Na pochopenie toho, čo je tento hormón estradiol u žien, by sa mal zvážiť jeho funkčný účel. Je predstaviteľom skupiny steroidných hormónov, ktoré zohrávajú dôležitú úlohu pri regulácii metabolických procesov v tele. Je syntetizovaný u oboch pohlaví av detstve sú jeho ukazovatele na rovnakej úrovni..

Štruktúrny vzorec estradiolu. Foto: mesyachnie.com

Počas aktívnej puberty stúpa obsah hormónov u dievčat, zatiaľ čo u mužov zostáva na rovnakej úrovni. Hlavnou funkciou estrogénu je zabezpečiť plné fungovanie reprodukčného systému ženského tela. Do výroby estradiolu sa aktívne zapájajú folikuly stimulujúce aj luteinizačné hormóny, ktoré sú produkované prednou hypofýzou a placentou..

Druhy estrogénových hormónov

U žien sa vyrábajú tieto typy estrogénu:

1. Estradiol. Jeho hlavným cieľom je urobiť ženu krásnou a atraktívnou, a to najmä v období priaznivom pre tehotenstvo. Produkcia tohto hormónu vaječníkmi končí po nástupe menopauzy, takže jej koncentrácia klesá.
2. Estrónu. Považuje sa za druhý hormón ženského tela a používa ho na syntézu estradiolu. Keď nastane menopauza, časť estrónu prechádza na estradiol, takže jeho koncentrácia stúpa. Hormón produkujú vaječníky aj tukové tkanivo. Po menopauze môže zvýšený estrón v ženskom tele spôsobiť rakovinu prsníka.
3. Estriol. Je to najslabší hormón ženského tela, ktorý sa počas tehotenstva vytvára placentou. U tehotných žien tento hormón prakticky chýba.

Zaujímavý fakt! Známka vysokého obsahu estrogénu v ženskom tele a schopnosť rýchlo počať dieťa je svetlá farba vlasov.

V prípade, že žena zvýši estradiol po 40 rokoch, je potrebné poradiť sa s lekárom. Hormonálne poruchy ovplyvňujú nielen menštruačný cyklus, ale tiež spôsobujú nádorové procesy v tele.

Za čo je zodpovedný estradiol u žien?

Pohlavné hormóny regulujú nielen reprodukčný systém, ale komplexne pôsobia aj na celé telo. Atraktívnosť ženy, jej nálada a plnohodnotná práca iných systémov tela závisia od ich obsahu. Až do dospievania sú hladiny estradiolu rovnaké pre obe pohlavia. Keď sa objavia sekundárne sexuálne charakteristiky, medzi oboma pohlaviami sa objavia významné rozdiely a obsah hormónov u dievčat sa zvyšuje. Vďaka aktívnym látkam sa objaví tenký pás, hrudník a boky sú zaoblené a znížená je aj vlasová línia na tele. Pre správne fungovanie tela je dôležitá ako norma hormónu, ale aj správny pomer testosterónu a estradiolu u žien..

V tele patria do hormónu nasledujúce funkcie:

• aktívne sa podieľa na formovaní sexuálnych charakteristík;
• urýchľuje proces obnovy kostného tkaniva a svalov, zvyšuje ich vytrvalosť;
• poskytuje rast a normálne fungovanie maternice počas tehotenstva a puberty;
• normalizuje menštruáciu a riadi jej tvorbu u dospievajúcich;
• pomáha obnoviť činnosť hladkých žliaz, ako aj močového mechúra a čriev;
• zvyšuje nervové vedenie.

Okrem toho sa vďaka estradiolu krvné cievy zbavujú hromadenia zlého cholesterolu, ktorý pomáha predchádzať ateroskleróze a obnovuje krvný tlak. Hormón má anabolický účinok, to znamená, že sa podieľa na tvorbe komplexnejších zlúčenín z jednoduchých.

Zaujímavý fakt! Estrogény majú upokojujúci účinok, takže v niektorých krajinách sa poskytujú mužom vo väzeniach. Verí sa, že s ich pomocou sa dá vyhnúť prepuknutiu hnevu..

S obsahom estradiolu v tele v normálnom rozmedzí sa žena cíti energicky, zdravo a plná sily. V kombinácii s testosterónom je taký hormón zodpovedný za sexuálnu túžbu žien. V rozpore s jeho rovnováhou v tele sa prejavuje všeobecná slabosť a neprimeraná zmena nálady a neexistuje žiadna sexuálna túžba..

Norma estradiolu u žien (tabuľky)

Aby sa zistilo, čo je estradiol a akou analýzou je možné zistiť jeho hladinu u žien, odporúča sa špecialista. Obsah hormónov v ženskom tele môžete určiť krvným testom, ktorý sa vykonáva v súlade s niektorými funkciami. Na stanovenie presnej hladiny estradiolu je dôležité vedieť, v ktorý deň cyklu musia ženy darovať krv na vyšetrenie. Na samom začiatku menštruačného cyklu je obsah hormónov v tele minimálny, takže analýza môže ukázať odchýlku od normy. V polovici cyklu a najmä pred tým, ako vajíčko opustí vaječník, sa jeho hladina zvyšuje.

Test estradiolu

Najčastejšie sa krvný test na estradiol vykonáva v 4. až 6. deň cyklu a druhý test v 21. až 23. deň, po ktorom sa porovnávajú ukazovatele. Na získanie presných výsledkov výskumu je potrebná určitá príprava:

• pár dní pred krvným testom musíte opustiť mastné, údené a múky a vylúčiť alkohol;
• štúdia by sa mala vykonať ráno na lačný žalúdok, je však dovolené vypiť trochu vody;
• by mal po zákroku röntgenovým vyšetrením alebo po rektálnych postupoch postup ukončiť.

V priebehu rokov sa norma estradiolu u žien znižuje a počas menopauzy je 19,7-82 pg / ml. Pozri tabuľky: Norma hormónu estradiolu u žien.

Tabuľka 1 - Norma estradiolu. Foto: selogni.ru

Tabuľka 2 - Norma estradiolu pre tehotné ženy. Foto: yandex.ru

Znížený estradiol u žien

Odborníci identifikujú niekoľko dôvodov, ktoré môžu spôsobiť zníženie hladiny estradiolu v tele:

1. Príliš nízka telesná hmotnosť. Pri znížení celkovej hmotnosti tuku o 10 - 15% sa celkové zdravie môže zhoršiť, menštruačný cyklus sa môže narušiť a môžu sa objaviť problémy s počatím. Takéto príznaky naznačujú nízky obsah hormónov v tele a problém je možné vyriešiť až po návrate do normálnej hmotnosti.
2. Častý stres a úzkosť. V tejto situácii je normálne fungovanie vaječníkov narušené a produkcia estrogénu je znížená. Výsledkom je, že žena prestane menštruovať a nie je počatá.
3. Climax S takým prirodzeným starnutím tela prestáva fungovať vaječníky a znižuje sa syntéza pohlavných hormónov.
4. hyperprolaktinémia Pri nádoroch v hypofýze môže byť mlieko uvoľnené z prsníka u tehotných a nedojčiacich žien. Okrem toho je menštruačný cyklus prerušený a neustále trápia bolesti hlavy. V zriedkavých prípadoch sa hirsutizmus a neplodnosť stávajú znakom zníženého množstva estradiolu..
5. Genetické poruchy. S takouto patológiou žena nemá tehotenstvo dlhú dobu, nemá menštruáciu a údaj má výrazné mužské obrysy..
6. Hypopituitarizmus. Takáto patológia sa vyznačuje úplnou stratou funkcie hypofýzy a vyvíja sa v dôsledku závažných infekcií. Charakteristickým prejavom je absencia vlasov v ochlpení a axilárnych zónach a zastavenie menštruácie.

Estradiol sa vyrába po celý život a výrazne ovplyvňuje stav reprodukčnej funkcie. Je to on, kto určuje, či žena môže otehotnieť a porodiť dieťa. Medzi príznaky zvýšeného estradiolu u žien patrí vypadávanie vlasov, kŕčový syndróm, podráždenosť a nadmerné potenie..

Zaujímavý fakt! Estrogény sú hormóny, ktoré spôsobujú, že telo hromadí tuk, takže ich mnoho poľnohospodárov pridáva do krmiva pre zvieratá. Vďaka tejto strave zvieratá v poľnohospodárstve rýchlo priberajú na váhe..

Nízke hladiny estradiolu u žien sú nebezpečné krvácanie z maternice a potrat, ako aj predčasné starnutie. Menštruácia je narušená, tehotenstvo dlho chýba a menopauza sa vyskytuje predčasne.

Ako zvýšiť hladinu estradiolu u žien

Ženy by mali vedieť, ako zvýšiť estradiol. Produkciu hormónu môžete zvýšiť pomocou správnej a správnej výživy. Je potrebné znížiť množstvo uhľohydrátov v potrave a minimalizovať množstvo tuku. Žena sa odporúča zamerať sa na tie jedlá, z ktorých môže telo získať maximálne množstvo vlákniny a bielkovín vysokej kvality. Musíte jesť čo najviac zeleniny, ovocia, strukovín a ľanu. Pri konzumácii pečene, hovädzieho mäsa, tuniaka a kyseliny mliečnej je možné normalizovať hladinu hormónu..

Hormonálna terapia sa považuje za účinný spôsob zvýšenia nízkeho množstva estradiolu u žien, ale mala by sa vykonávať pod dohľadom lekára. Iba odborník môže určiť, ktorý liek pomôže kompenzovať nedostatok hormónov. Pri silnej odchýlke od normy sa predpisujú špeciálne lieky, ktorých účinok je zameraný na normalizáciu hladiny estradiolu. Okrem toho sa s týmto problémom môžete vyrovnať pomocou nasledujúcich nástrojov:

Po preštudovaní výsledkov laboratórnych testov si špecialista vyberie liečebný režim a vitamínovo-minerálne komplexy je možné predpísať ako ďalšie všeobecné posilňujúce látky. Je dôležité vedieť, ako zvýšiť estradiol u žien prirodzeným spôsobom. Alternatívna medicína, ktorá normalizuje hladinu hormónu, navrhuje v niektorých fázach menštruačného cyklu užívať bylinné dekorácie. Dobrý účinok sa dosiahne liečbou rastlinami, ako sú listy malín, plantajnicové semená, šalvia a ďatelina.

Zvýšený estradiol u žien

Zvýšenie hormónu počas oplodnenia a úspešného počatia sa považuje za normálne. V iných prípadoch sú dôvody, prečo žena zvýšila estradiol, nasledujúce:

• nádory vaječníkov rôznej povahy;
• polycystický vaječník;
• chronický alkoholizmus;
• novotvary prsnej žľazy;
• nadváha alebo obezita;
• hypertyreóza.

Zvýšený estradiol u žien. Foto: soviteh.ru

V niektorých prípadoch zvýšená hladina estradiolu u žien niekedy slúži ako nežiaduca reakcia pri užívaní určitých skupín liekov, najmä s antikonvulzívnymi, antikoncepčnými a fungicídnymi vlastnosťami. Nasledujúce príznaky môžu naznačovať hormonálnu nerovnováhu:

• krátke alebo naopak, dlhé obdobia;
• bolesti hlavy;
• vyrážky na akné;
• poruchy normálneho fungovania čreva;
• nespavosť;
• príliš bolestivá menštruácia;
• zvýšená citlivosť mliečnych žliaz.

Okrem toho sa so zvýšením hormónu v krvi zaznamenávajú dýchavičnosť, opuch tkanív, tachykardia a únava so zvýšeným zaťažením..

Ako znížiť hladinu estradiolu u žien

Pri hormonálnej nerovnováhe si špecialista vyberie metódy zamerané na zníženie obsahu hormónov. Požadovaného účinku je možné dosiahnuť vďaka hormonálnym liečivám, ktoré sa predpisujú žene individuálne. Uskutočňujú sa potrebné štúdie, vyhodnotí sa celkový stav tela a stanoví sa prítomnosť chorôb. Ak chcete obnoviť rovnováhu hormónu v tele, musíte normalizovať svoju hmotnosť.

Estradiol je produkovaný tukovým tkanivom, takže jeho zbavenie bude znižovať obsah hormónov. Odporúča sa konzumovať čo najviac potravín obsahujúcich bielkoviny a omega-3 tuky. Je lepšie uprednostniť rastlinnú stravu, pretože testosterón je prítomný v mäse, ktoré sa následne spracováva na estradiol.

Okrem toho môžu byť predpísané špeciálne lieky, ktorých pôsobenie je zamerané na inhibíciu procesu produkcie estrogénu z testosterónu. Patológiu je možné zvládnuť pomocou receptov alternatívnej medicíny, ktorých účinnosť bola overená mnohými generáciami. Žena má predpísané lieky na báze maternicovej borovice a červenej kefy.

záver

Estradiol sa týka hormónov, ktoré kontrolujú životne dôležité procesy v tele. Je dôležité ho udržať na požadovanej úrovni a, ak existujú dôkazy, prijať určité opatrenia. Hormonálne pozadie je možné udržiavať pri zachovaní správnej výživy, udržiavania zdravého životného štýlu a pokojného prostredia.

Čo je to hemihydrát estradiolu

PROGYNON DEPOD CADILA + BAYER - Progino Depot (Estradiol) 10 mg 1 ml arašidové maslo. Je rozdelená v tele na 17 beta estradiol a na malú časť estrónov, hormóny sú zhodné s prírodnými. Pri injekciách je hladina hormónov pomerne vysoká. Použitie eliminuje mnoho vedľajších účinkov tabletových foriem týchto liekov. Nie je rozdiel, 17 beta estradiol sa dodáva pripravený ako vo femostone alebo transdermálnych prípravkoch alebo na rovnakú úroveň v tele injekciou. 5 až 7 dní odobratie z tela sa niekedy vstrekne do polovice ampulky, aby sa zabránilo nárastu vysokej hladiny estrogénu a plynulejšej HRT, napríklad 1/2 ampulky za 3 až 4 dni.
Vyrába ju iba spoločnosť v Indii, ktorá je súčasťou medzinárodného holdingu Bayer

ENRIFOL 28 tabliet 2 mg estradiol valerátu (tabletová forma)

PROLUTON DEPOD
1 balenie - 5 sád po 500 mg + 5 injekčných striekačiek
(Hydroxyprogesterón kaproát) hormóny corpus luteum, progesterón. V skutočnosti je to progesterónester, takže má dlhodobý účinok. molekulárna štruktúra je blízko 17 beta-hydroxyprogesterónu, prírodnému ženskému hormónu. Podstatne účinnejšie a lepšie ako naše podobné liečivo sa líši v molekulárnej štruktúre a stupni čistenia účinnej látky. a arašidové maslo ako plnivo nespôsobuje tesnenie a zápaly a ľahko sa podáva, dokonca aj bez zahrievania, mnohí ho injektujú, ale arašidové maslo spôsobuje alergie tým, ktorí sú náchylní k tomuto. zvyčajne sa podáva v priebehu 10 až 12 dní, na cyklus stačí jedna injekcia v 28 dňoch. 250-500 mg Pri HRT pri cyklickom podávaní mliečne žľazy rastú intenzívne s konštantnou intenzitou, nemôžete očakávať, že dôjde k výraznému rastu, ale stúpa feminizácia a rast bradaviek, má priaznivý vplyv na pokožku, nemá androgénnu aktivitu a skôr znižuje hladinu gonadotropných hormónov, a teda aj hladinu androgénov, Príliš vysoké dávky môžu tiež spôsobiť zvýšenie hladiny prolaktínu a zvýšenie pravdepodobnosti trombózy, ale nejde v porovnaní s etinylestradiolom. Znižuje pravdepodobnosť ochorenia tak populárneho u žien, ako je rakovina prsníka, pretože odlišuje jeho bunky. Tvorí štruktúru mliečnej žľazy. Podporuje degeneráciu semenných kanálikov u mužov
Typicky sa pre režim HRT používa spolu s PROGYNON DEPOD Približná schéma je nasledovná: vstreknite proginónový depot na týždeň, potom pridajte o niekoľko mesiacov neskôr injekciu PROLUTON DEPOD 1 za 28 dní, nie viac ako 250 mg, potom sa dávka môže v prípade potreby zvýšiť.
Vyrába sa v Indii všeobecnou výrobou spoločností Zuduz + BAYER.

Podobné liečivo YESTONE DEPOD
1 balenie - 1 sada v škatuli

Bioidentické estrogény

Prípravky obsahujúce 17-P-estradiol sa získavajú zo sójových bôbov a divého sladkého zemiakového ovocia..

Molekuly týchto rastlín sa spracovávajú v laboratóriu tak, aby sa vytvorili molekuly identické s molekulami produkovanými vaječníkmi žien počas menopauzy.

Vysoká koncentrácia bioidentických estrogénov môže konkurovať receptorom v tele s vlastným estradiolom. Za určitých okolností (napríklad s nadbytkom bioidentických estrogénov) môžu interferovať s tvorbou estradiolu v tele. Z tohto dôvodu sú bioidentické estrogény zahrnuté hlavne v hormonálnej substitučnej terapii (HRT), ktorá je predpísaná pre ženy s nedostatkom vlastných estrogénov, aby nahradili biologické účinky. Povinné je aj cyklické pridávanie progestogénov k estradiolu valerátu, čím sa zabráni hyperplázii endometria.

Tieto estrogény sa metabolizujú rýchlejšie v pečeni a potláčajú ovulačnú aktivitu v menšej miere, čo je nevhodné, keď sa používa na antikoncepciu v liekoch ako kombinovaná perorálna antikoncepcia (COC), pretože sa nedosiahne požadovaná úroveň kontroly cyklu. V dôsledku randomizovanej dvojito zaslepenej štúdie dvoch COC obsahujúcich ten istý progesterón, ale odlišné estrogény, sa zistilo, že zmeny v povahe menštruácie a amenorey sa oveľa častejšie pozorovali pri použití bioidentických estrogénov (WHO Task Force, Contraception, 1980)..

COC s bioidentickými estrogénmi nemajú oproti syntetickým analógom žiadne výhody (Kovacs L. a kol., 1983). Percentuálne krvácanie z prieniku sa môže znížiť dodatočným podaním estrogénu na začiatku a na konci užívania tabliet, avšak na pozadí štvorfázového COC s estradiolovým valerátom sa u 12 až 14% žien stále pozorovalo prelomové krvácanie (Mansur D., 2009). Pri porovnaní štvorfázových COC s estradiol valerátom a kombináciou 20 μg etinylestradiolu so 100 μg levonorgestrelu sa zistilo, že pri užívaní štvorfázových COC sa pozorovalo zníženie menštruačného krvácania až do 4 dní u 19,4% žien a proti COC u 7,7% ( Ahrendt H.-J. a kol., 2009). Tieto údaje si však vyžadujú ďalšie potvrdenie, pretože spôsoby podávania boli rôzne (štvorfázové COC obsahovali 26 aktívnych tabliet a COC s etinylestradiolom - 21), t.j. porovnával predĺžený režim hormonálnych liekov s cyklickými. Je známe, že pri použití COC v predĺženom režime bude percento krvácania z vysadenia nižšie ako v cyklickom režime.

Estriol je najslabší estrogén produkovaný placentou počas tehotenstva; u tehotných žien je jeho hladina zvyčajne nízka. Štúdie zistili, že tento hormón nemá výrazný priaznivý účinok na kostný systém, srdce a mozog, ako je estradiol.

Tento typ estrogénu sa produkuje v tukových tkanivách z androgénov, konkrétne androstenedionu. Vysoká hladina estrónu zvyšuje riziko rakoviny prsníka a maternice, metabolicky je menej aktívna ako estradiol. U žien s nadváhou je hladina estrónu vyššia ako estradiol, takže užívanie liekov obsahujúcich estrón zvyšuje nerovnováhu a dokonca spomaľuje metabolizmus. Pôsobenie estrónu spôsobuje nárast telesnej hmotnosti u žien so zvýšenou hmotnosťou alebo obezitou.

Estradiol valerát je prekurzorom 17-P-estradiolu. Toto nie je prírodný, ale bioidentický hormón. V dávke 2 mg počas 21 dní estradiolvalerát neinhibuje ovuláciu a prakticky neovplyvňuje endogénnu tvorbu hormónov, t.j. neinhibuje ovariálnu funkciu a syntézu estrogénu u žien.

Použitie tohto systému je preto opodstatnené v prípade prípravkov na HSL s cieľom kompenzovať nedostatok estrogénu, najmä na pozadí chronickej anovulácie..

Je známe, že orálne podávanie estrogénu spôsobuje zvýšenie syntézy proteínov (vrátane renínu), čo môže v niektorých prípadoch viesť k zvýšeniu krvného tlaku..

Farmakologický účinok estradiol valerátu sa najlepšie študuje, keď sa používa na HRT v hypoestrogénnych podmienkach. Jeho farmakokinetika a farmakodynamika sú identické s farmakokinetikou etinylestradiolu (Dusterberg & Nishino, 1982; Timmer & Geurts, 1999). Biologický účinok použitia 2 mg estradiol valerátu je porovnateľný s užitím 4 - 20 μg etinylestradiolu. Má špecifický estrogénny účinok: spôsobuje proliferáciu endometria; stimuluje rozvoj

maternica a sekundárne ženské sexuálne charakteristiky, keď sú nedostatočne vyvinuté; zmierňuje a odstraňuje všeobecné poruchy, ktoré sa vyskytujú v ženskom tele v dôsledku nedostatočnej funkcie pohlavných žliaz v menopauze alebo po gynekologických operáciách. Starostlivé a systematické monitorovanie zdravotného stavu sa vyžaduje, ak sa vyskytuje sprievodná patológia: diabetes mellitus, arteriálna hypertenzia, kŕčové žily, roztrúsená skleróza, epilepsia, chorea, porfýria, tetania, predchádzajúca flebitída a obezita. Podľa pokynov na použitie potrebujú pacienti pri predpisovaní liekov obsahujúcich estradiol valerát pravidelne gynekologické vyšetrenia.

Farmakokinetika (použitie 2 mg estradiol valerátu počas 21 dní). Po perorálnom podaní sa tento liek rýchlo a úplne absorbuje. Prechádza pečeňou a do istej miery podlieha enterohepatálnej recirkulácii..

Estradiol valerát sa delí na estradiol a kyselinu valerianovú. Estradiol sa metabolizuje na estrón, estriol, estron sulfát. Biologická dostupnosť po perorálnom podaní estradiolu valerátu je len asi 3% estradiolu. Preto estradiol valerát v prípravkoch obvykle obsahuje viac ako 1 mg, zatiaľ čo etinylestradiol - 0,02-0,03 mg. Vo voľnej forme cirkuluje iba 1 až 1,5% estradiolu, 30 až 40% v kombinácii s globulínom, ktorý viaže sexuálne hormóny. Metabolity estradiolu sa tiež vylučujú hepatobiliárnym systémom. Po opakovanom podaní sa zvýšenie koncentrácie estradiolu v sére v porovnaní s jedným podaním približne zdvojnásobí. Priemerná hladina estradiolu je od 15 (30 pg / ml) (minimálna hladina) do 30 (60 pg / ml) (maximálna hladina).

Koncentrácia estrónu je v krvnom sére sedemkrát vyššia v porovnaní s jednou dávkou. Hladiny estradiolu a estrónu sa normalizujú do 2 až 3 dní po ukončení liečby. Pri aplikácii v predĺženom režime hladina estrónu neklesá.

Estradiol valerát v štvorfázovom COC má rovnakú farmakokinetiku; zatiaľ čo hladina estradiolu v sére sa mení a závisí od fázy cyklu od 90 pg / ml alebo 180 pg / ml (Mansur D., 2010).

Je potrebné vziať do úvahy skutočnosť, že polčas rozpadu estradiolu valerátu je 2 až 3 dni, a preto na pozadí užívania tejto kombinácie hormónov nedochádza k zníženiu hladiny estradiolu v krvnom sére 26. a 28. dňa užívania tabliet z obalu, t. estradiol valerát je neustále v tele (na rozdiel od režimu užívania tabliet 21 + 7, kde je 7-denný interval bez hormónov).

Estradiol valerát je súčasťou HRT a štvorfázových COC. Počas HRT so zahrnutím 2 mg estradiol valerátu a 2 mg dienogestu (28 aktívnych tabliet) počas perimenopauzy sa významne zvyšuje riziko nepravidelného krvácania z prieniku, čo môže súvisieť s cyklickou hormonálnou aktivitou vaječníkov. Inými slovami, táto kombinácia neznižuje úplne ovariálnu aktivitu. Estradiol valerát, ako je uvedené vyššie, neinhibuje ovariálnu funkciu a syntézu estrogénu v ženskom tele a dienogest je progestín s prevládajúcim periférnym účinkom. Dienogest a estradiol valerát v menšej miere potláčajú cirkadiánne rytmy syntézy FSH a luteinizačného hormónu (LH). Súčasne má dienogest nízky anti-ovulačný index - 1 mg / cyklus, zatiaľ čo levonorgestrel a 3-ketodesogestrel - 0,06 mg / cyklus. Preto je potrebná vyššia dávka na transformáciu endometria (6 mg / cyklus) v porovnaní s 3-ketodesogetsrelom (2 mg / cyklus). Preto by sa podávanie prípravkov obsahujúcich 2 mg estradiol valerátu a 2 mg dienogestu (28 aktívnych tabliet) malo začať najskôr rok po začiatku menopauzy, keď sa u žien vyvinie hypoestrogenizmus a pretrvávajúca anovulácia z dôvodu nedostatku ovariálnej aktivity. Metabolizmus estradiol valerátu sa vyskytuje pri COC rýchlejšie ako etinylestradiol.

Pretože estradiol valerát nemá etinylskupinu, rýchlo sa vylučuje z tela, čo zvyšuje pravdepodobnosť krvácania z prieniku pri užívaní COC s bioidentickými estrogénmi..

Malo by sa poznamenať, že účinok estradiol valerátu sa najviac študuje pri používaní liekov v HRT, ale nie je dostatok podložených dôkazov o vplyve estradiol valerátu na telo na zloženie COC na telo. Je nemožné interpretovať získané údaje o bezpečnostnom profile estradiol valerátu na cieľových orgánoch počas HRT s očakávanými výsledkami používania COC s estradiol valerátom, keďže štúdie sa uskutočňovali hlavne u pacientov s hypoestrogéniou a anovuláciou a používanie COC sa odporúča ľuďom s vysokou ovariálnou aktivitou v aktívnom reprodukčnom období..

Na vyhodnotenie účinku estradiolu valerátu v zložení COC na metabolické procesy u žien so sklonom k ​​nadváhe alebo obezite sú potrebné ďalšie rozsiahle štúdie, pretože estrón je hlavným metabolitom valradátu estradiolu. Pri používaní tohto hormónu, tí, ktorí sú náchylní k nadváhe alebo obézni, si často sťažujú na zvýšenie telesnej hmotnosti. Táto kategória pacientov má obvykle vyššie hladiny estrónu ako estradiol. Preto použitie prostriedkov obsahujúcich estrón zvyšuje nerovnováhu a spomaľuje metabolizmus. Z toho istého dôvodu sa vyžadujú aj ďalšie štúdie týkajúce sa kategórie žien, ktoré majú predpísanú antikoncepciu na pozadí sprievodnej dishormonálnej patológie prsníka, pretože vysoká hladina estrónu zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsníka a maternice (Gluck M., 2010)..

Bude tiež neprimerané nakresliť analógiu bezpečnostného profilu expozície cieľovým orgánom medzi monofázickými COC etinylestradiolom a štvorfázovými COC estradiol valerátom, pretože obsahujú rôzne estrogény, majú rôzne fázy, a preto rôznym spôsobom ovplyvňujú reprodukčnú funkciu. Je teda známe, že trojfázové COC sa na rozdiel od monofázických žien neodporúčajú na antikoncepciu v prípade funkčných cyst vaječníkov, menštruačných nepravidelností, pretože v menšej miere potlačujú FSH a LH. V súčasnosti neexistujú žiadne presvedčivé údaje, ktoré by naznačovali výhody COC obsahujúcich estradiol valerát v porovnaní s COC s etinylestradiolom (neexistujú žiadne dlhodobé, 4 - 5-ročné epidemiologické štúdie o potenciálnom riziku rakoviny prsníka, ako aj trombóza, negatívne účinky na pečeň a atď.). Pri užívaní COC obsahujúcich estradiol valerát, boli zaznamenané najlepšie ukazovatele hladiny D-diméru, lipidového profilu.

Zároveň u pacientov v kontrolnej skupine boli všetky zmeny parametrov tiež v rámci normálnych limitov, t.j. bezpečnostný profil COC s etinylestradiolom sa nelíšil od bezpečnostného profilu COC s estradiol valerátom. Toto sú prvé štúdie in vitro. Aké klinické výsledky môžu byť - čas ukáže.

Je známe iba jedno, že pokyny na používanie všetkých COC sú podobné a znášanlivosť medzi COC s estradiolovým valerátom / dienogestom a etinylestradiolom / levonorgestrelom je porovnateľná (Parke S., Junge W., Mellinger U., a kol., 2008). Pri použití prípravkov obsahujúcich estradiol valerát sú zaznamenané rovnaké vedľajšie účinky ako pri použití iných COC. V štúdii o účinnosti a bezpečnosti nového perorálneho kontraceptíva založeného na štúdii estradiol (estradiol valerát / dienogest): štúdia fázy III (2009) (Klinická štúdia o účinnosti a bezpečnosti nových COC: 3. fáza), ktorá sa uskutočnila v Nemecku, Rakúsku a Španielsku u zdravých žien vo veku 18 - 50 rokov sa zistilo, že 10,2% účastníkov z nejakého dôvodu prestalo užívať štvorfázové COC s estradiolovým valerátom a v 19,8% - sa zistili rôzne vedľajšie účinky.

Hlavnou nevýhodou pri použití viacfázových kombinácií sú ťažkosti, ktoré vznikajú pri preskakovaní tabliet, na rozdiel od monofázových COC. V prípade chýbajúcich tabliet od 18. dňa je potrebné začať užívať tablety z nového balenia od 1. tablety a používať ďalšie antikoncepčné opatrenia počas 9 dní. Počas tohto obdobia prechádza adaptácia na liečivo znova. Kombinácie estradiol valerátu v COC prípravkoch si vyžadujú dlhodobé rozsiahle štúdie, pretože predtým, ako bol estradiol valerát predpísaný pacientom trpiacim hypoestrogéniou, a nie na antikoncepciu. Z rovnakého dôvodu sa v období perimenopauzy vyžadujú ďalšie štúdie u adolescentov a žien s hyperpolymenoreou, s nadváhou nad 35 rokov. Je to spôsobené skutočnosťou, že v tejto kategórii pacientov sa často pozoruje počiatočný stav hyperestrogénie a estradiol-valerát (na rozdiel od etinylestradiolu) v menšej miere inhibuje ovariálnu aktivitu. Jeho hlavným metabolitom je estrón, ktorého koncentrácia sa môže zvýšiť s následným príjmom tabliet. Informácie o tom, že estradiol valerát v menšej miere ovplyvňuje funkciu pečene, hemostázový systém atď., Sú založené na laboratórnych údajoch, ktoré sa významne nelíšili od výsledkov kontrolných skupín užívajúcich COC s etinylestradiolom. To nie je potvrdené klinickými a epidemiologickými štúdiami, a preto je zatiaľ iba vedeckou hypotézou..

zistenie

Bioidentické estrogény majú veľký význam pre ďalšie štúdium. Výskyt nových režimov a kombinácií rozširuje možnosti ich použitia, keďže sa predtým používali hlavne na prípravu na HRT a teraz sa začali používať na antikoncepciu..

Doteraz sú najviac študované lieky na HSL. COC s bioidentickými estrogénmi v súčasnosti nemajú výhody, ktoré by dokázali klinické a epidemiologické štúdie. Preto by indikácie a kontraindikácie na ich použitie mali byť rovnaké ako indikácie a kontraindikácie pre iné COC obsahujúce etinylestradiol. Nevýhodou použitia viacfázových COC v porovnaní s monofázickými COC je ich nižšia poddajnosť (v dôsledku rozdielneho dávkovania hormónov v tabletách a ťažkostí, ktoré sa vyskytujú pri preskakovaní tabliet v rôznych dňoch podávania) (Fakulta sexuálneho a reprodukčného zdravia, 2009).

Estrogel

Klinická a farmakologická skupina

Účinná látka

Forma uvoľnenia, zloženie a balenie

Gélový transdermálny bezfarebný, priehľadný, s vôňou etanolu.

Pomocné látky: karbomér (karbopol 980) - 5 mg, trolamín (trietanolamín) - 5 mg, etanol - 400 mg, čistená voda - q.s. do 1 g.

80 g - plastové fľaše (1) s pumpičkou - balenia z kartónu
80 g - hliníkové trubice (1) s aplikátorom - dávkovač - kartónové obaly.

farmaceutický účinok

Účinná látka lieku Estrogen - 17ß-estradiol je chemicky a biologicky identická s endogénnym ľudským estradiolom..

Má estrogénny účinok na hlavné cieľové orgány: vaječníky, endometrium, vaginálny epitel, prsné žľazy, močová trubica, hypotolamus, hypofýza, pečeň - podobne ako endogénne estrogény vo folikulárnej fáze menštruačného cyklu..

Dopĺňa nedostatok estrogénu u žien počas menopauzy a znižuje závažnosť menopauzálnych porúch, vrátane návaly horúčavy, nočného potenia, atrofických zmien v urogenitálnom trakte (atrofická vulvovaginitída, dyspareunia, močová inkontinencia), psychoemotorických porúch.

Klinická účinnosť estrogénu pri liečbe menopauzálnych symptómov je porovnateľná s účinnosťou orálneho estrogénu.

Estradiol pomáha znižovať koncentráciu celkového cholesterolu bez zmeny pomeru cholesterolu / HDL.

Má prokoagulačný účinok, zvyšuje syntézu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K (II, VII, IX, X) v pečeni, znižuje koncentráciu antitrombínu III.

Estradiol zabraňuje úbytku kostnej hmoty spojenom s prírodnou menopauzou alebo ováriou.

Nedostatok estrogénu v postmenopauzálnom období je spojený so znížením hustoty minerálov v kostiach (BMD). Účinok estrogénu na MPCM závisí od dávky a zjavne pokračuje až do vykonania hormonálnej substitučnej terapie (HRT). Po zrušení HRT začne MPCM klesať rovnakým tempom ako predtým.

Údaje z randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdie Iniciatívy pre zdravie žien (WHI) a metaanalýzy klinických štúdií ukázali, že samotná HRT s estrogénmi alebo estrogénmi v kombinácii s gestagénmi u zdravých postmenopauzálnych žien znižuje riziko zlomenín bedra, chrbtice a iných osteoporotických zlomenín. Existujú tiež obmedzené dôkazy o tom, že HRT môže zabrániť zlomeninám kostí u žien s nízkou BMD a / alebo preukázanou osteoporózou..

farmakokinetika

Nasávanie a distribúcia

Pri lokálnej aplikácii gélu na veľký povrch pokožky sa trietanolamín odparuje a približne 10% estradiolu sa absorbuje kožou do vaskulárneho systému bez ohľadu na vek pacienta. Denné užívanie drogy Estrogel v dávke 2,5 g alebo 5 g na ploche 400 až 750 cm2 vedie k postupnému zvyšovaniu koncentrácie estradiolu a estrónu a poskytuje ich Cs v krvnej plazme po približne 3 až 5 dňoch v pomere charakteristickom pre začiatok strednej folikulárnej fázy menštruácie. cyklus. Pri použití drogy Ostrozhel u 17 postmenopauzálnych žien 1-krát / deň aplikáciou na zadný povrch jedného ramena od zápästia po rameno po dobu 14 dní bola C max estradiolu a estrónu v krvnej plazme v 12. deň používania 117 pg / ml a 128 pg / ml resp. Priemerná koncentrácia estradiolu a estrónu v krvnej plazme počas 24 hodín po podaní lieku Estrozhel v dávke 2,5 g v 12. deň podania bola 76,8 pg / ml, respektíve 95,7 pg / ml..

Metabolizmus a vylučovanie

Estradiol sa metabolizuje hlavne v pečeni na estriol, estrón a ich konjugované metabolity (glukuronidy, sírany). Tieto metabolity podliehajú enterohepatálnej recirkulácii. Po prerušení liečby sa koncentrácia estradiolu vráti na pôvodnú úroveň približne po 76 hodinách.

indikácia

• hormonálna substitučná terapia symptómov nedostatku estrogénu, liečba menopauzálneho syndrómu spojeného s prírodnou alebo chirurgickou menopauzou;
• prevencia postmenopauzálnej osteoporózy u žien s vysokým rizikom zlomenín s intoleranciou alebo s výskytom kontraindikácií pri použití iných liekov na prevenciu osteoporózy.

kontraindikácie

• rakovina prsníka (diagnostikovaná, podozrivá alebo v anamnéze);
• diagnostikovaná alebo suspektná estrogén-dependentná genitálna malignita (napríklad rakovina endometria) alebo jej anamnéza;
• krvácanie z genitálneho traktu neznámej etiológie;
• neliečená hyperplázia endometria;
• zistená získaná alebo dedičná predispozícia na venóznu alebo arteriálnu trombózu vrátane deficitu antitrombínu III, deficiencie proteínu C, deficitu proteínu S;
• venózna trombóza a tromboembolizmus v súčasnosti alebo v anamnéze (vrátane trombózy a hlbokej žilovej tromboflebitidy, pľúcnej embólie);
• aktívne alebo nedávne arteriálne tromboembolické choroby (vrátane angíny pektoris, infarktu myokardu);
• akútne ochorenie pečene alebo ochorenie pečene v anamnéze, ak sa výsledky funkčných pečeňových testov nevrátili k normálu;
• vrodená hyperbilirubinémia (Gilbert, Dubin-Johnson, Rotorove syndrómy);
• benígne alebo malígne nádory pečene v súčasnosti alebo v anamnéze;
• cholestatická žltačka alebo silné cholestatické svrbenie (vrátane počas predchádzajúceho tehotenstva alebo počas užívania pohlavných hormónov);
• tehotenstva;
• laktácia (dojčenie);
• porfýria;
• precitlivenosť na estradiol a / alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.

Opatrne by sa liek mal používať pri chorobách a stavoch, ako sú: maternicové myómy; endometrióza; anamnéza endometriálnej hyperplázie; prítomnosť rizikových faktorov pre nádory závislé od estrogénu (rakovina prsníka u príbuzných v prvej línii); prítomnosť rizikových faktorov pre tromboembolické poruchy; arteriálna hypertenzia; ochorenia pečene (vrátane adenómu pečene) pri normálnych testoch funkcie pečene; choroba žlčníka (vrátane cholelitiázy); diabetes mellitus s diabetickou angiopatiou alebo bez nej; migréna alebo silné bolesti hlavy; systémový lupus erythematodes; epilepsie; bronchiálna astma; otoskleróza, chronické srdcové zlyhanie; zlyhanie obličiek; Ischemická choroba srdca; kosáčiková anémia; história chloazmy; anamnéza hypertriglyceridémie; zápal pankreasu dedičný angioedém.

Skúsenosti s liečením žien starších ako 65 rokov sú obmedzené..

dávkovanie

Estrogén sa predpisuje zvonka, nepretržite alebo v cyklickom režime. Dávky a dĺžka liečby sa nastavujú individuálne.

Zvyčajne je počiatočná dávka liečiva 2,5 g gélu 1krát denne, čo zodpovedá 1,5 mg estradiolu. U väčšiny pacientov je táto dávka účinná pri zmierňovaní príznakov menopauzy. Ak sa účinnosť po jednom mesiaci liečby nedosiahne, je možné zvýšiť dennú dávku lieku na maximum 5 g gélu, čo zodpovedá 3 mg estradiolu.

Na začatie a pokračovanie liečby menopauzálnych symptómov by sa mala používať minimálna účinná dávka na minimálne časové obdobie..

Na prevenciu osteoporózy u žien počas postmenopauzálnych žien je minimálna účinná dávka u väčšiny pacientov 2,5 g lieku Estrogén 1krát denne..

Keď sa liek používa v skúmavke, na stanovenie dennej dávky sa používa plastový aplikátor-dávkovač: 1 dávka aplikátora zodpovedá 2,5 g gélu (čo zodpovedá 1,5 mg estradiolu).

Pri použití liečiva v injekčnej liekovke sa jedným stlačením dávkovacieho čerpadla uvoľní 1,25 g gélu (čo zodpovedá 0,75 mg estradiolu), čo sa rovná polovici dennej dávky. Priemerná denná dávka lieku je 2,5 g gélu (2 kliknutia na dávkovacej pumpe).

Použitie lieku Estrozhel bez pridania gestagénu je možné iba u pacientov s odstránenou maternicou.

Pacientom s intaktnou (neodstránenou) maternicou počas liečby Estrozhelom sa odporúča predpisovať gestagén.

Počas prechodného obdobia menopauzy sa má liečba vykonávať najmenej 3 po sebe idúce týždne, potom by mala nasledovať prestávka v trvaní 1 týždňa, súčasne sa má gestagén podať perorálne počas posledných 12 až 14 dní v mesiaci..

Počas perimenopauzy sa liečba môže uskutočňovať od 1 do 25 dní v mesiaci súčasne s perorálnym podaním gestagénu. Počas týždennej prestávky sa môže vyskytnúť menštruačné krvácanie v dôsledku zníženia obsahu pohlavných hormónov. Odporúča sa používať iba tie progestogény, ktorých príjem je povolený súčasne s estrogénom.

V postmenopauzálnom období sa liečba estrogénmi v kombinácii s progestogénmi uskutočňuje kontinuálne.

U žien po hysterektómii je indikovaná dlhodobá monoterapia estrogénmi. U žien, ktoré podstúpili hysterektómiu, sa neodporúča pridanie gestagénu pri absencii endometriózy v anamnéze..

V závislosti od klinických príznakov sa po 2-3 cykloch liečby vykoná úprava dávky:

• keď sa objavia príznaky hyperestrogenizmu, ako je pocit napätia v mliečnych žľazách, pocit plnosti v bruchu a panve, pocit úzkosti, nervozita, agresivita, zníženie dávky je potrebné;
• pri príznakoch hypoestrogenizmu, ako je pretrvávajúce návaly, suchosť vaginálnej sliznice, bolesti hlavy, poruchy spánku, asténia, tendencia k depresii, dávka sa má zvýšiť.

U žien, ktoré predtým nepoužili prípravky na HSL, a žien, ktoré prešli na Estrozhel kombinovaným prípravkom na HRT s nepretržitým režimom, sa môže liečba Estrozhelom začať každý deň, ktorý je pre pacienta vhodný. U žien, ktoré prechádzajú na Estrogel s kontinuálnym sekvenčným režimom HRT, sa má liečba začať po ukončení predchádzajúceho režimu..

Ak pacient zabudol aplikovať gél, mal by sa urobiť čo najskôr, ale najneskôr do 12 hodín od času podania lieku. Ak uplynulo viac ako 12 hodín, aplikácia lieku Estrozhel by sa mala odložiť na ďalšiu dobu. Pri nepravidelnom použití lieku (vynechané dávky) sa môže objaviť medzimenštruačné krvácanie a špinenie.

Gél nanášajú pacienti sami, ráno alebo večer, tenkou vrstvou na čistú suchú pokožku brucha, bedrovej oblasti, ramien alebo predlaktia, kým sa úplne nevstrebajú. Oblasť použitia musí byť najmenej 2 dlane.

Neamasírujte miesto aplikácie gélu. Je potrebné zabrániť tomu, aby sa gél dostal na prsné žľazy a sliznicu vulvy a vagíny.

Aplikácia sa považuje za správnu a účinnú, ak je gél úplne absorbovaný do 2 - 3 minút.

Ak lepkavá konzistencia pretrváva dlhšie ako 5 minút po aplikácii, znamená to, že povrch pokožky je príliš malý.

Estrozhel sa nezafarbí.

Ihneď po nanesení gélu si umyte ruky.

Použitie lieku v skúmavke. Mali by ste otvoriť skúmavku a prepichnúť kovovú membránu skúmavky malým úderom, ktorý sa nachádza v hornej časti krytu skúmavky. Požadovaná dávka sa extrahuje z tuby podľa aplikačnej linky.

1 dávka zodpovedá stĺpci extrahovaného gélu s priemerom zodpovedajúcim priemeru výstupu z trubice, ktorého dĺžka sa zhoduje s vybraním na linke aplikátora. Vybratie má pomlčku, ktorá vám umožňuje rozdeliť dennú dávku na polovicu. Jedna skúmavka s gélom je určená na 30 dávok.

Použitie lieku vo fľaši. Je potrebné odstrániť uzáver z fľaše a silno stlačiť dávkovaciu pumpu, pričom druhou rukou je potrebné nahradiť gél. Dávka, ktorá sa uvoľní po prvom stlačení, môže byť nepresná. Odporúča sa to zahodiť. Fľaša je navrhnutá pre 64 kliknutí. Po 64 kliknutiach môže byť množstvo gélu, ktoré sa uvoľní jedným kliknutím, menšie, ako je potrebné. Preto sa neodporúča používať fľašu po 64 kliknutiach na dávkovacie čerpadlo.

Vedľajšie účinky

Možné vedľajšie účinky HRT sú opísané nižšie. Frekvencia vedľajších účinkov sa určuje takto: často (> 1/100; 1/1000; 1/10 000; na strane imunitného systému: zriedka - anafylaktické reakcie (u žien s anamnézou alergických reakcií).

Z hľadiska metabolizmu a výživy: zriedka - zhoršená tolerancia glukózy.

Duševné poruchy: zriedka - depresia, zmeny nálady; zriedka - zmena libida.

Z nervového systému: často - bolesti hlavy; zriedka - migréna, závraty; zriedka - exacerbácia epilepsie.

Z kardiovaskulárneho systému: zriedka - venózny tromboembolizmus; zriedkavo - zvýšený krvný tlak.

Z tráviaceho traktu: často - nevoľnosť, bolesť brucha; zriedka - nadúvanie, zvracanie.

Na strane pečene a žlčových ciest: zriedka - odchýlka od normy ukazovateľov funkčných vzoriek pečene.

Na časti kože a podkožného tkaniva: zriedka - svrbenie kože; zriedka - zmena farby kože, akné.

Z genitálií a mliečnych žliaz: často - opuchy mliečnych žliaz, bolesť v mliečnych žľazách, zväčšenie mliečnych žliaz, dysmenorea, menorágia, metrorágia, leukorea, endometriálna hyperplázia; zriedkavo - benígne nádory prsných žliaz, zväčšenie veľkosti maternice, myómy maternice, vaginitída, kandidálna vaginitída; zriedka - galaktorea.

Iné: často - zmena telesnej hmotnosti (zníženie alebo zvýšenie), zadržiavanie tekutín s periférnym edémom; zriedka - asténia.

Iné nežiaduce reakcie zistené pri liečbe estrogén-progestogénom:

• choroba žlčníka;
• na strane kože a podkožného tkaniva: chloazma, multiformný erytém, erytém nodosum, trombocytopenická purpura;
• zvýšené riziko demencie nad 65 rokov.

Riziko rakoviny prsníka

U žien, ktoré užívajú kombinované lieky s obsahom estrogénu a progestogénu dlhšie ako 5 rokov, existuje dvojnásobne zvýšené riziko diagnostiky rakoviny prsníka.

Pri HRT samotnej s estrogénmi je riziko vzniku rakoviny prsníka podstatne nižšie ako pri HRT kombinovanej s estrogén-progestogénnymi liekmi..

Rozsah rizika rozvoja rakoviny prsníka závisí od trvania HRT.

Riziko rakoviny endometria

U postmenopauzálnych žien s neporušenou maternicou

Výskyt rakoviny endometria je asi 5 prípadov na každých 1000 žien s neporušenou maternicou, ktoré nepodstupujú HSL. U žien s neporušenou maternicou sa HRT samotná s estrogénom neodporúča, pretože to zvyšuje riziko vzniku rakoviny endometria..

V závislosti od dĺžky použitia samotného estrogénu a jeho dávky sa zvýšenie rizika rakoviny endometria v epidemiologických štúdiách pohybovalo od 5 do 55 ďalších prípadov diagnostikovaných u každých 1000 žien vo veku 50 až 65 rokov..

Toto zvýšené riziko môže zabrániť pridaním gestagénu po dobu najmenej 12 dní cyklu k liečbe iba na estrogény. Päťročná štúdia WHI o HGG (sekvenčné alebo kontinuálne) s kombinovanými estrogén-progestogénnymi liekmi nepreukázala žiadne zvýšené riziko rakoviny endometria (PP 1,0 (0,8 - 1,2))..

Dlhodobá HSL iba s estrogénmi a kombinovanými estrogén-progestogénnymi liekmi bola spojená s miernym zvýšením rizika rakoviny vaječníkov. WHI štúdia o HRT po dobu piatich rokov odhalila 1 ďalší prípad rakoviny vaječníkov na 2500 žien.

Riziko žilovej tromboembólie

Ženy, ktoré dostávajú HSL, majú zvýšené riziko žilovej tromboembólie (VTE), najmä hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie, v porovnaní so ženami, ktoré nedostali HSL, 1,3 - 3 krát. Pravdepodobnosť rozvoja VTE je vyššia v prvom roku HRT ako v nasledujúcich rokoch.

predávkovať

Neboli hlásené žiadne príznaky akútneho predávkovania. Bolesť v mliečnych žľazách alebo nadmerná tvorba cervikálnych sekrétov môže naznačovať príliš vysokú dávku lieku.

Medzi príznaky predávkovania estrogénmi patrí nevoľnosť a krvácanie z vysadenia.

Liečba: neexistuje špecifické antidotum; je potrebné liek zrušiť a vykonať symptomatickú liečbu.

Liekové interakcie

Použitie lieku Estrozhel spolu s povrchovo aktívnymi látkami (napríklad laurylsulfát sodný) alebo inými látkami, ktoré menia štruktúru alebo bariérovú funkciu pokožky, môže znížiť jej účinnosť. Preto je potrebné vyhnúť sa kombinovanému použitiu lieku so silnými detergentmi a detergentmi (napríklad obsahujúcimi benzalkonium alebo benzetoniumchlorid), výrobkami pre starostlivosť o pokožku s vysokým obsahom etanolu (astringenty, krémy na opaľovanie) a keratolytickými činidlami (napríklad salicylová alebo kyselina mliečna)..

Malo by sa vyhnúť použitiu akýchkoľvek sprievodných liekov, ktoré majú škodlivý účinok na pokožku (napr. Cytotoxické)..

Metabolizmus estradiolu sa zrýchľuje, keď sa používa s induktormi mikrozomálnych pečeňových enzýmov, ako sú antiepileptiká (fenobarbital, fenytoín, karbamazepín); niektoré antibiotiká a antivírusové lieky (rifampicín, rifabutín, nevirapín, efavirenz); bylinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný perforovaný.

Ritonavir a nelfinavir, známe tiež ako silné inhibítory, naopak, ak sa používajú spolu s pohlavnými hormónmi, vykazujú indukčné vlastnosti..

Pri transdermálnom podaní je možné vyhnúť sa účinku „prvého prechodu“ pečeňou, takže účinok prípravkov HRT počas transdermálneho podávania estrogénu, pravdepodobne v menšej miere ako pri perorálnom podaní, závisí od pôsobenia induktorov mikrozomálnych pečeňových enzýmov..

Metabolizmus estradiolu sa zvyšuje pri súčasnom použití s ​​trankvilizérmi (anxiolytiká), narkotickými analgetikami a liekmi na anestéziu..

Koncentrácia estradiolu v krvnej plazme tiež klesá pri súčasnom použití niektorých antibiotík (penicilíny a tetracyklíny)..

Účinok estradiolu sa zvyšuje užívaním prípravkov kyseliny listovej a hormónov štítnej žľazy.

V klinickej praxi môže zvýšený metabolizmus estrogénu viesť k oslabeniu účinku a zmenám v charaktere maternicového krvácania.

Estradiol zvyšuje účinnosť liekov znižujúcich lipidy.

Estradiol oslabuje účinok liekov na mužské pohlavné hormóny, hypoglykemické, diuretiká, antihypertenzíva a antikoagulanciá..

špeciálne pokyny

Pri liečbe postmenopauzálnych symptómov sa má začať HSL iba vtedy, ak existujú príznaky, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú kvalitu života. Aspoň raz ročne by sa malo vykonať podrobné hodnotenie rizika a prínosu a HSL by sa mal predpísať iba vtedy, ak prínos preváži riziko..

Údaje o rizikách spojených s HRT pri liečbe predčasnej menopauzy sú obmedzené. Avšak vzhľadom na nízke absolútne riziko HRT u mladých žien je pomer prínosu a rizika u týchto žien pravdepodobne priaznivejší ako u starších žien..

Pred začatím alebo opätovným vymenovaním HRT musíte zhromaždiť úplnú osobnú a rodinnú históriu. Pri užívaní lieku by sa malo vykonať lekárske vyšetrenie, aby sa zistili možné kontraindikácie a potrebné opatrenia (vrátane vyšetrenia panvových orgánov a mliečnych žliaz). V procese liečby sa odporúča vykonať pravidelné vyšetrenie. Frekvencia a metódy v nej obsiahnuté sú stanovené individuálne pre každý konkrétny prípad. Výskum vrátane mamografie by sa mal vykonávať v súlade s prijatými normami a prispôsobený individuálnym klinickým potrebám každého jednotlivého prípadu..

Počas používania prípravkov HSL pacientom by sa malo dôkladne vyhodnotiť všetky prínosy a riziká liečby.

Štáty, ktoré vyžadujú pozorovanie

Ak sa vyskytne niektorý z nasledujúcich stavov, ktorý sa vyskytol skôr a / alebo sa zhoršil počas tehotenstva alebo predchádzajúcej hormonálnej liečby, pacient musí byť pod neustálym lekárskym dohľadom. Malo by sa pamätať na to, že tieto stavy sa môžu v zriedkavých prípadoch počas liečby Estrozhelom opakovať alebo zhoršiť, najmä:

• maternicové myómy alebo endometrióza;
• rizikové faktory tromboembolickej choroby;
• rizikové faktory pre nádory závislé od estrogénu (prítomnosť príbuzných prvej línie s rakovinou prsníka);
• arteriálna hypertenzia;
• ochorenie pečene (napr. pečeňový adenóm);
• diabetes mellitus s diabetickou angiopatiou alebo bez nej;
• žlčové kamene;
• migréna a / alebo silné bolesti hlavy;
• systémový lupus erythematodes;
• anamnéza endometriálnej hyperplázie;
• epilepsie;
• bronchiálna astma;
• otoskleróza;
• dedičný angioedém.

Dôvody na okamžité prerušenie liečby

Terapia by sa mala prerušiť, ak sa zistia kontraindikácie a / alebo v nasledujúcich situáciách:

• žltačka alebo porucha funkcie pečene;
• výrazné zvýšenie krvného tlaku;
• novo vznikajúce záchvaty bolesti hlavy podobné migréne;
• tehotenstvo.

Hyperplázia a rakovina endometria

U žien s intaktnou maternicou sa riziko rozvoja hyperplázie a rakoviny endometria zvyšuje s estrogénom po dlhú dobu. Podľa správ sa riziko rozvoja endometriálnej rakoviny u žien užívajúcich iba estrogén zvyšuje 2-12 krát v porovnaní so ženami, ktoré nepoužívajú estrogén, v závislosti od dĺžky liečby a dávky estrogénu. Po prerušení liečby môže zvýšené riziko pretrvávať najmenej 10 rokov.

Pridanie gestagénu za posledných 12 dní mesiaca / 28 dní cyklu alebo kontinuálna kombinovaná terapia estrogén-progestogénmi u žien s nevysvetliteľnou maternicou znižuje zvýšené riziko vzniku hyperplázie a rakoviny endometria spojené s HRT s estrogénmi..

Počas prvých mesiacov liečby sa môže objaviť medzimenštruačné krvácanie a špinenie. Ak sa objaví medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie po určitom období liečby alebo pokračuje po zrušení liečby, je potrebné vykonať vyšetrenie s cieľom zistiť príčiny ich výskytu vrátane endometriálnej biopsie s cieľom vylúčiť malignitu endometria..

Použitie prípravkov na HRT, ktoré obsahujú iba estrogén, môže viesť k prekanceróznej alebo malígnej transformácii zvyškových ložisiek endometriózy. Ženy, ktoré podstúpili hysterektómiu v dôsledku endometriózy, by preto mali zvážiť pridanie progestogénu k estrogénovej substitučnej terapii, aby sa zabránilo rakovine endometria, ak je známe, že majú zvyškové ložiská endometriózy..

Rakovina prsníka

Dostupné údaje naznačujú zvýšené riziko rakoviny prsníka u žien, ktoré dostávajú kombinované lieky na báze estrogénu a progestogénu, a prípadne aj prípravky na HSL obsahujúce iba estrogén; toto riziko závisí od dĺžky používania HRT.

Použitie HRT prípravkov obsahujúcich iba estrogén

Štúdia WHI nezistila žiadne zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka u žien, ktoré podstúpili hysterektómiu a ktoré používajú produkty HSL obsahujúce iba estrogén..

V observačných štúdiách je vo väčšine prípadov hlásené malé zvýšenie rizika diagnostiky rakoviny prsníka, ktoré je výrazne nižšie ako u žien, ktoré užívajú kombinované lieky s obsahom estrogénu a progestogénu..

Použitie kombinovaných liekov obsahujúcich estrogén-progestogén pre HRT

V štúdii WHI av epidemiologických štúdiách sa získali zodpovedajúce údaje o zvýšenom riziku rakoviny prsníka u žien, ktoré dostávajú kombinované estrogén-progestogénové lieky na HRT; zvýšené riziko bolo zistené približne po 3 rokoch liečby.

Ďalšie riziko sa objaví po niekoľkých rokoch liečby, ale vráti sa na pôvodnú úroveň v priebehu niekoľkých (nie viac ako 5) rokov po ukončení liečby..

HRT, najmä kombinované estrogén-progestogénové lieky, vedie k zvýšeniu hustoty mamografických snímok, čo môže interferovať s rádiologickou detekciou rakoviny prsníka..

Rakovina vaječníkov je oveľa menej častá ako rakovina prsníka. Dlhodobé (najmenej 5 až 10 rokov) používanie prípravkov HRT obsahujúcich iba estrogén je spojené s miernym zvýšením rizika rakoviny vaječníkov. Niektoré štúdie, vrátane štúdie WH1, zistili, že dlhodobé používanie kombinovanej hormonálnej substitučnej liečby môže spôsobiť podobné alebo dokonca menej významné riziko..

Ženy, ktoré dostávajú HSL, majú 1,3–3-násobné zvýšenie rizika rozvoja VTE, najmä hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie v porovnaní so ženami, ktoré nedostávajú HSL. Pravdepodobnosť rozvoja VTE je vyššia v prvom roku HRT ako v nasledujúcich rokoch.

U pacientov so známymi trombofilnými poruchami môže byť zvýšené riziko rozvoja VTE a HRT ju môže ďalej zvyšovať. Preto je HRT u týchto pacientov kontraindikovaná.

Hlavné rizikové faktory pre vývoj VTE: individuálna alebo rodinná anamnéza, užívanie estrogénov, vysoký vek, závažný chirurgický zákrok, predĺžená imobilizácia, ťažká obezita (BMI nad 30 kg / m 2), gravidita a popôrodné obdobie, systémový lupus erythematodes, zhubné nádory.

Neexistuje zhoda o možnej úlohe kŕčových žíl pri vývoji VTE.

Riziko VTE sa zvyšuje pri dlhodobej imobilizácii, rozsiahlych zraneniach alebo rozsiahlych chirurgických zákrokoch. Prijímanie prípravkov na HRT by sa malo ukončiť 4-6 týždňov pred plánovanými chirurgickými zákrokmi na brušných orgánoch alebo ortopedickými operáciami na dolných končatinách. Liečba môže pokračovať po úplnom obnovení motorických schopností.

U žien, ktoré nemajú v anamnéze VTE, ale majú príbuzných prvej línie, ktorí mali trombózu v mladom veku, sa skríning môže ponúknuť po podrobnej diskusii o jeho obmedzeniach (počas skríningu sa zistia iba niektoré trombofilné poruchy)..

Ak má pacient trombofilnú poruchu, ktorá sa prejavuje trombózou u členov rodiny, ako aj v prítomnosti závažných defektov (ako je nedostatok antitrombínu, proteínu S alebo proteínu C alebo kombinácia defektov), ​​je HRT kontraindikovaná.

U žien, ktoré už dostávajú antikoagulačnú liečbu, sa vyžaduje dôkladné vyhodnotenie pomeru prínosu a rizika HRT.

Ak sa VTE vyvinie po začatí liečby, má sa liek vysadiť. Pacienti by mali byť poučení o potrebe okamžitého kontaktu s lekárom, ak sa objavia potenciálne príznaky tromboembólie (bolesť a / alebo opuch dolnej končatiny, náhla bolesť na hrudníku, dýchavičnosť)..

Koronárne srdcové choroby

V randomizovaných kontrolovaných štúdiách sa nepreukázal žiadny profylaktický účinok na infarkt myokardu u žien s koronárnou chorobou srdca alebo bez nej, ktoré dostávali HRT s kombinovanými estrogén-progestogénnymi liekmi alebo iba s estrogénmi..

Použitie HRT prípravkov obsahujúcich iba estrogén

V randomizovaných kontrolovaných štúdiách sa nepreukázalo zvýšenie rizika koronárnych srdcových ochorení u pacientov, ktorí podstúpili hysterektómiu a dostávali HRT prípravky obsahujúce iba estrogén..

Použitie kombinovaných liekov obsahujúcich estrogén-progestogén pre HRT

Pri použití kombinovaných liekov obsahujúcich estrogén a progestogén pre HRT dochádza k miernemu nárastu relatívneho rizika koronárnych srdcových chorôb. Pretože počiatočné absolútne riziko koronárnej artérie je do značnej miery závislé od veku, počet ďalších prípadov koronárnej artérie v dôsledku použitia estrogénu v kombinácii s progestogénmi u zdravých žien blížiacich sa k menopauze je extrémne malý, ale s vekom stúpa..

Kombinované lieky estrogén-progestogén kombinované s HRT a samotné estrogény sú spojené s takmer 1,5-násobným zvýšením rizika ischemickej mozgovej príhody. Relatívne riziko sa s vekom nemení a závisí od času, ktorý uplynul po vzniku menopauzy. Keďže však počiatočné riziko mozgovej príhody je vysoko závislé od veku, celkové riziko mozgovej príhody u žien užívajúcich HSL sa s vekom zvyšuje..

Estrogény spôsobujú zadržiavanie tekutín v tele. Pacienti so zlyhaním srdca alebo obličiek musia byť pod neustálym lekárskym dohľadom..

Pri HRT u žien s anamnézou hypertriglyceridémie je potrebné starostlivé sledovanie, pretože v tomto stave sú na pozadí estrogénovej terapie opísané zriedkavé prípady prudkého zvýšenia koncentrácie triglyceridov v krvnej plazme, čo vedie k rozvoju pankreatitídy..

Estrogény zvyšujú koncentráciu globulínu viažuceho tyroxín, čo vedie k zvýšeniu celkovej koncentrácie cirkulujúcich hormónov štítnej žľazy. Koncentrácia voľného T3 a T4 sa nemení.

Obsah iných proteínov, napríklad globulínu viažuceho kortikosteroidy a globulínu viažuceho pohlavné hormóny, sa môže zvýšiť, čo môže viesť k zvýšeniu celkovej koncentrácie cirkulujúcich glukokortikoidov a pohlavných hormónov. Koncentrácie voľných alebo biologicky aktívnych hormónov sa nemenia. Je tiež možné zvýšiť obsah ďalších plazmatických proteínov (angiotenzinogén (renínový substrát), alfa-1-antitrypsín, ceruloplasmin)..

V niektorých prípadoch sa môže vyvinúť chloazma, najmä u žien, ktoré majú počas tehotenstva chloazmu v anamnéze. Ženy so sklonom k ​​rozvoju chloazmy počas používania HRT by mali minimalizovať vystavenie slnečnému žiareniu alebo ultrafialovému žiareniu.

Vplyv na kognitívne funkcie

HRT neovplyvňuje zlepšenie kognitívnych funkcií. Štúdia WHI ukazuje tendenciu k možnému zvýšeniu rizika demencie u žien, ktoré začali dlhodobo užívať HSL kombinovanými drogami estrogénu a progestogénu alebo iba estrogénmi staršími ako 65 rokov..

Droga Estrogel sa má používať:

• samotnou ženou;
• ráno alebo večer, na čistej pokožke.

Estrozhel sa nezafarbí.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy

Účinok estrogénu na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy sa neskúmal.

Tehotenstvo a laktácia

Liek Estrozhel je počas tehotenstva kontraindikovaný. Ak dôjde počas užívania lieku k otehotneniu, liečba by sa mala okamžite zastaviť.

Väčšina epidemiologických štúdií týkajúcich sa náhodnej expozície estrogénu plodu nenaznačuje teratogénne ani fetotoxické účinky..

Liek Estrozhel je kontraindikovaný na použitie počas dojčenia.

V prípade zhoršenej funkcie obličiek

Pri zlyhaní obličiek je potrebná opatrnosť..

S poškodenou funkciou pečene

Použitie lieku je kontraindikované pri akútnych ochoreniach pečene alebo pri výskyte ochorenia pečene v anamnéze, ak sa výsledky funkčných pečeňových testov nevrátili k normálu; vrodená hyperbilirubinémia (Gilbert, Dubin-Johnson, Rotorove syndrómy); benígnych alebo malígnych nádorov pečene v súčasnosti alebo v anamnéze.

Opatrne by sa liek mal používať pri ochoreniach pečene (vrátane adenómu pečene) pri normálnych testoch funkcie pečene..