Chcem sa zaregistrovať ako:
Pretože natívny GLP-1 sa z tela veľmi rýchlo vylučuje v dôsledku renálneho klírensu a deštrukcie enzýmom DPP-4, najprv sa vyvinul DPP-4 rezistentný voči receptoru GLP-1 (GLP-1P) rezistentný na deštrukciu, ktorý sa nazýva Exenatide. V Spojených štátoch sa začal používať na liečbu T2DM agonistom z apríla 2005. Potom bol vyvinutý ďalší agonista GLP-1P, ktorý sa líši od natívneho GLP-1 iba v jednej aminokyseline a ktorý sa nazýva lyraglutid. Liraglutid je analógom ľudského GLP-1, pretože sa odlišuje od natívneho GLP-1 len na rozdiel od exenatidu, a preto sa tento nazýva mimetikum GLP-1. Ale obaja sú agonistami GLP-1P, to znamená, že si uvedomujú účinok v dôsledku spojenia s receptormi GLP-1..
Agonisti GLP-1P v závislosti od glukózy zvyšujú sekréciu inzulínu, inhibujú sekréciu glukagónu a obnovujú prvú fázu vylučovania inzulínu v T2DM. Spomaľujú vyprázdňovanie žalúdka, znižujú chuť do jedla, čo vedie k postupnému, ale viditeľnému úbytku hmotnosti, čo je obzvlášť dôležité pre pacientov s cukrovkou 2. typu a nadváhou. GLP-1P je prítomný v kardiomyocytoch a endoteliálnych bunkách a v predklinických štúdiách sa ukázalo, že stimulácia GLP-1P môže mať kardioprotektívny účinok a môže znížiť veľkosť infarktovej zóny pri pokusoch na zvieratách. Obmedzené štúdie ukázali, že GLP-1 môže pomôcť udržať funkciu srdca a zlepšiť srdcový výdaj u ľudí so srdcovým zlyhaním alebo infarktom myokardu. Agonisti GLP-1P znižujú krvný tlak a zlepšujú lipidový profil v plazme u pacientov s cukrovkou 2. typu
Najvýznamnejšie vedľajšie účinky agonistov GLP-1P sú nauzea a vracanie, ktorých intenzita sa pri pokračujúcej liečbe znižuje..
MIMETICKÝ GPP-1 EKZENATID (BAYETA)
Na stránke www.byetta.com sú uvedené dostatočne podrobné a rýchlo aktualizované pokyny pre službu Byte
Farmakokinetika a farmakodynamika. Eliminačný polčas exenatidu je 2,4 hodiny, maximálna koncentrácia sa dosiahne po 2,1 hodinách a trvanie účinku je až 10 hodín po podaní. Po podaní Exenatidu sa koncentrácia inzulínu zvyšuje v závislosti od dávky po 3 hodinách, čo vedie k významnému zníženiu glykémie vrátane hladovania. U pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek je klírens exenatidu znížený 10-krát, a preto sa neodporúča na liečbu týchto pacientov. Dysfunkcia pečene neovplyvňuje farmakokinetiku exenatidu.
Interakcia s inými liekmi. Podobne ako iné lieky znižujúce cukor, exenatid interaguje s liekmi, ktoré zvyšujú alebo znižujú glykémiu, čo si vyžaduje určitú pozornosť pri kompenzácii cukrovky, keď sa predpisujú spolu s exenatidom. Špecificky sa študovala interakcia exenatidu s acetamifénom, digoxínom, lisinoprilom, lovastatínom a warfarínom. Exenatid znížil biologickú dostupnosť acetamifénu a jeho maximálnu koncentráciu. Digoxín predĺžil čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie a maximálnej koncentrácie, keď sa podával v spojení s Exenatidom. V prípade lisinoprilu bola maximálna koncentrácia predĺžená o 2 hodiny av lovasatíne - o 4 hodiny pod vplyvom Exenatidu. Predpokladá sa, že tieto účinky sú spôsobené oneskorenou charakteristikou vyprázdňovania žalúdka Exenatidu, ktorej normálne fungovanie je potrebné na získanie adekvátnych farmakokinetických údajov pre perorálne prípravky. Z tohto hľadiska sa odporúča, aby sa akékoľvek perorálne lieky (vrátane perorálnych antibiotík a antikoncepcie) užili 1 hodinu pred podaním Exenatidu. Pokiaľ ide o acetamifén, odporúča sa užiť ho buď 1 pred, alebo 4 hodiny po podaní Exenatidu. U pacientov užívajúcich warfarín môže exenatid zmeniť dobu zrážania. V tejto súvislosti sa odporúča zmerať čas zrážania krvi u pacientov, ktorí dostávajú warfarín, a to pred vymenovaním exenatidu, ako aj počas liečby..
Liečivo, dávky a liečebné režimy
BAYETA (BYETTA) (spoločnosť ELI LILLY, USA) - Exenatid, roztok na subkutánne podanie, v 1 ml 250 μg, 1,2 a 2,4 ml injekčných perách.
Keďže Exenatide spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka, odporúča sa ho podať najskôr 60 minút pred dvoma hlavnými jedlami, zvyčajne ráno a večer. Exenatid sa podáva subkutánne a interval medzi injekciami by mal byť najmenej 6 hodín. Pacienti si liek aplikujú sami do stehna, brucha alebo ramena. U pacientov dostávajúcich sulfónamid alebo metformín je počiatočná dávka exenatidu 5 mcg / 2-krát denne. V prípade dobrej klinickej tolerancie lieku po dobu 1 mesiaca by sa jeho dávka mala zvýšiť na 10 μg / 2-krát denne. Pacientov treba osobitne upozorniť, že liek sa nemá podávať po jedle a že sa nemá vynechať injekcia lieku. V lekárenskej sieti Ruska je iba jeden liek Exenatide: Baeta
Indikácie. Vzhľadom na svoju vysokú cenu ju možno použiť vo veľmi obmedzenej kategórii pacientov z dôvodu preferenčnej štátnej bezpečnosti. Liek sa používa na liečenie T2DM ako vo forme monoterapie, tak v kombinácii s tabletou znižujúcou hladinu cukru, a pri zohľadnení jeho účinku na telesnú hmotnosť, výhodne u úplných pacientov s T2DM, najmä s vysokým stupňom obezity (morbidná obezita). V štúdiách, v ktorých bol Exenatide predpísaný 10 mg 2-krát denne po dobu 26-36 týždňov, sa na konci liečby hladina HbA 1c znížila o 0,8-1,1% a hmotnosť - o 1,6 - 2,8 kilogram Je potrebné poznamenať, že čím vyššia je počiatočná hmotnosť pacienta, zvyčajne je absolútny pokles telesnej hmotnosti väčší.
V súčasnosti prechádza klinickými štúdiami Exenatid s predĺženým účinkom (Bydurion), ktorý sa podáva 1-krát týždenne.
Kontraindikácie, vedľajšie účinky a obmedzenia. Exenatid nie je predpísaný pacientom, ktorí dostávajú inzulín, a to ani s T2DM, ani pacientom v stave ketoacidózy. Nie je to predpísané pre deti, pretože takéto štúdie ešte neboli vykonané. Nenahrádza inzulínovú terapiu.
Anti-exenatidové protilátky sú zriedkavé a môžu znižovať účinnosť exenatidu..
V klinických štúdiách sa vedľajšie účinky prejavili ako nauzea (
40%), vracanie, hnačka, závraty, bolesti hlavy, úzkosť a dyspepsia. Nevoľnosť, ktorá sa pri Exenatide často vyskytuje, sa pri pokračujúcej liečbe zvyčajne znižuje. V kombinácii so sulfanilamidmi sa zvyšuje riziko hypoglykémie, preto sa odporúča znížiť dávku sulfanilamidu, keď sa k liečbe pridá exenatid..
Kontraindikácie pri užívaní drog Bayeta:
- diabetes mellitus 1. typu alebo prítomnosť diabetickej ketoacidózy;
- závažné zlyhanie obličiek (CC
- prítomnosť závažných gastrointestinálnych ochorení so sprievodnou gastroparézou;
- laktácia (dojčenie);
- deti do 18 rokov (bezpečnosť a účinnosť lieku u detí nebola stanovená);
- precitlivenosť na zložky lieku.
- analóg ľudského GLP-1 (97% homológia s natívnym ľudským GLP-1)
Na webovej stránke www.rxlist.com/victoza-drug.htm a na webovej stránke www.victoza.com je k dispozícii dostatočne komplexný a rýchlo aktualizovaný návod na používanie systému Victoza.
Mechanizmus akcie. Liraglutid vedie k glukózou závislej stimulácii sekrécie inzulínu a potláča patologicky vysokú sekréciu glukagónu u pacienta s cukrovkou. Závislosť od glukózy znamená, že účinok lieku na zníženie hladiny cukru sa pozoruje iba vtedy, ak glykémia prekročí hladinu nalačno. V dôsledku toho je riziko rozvoja hypoglykémie pri použití liraglutidu ako monoterapie minimálne.
Okrem toho, Lyraglutid, podobne ako natívny ľudský GLP-1, pomáha znižovať glykémiu (najmä prandiálnu) v dôsledku mechanizmov bez inzulínu, spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka a znižuje príjem potravy..
Lyraglutid, ktorý potláča chuť do jedla, pomáha pri znižovaní telesnej hmotnosti pri obezite, najmä v dôsledku zníženia viscerálnej tukovej hmoty.
Liraglutid, podobne ako natívny ľudský GLP-1, je schopný do určitej miery obnoviť funkciu ß buniek, zvýšiť ich hmotnosť a znížiť apoptózu, čo potvrdzuje hodnotenie homeostatického modelu funkcie pankreatických beta buniek (index NOMA) a pomer inzulínu k proinzulínu. To zlepšuje tak prvú, ako aj druhú fázu vylučovania inzulínu
farmakokinetika Ľudská molekula analógu GLP-1 v lieku Lyraglutid sa líši od ľudského GLP-1 iba v jednej aminokyseline, čo je 97% homológia s natívnym ľudským GLP-1. Názov - „analóg ľudského GLP-1“. Liraglutid je ľudská analógová molekula GLP-1, ktorá je spojená s molekulou mastnej kyseliny, čo vedie k samo-asociácii molekúl a väzbe liraglutidu na proteíny v podkožnom tuku a v dôsledku toho sa absorpcia liečiva spomaľuje. V priebehu dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie po jednorazovej subkutánnej injekcii je to 8-12 hodín. Pri dennom podaní sa stabilná koncentrácia počas dňa udržuje od 4. dňa..
V krvi sa liraglutid takmer úplne (> 98%) viaže na krvný albumín a potom sa z tohto spojenia pomaly uvoľňuje, čo má špecifický účinok. Okrem toho prítomnosť mastnej kyseliny v prípravku poskytuje vysokú úroveň enzymatickej stability, pokiaľ ide o dipeptidylpeptidázu-4 (DPP-4) a enzýmovo neutrálnu endopeptidázu (NEP), čo tiež pomáha predĺžiť pôsobenie liečiva. Výsledkom je, že polčas rozpadu lyraglutidu dosahuje 13 hodín, trvanie účinku je 24 hodín, a preto sa liek podáva raz denne. Pôsobenie liraglutidu závisí od dávky.
Lyraglutid sa metabolizuje endogénne, podobne ako veľké proteíny, bez zapojenia akéhokoľvek špecifického orgánu ako cesty vylučovania. Iba 6% a 5% podaného rádioizotopového liraglutidu sa nachádza vo forme metabolitov spojených s liraglutidom v moči a stolici. ktorý umožňuje použitie liraglutidu aj u pacientov s nealkoholickým mastným ochorením pečene a miernym zlyhaním obličiek.
Plocha pod kinetickou krivkou lyraglutidu (AUC, expozícia) u pacientov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým zlyhaním pečene sa znížila o 13, 23 a 42%. Expozícia liraglutidu u pacientov s miernou (CC 50 - 80 ml / min), stredne ťažkou (CC 30 - 50 ml / min) a závažnou (CC)
Vek, pohlavie, index telesnej hmotnosti (BMI) a etnicita nemajú klinicky významný vplyv na farmakokinetické vlastnosti lyraglutidu.
U detí s liraglutidom sa nevykonali žiadne štúdie.
Interakcia s inými liekmi. Liraglutid prakticky nereaguje s liekmi, ktoré sú metabolizované enzýmovými systémami cytochrómu P450. Mierne oneskorenie vyprázdňovania žalúdka spôsobené liraglutidom môže ovplyvniť absorpciu perorálnych liekov užívaných pacientom. Liraglutid nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetické parametre antikoncepcie paracetamolu, atorvastatínu, griseofulvínu, lisinoprilu a digoxínu a etinylestradiolu a levonorgestrelu. Štúdie o interakcii liraglutidu s warfarínom sa nevykonali.
Liečivo, dávky a liečebné režimy
VICTOSA (VICTOZA)
(spoločnosť NOVO NORDISK, Dánsko) - liraglutid, roztok na subkutánne podanie 6 mg / 1 ml; náplne v 3 ml injekčných perách, 18 mg v jednom injekčnom pere
Liek Viktoza sa podáva výlučne subkutánne 1krát denne. na brucho, stehno alebo rameno kedykoľvek, bez ohľadu na príjem potravy. Je výhodné podávať liečivo približne v rovnakom čase dňa, čo je pre pacienta výhodné. Počiatočná dávka lieku je 0,6 mg / deň. Po použití lieku najmenej jeden týždeň sa má dávka zvýšiť na 1,2 mg. Aby sa dosiahla najlepšia glykemická kontrola, dávka Viktozy sa môže zvýšiť na maximálnu dávku 1,8 mg, ale iba po jej použití v dávke 1,2 mg najmenej jeden týždeň. Na úpravu dávky lieku Viktoza nie je potrebné vlastné monitorovanie hladiny glukózy v krvi.
V závislosti od veku nie je potrebná žiadna úprava dávky lieku Victoza, hoci skúsenosti s užívaním lieku u pacientov vo veku 75 rokov a starších sú dnes malé..
Indikácie a účinnosť. Liek Victoza (Liraglutid) sa môže používať v T2DM ako:
- monoterapia ako doplnok výživy a cvičenia;
- ako súčasť kombinovanej terapie s metformínom, derivátmi sulfonylmočoviny (PSM) alebo metformínom a pioglitazónom;
- u pacientov s nedostatočnou glykemickou kontrolou na pozadí predchádzajúcej liečby 1-2 perorálnymi hypoglykemickými látkami (PRSP), keď sa používajú maximálne tolerované dávky metfomínu a PSM.
.Victoza sa môže používať ako monoterapia pri T2DM av tomto prípade to spôsobuje významné (2,1% pre HbA 1 c> 9,5%) a dlhodobé (12 mesiacov) zníženie HbA1c v porovnaní s rovnakým ukazovateľom u pacientov liečené glimepiridom. A počet pacientov, ktorí dosiahli hladinu HbA1c
Victoza sa odporúča predpisovať popri súčasnej liečbe metformínom alebo kombinovanej liečbe metformínom a pioglitazónom. Liečba metformínom a / alebo pioglitazónom môže pokračovať v predchádzajúcich dávkach. Victose sa môže predpísať spolu so sulfanilamidovým liekom alebo sa môže pripojiť ku kombinovanej terapii so sulfanilamidom a metformínom. Na úpravu dávky lieku Viktoza sa nevyžaduje vlastné monitorovanie hladiny glukózy v krvi - vďaka analógu GLP-1 nemôže klesnúť pod normálne hodnoty. Ak sa však liek Viktoza kombinuje so sulfonylmočovinovými derivátmi, riziko hypoglykémie je celkom reálne, a preto je v týchto prípadoch potrebné často kontrolovať glykémiu najmenej na začiatku liečby. Ak sa Victose pridáva k liečbe sulfanilamidom, môže byť potrebné zníženie dávky sulfanilamidu, aby sa minimalizovalo riziko hypoglykémie..
V 26. týždni užívania lieku v kombinácii s metformínom, derivátmi sulfonylmočoviny alebo kombináciou metformínu a tiazolidíndiónu sa počet pacientov, ktorí dosiahli HbA1c ≤ 6,5%, významne zvýšil v porovnaní s počtom pacientov, ktorí dostávali liečbu antidiabetickými tabletami bez pridania lieku Victoza., Liek Viktoza ako súčasť kombinovanej terapie s metformínom + glimepiridom alebo metformínom + rosiglitazónom počas 26 týždňov spôsobil významné a trvalé zníženie HbA1c v porovnaní s placebom.
Hladina glukózy nalačno nalačno klesla o 0,7 až 2,4 mmol / l, keď sa Victoza užívala v monoterapii alebo v kombinácii s jedným alebo dvoma perorálnymi hypoglykemickými látkami. Toto zníženie bolo pozorované už počas prvých dvoch týždňov od začiatku liečby.
Victorova úprava dávky sa nevyžaduje v závislosti od veku, hoci skúsenosti s užívaním lieku u pacientov vo veku 75 rokov a starších sú dnes malé. U pacientov s miernym zlyhaním obličiek nie je potrebné zníženie dávky.
Victose znižuje telesnú hmotnosť. Terapia liraglutidom vedie k spoľahlivému a trvalému poklesu telesnej hmotnosti, najmä v dôsledku zníženia viscerálneho a brušného tuku. Počas 52-týždňovej monoterapie liekom Viktoza sa pozoroval pokles telesnej hmotnosti v priemere o 1,0 - 2,8 kg. Pri kombinácii lieku Viktoza s liekmi metformín, glimepirid a / alebo rosiglitazón sa pozoruje pokles telesnej hmotnosti. Pri kombinácii lieku Viktoza s metformínom sa objem podkožného tuku znížil o 13 - 17%. Najväčší pokles telesnej hmotnosti sa pozoroval u pacientov so spočiatkom zvýšeným indexom telesnej hmotnosti (BMI). Strata hmotnosti nezávisí od prejavu takého vedľajšieho účinku liečby, ako je nevoľnosť
Vo všetkých klinických štúdiách liek Victoza spôsobil pokles systolického krvného tlaku v priemere o 2,3 - 6,7 mm Hg a pred začiatkom chudnutia..
Vedľajšie účinky, obmedzenia a kontraindikácie. Victoza je pacientmi dobre tolerovaná. Najbežnejšie vedľajšie účinky spojené s užívaním liraglutidu sú poruchy gastrointestinálneho traktu: nevoľnosť, hnačka a niekedy zvracanie. Tieto nežiaduce účinky sú zvyčajne mierne, častejšie sa vyskytujú na začiatku liečby a ako liečba pokračuje, závažnosť reakcie sa postupne znižuje, aby sa úplne zastavili dyspeptické symptómy..
Victoza je pacientmi dobre tolerovaná.
Najbežnejšie vedľajšie účinky spojené s užívaním liraglutidu sú poruchy gastrointestinálneho traktu: nevoľnosť, hnačka a niekedy zvracanie. Tieto nežiaduce účinky sú zvyčajne mierne, častejšie sa vyskytujú na začiatku liečby a ako liečba pokračuje, závažnosť reakcie sa postupne znižuje, aby sa úplne zastavili dyspeptické symptómy..
Riziko vzniku hypoglykemických stavov na pozadí monoterapie liraglutidmi je porovnateľné s placebom. Pri kombinácii s inými liekmi znižujúcimi cukor sa frekvencia hypoglykémie môže zvyšovať v závislosti od typu a dávky lieku znižujúceho cukor, v kombinácii s ktorou sa Viktoza používa..
Je opísaný vývoj hyperplázie C-buniek a nádorov C-buniek (vrátane karcinómov) v štúdiách na myšiach a potkanoch so zavedením liraglutidu v dávkach výrazne vyšších ako sú dávky používané pri liečbe T2DM. Pokiaľ však ide o ľudí, podobný účinok liraglutidu sa v súčasnosti nepreukázal. V klinických štúdiách, vrátane dlhodobých, boli najčastejšími vedľajšími účinkami štítnej žľazy pri užívaní lieku Viktoza benígne nádory štítnej žľazy, zvýšenie hladiny kalcitonínu v sére a struma, ktoré sa zaznamenali v 0,5%, 1% a 0,8 % pacientov, resp.
Vzhľadom na vyššie uvedené výsledky výskumu je liraglutid kontraindikovaný iba vo veľmi zriedkavých prípadoch, konkrétne u pacientov s familiárnymi formami medulárnej rakoviny štítnej žľazy štítnej žľazy a pacientov s syndrómom mnohopočetnej endokrinnej neoplázie typu 2 (MEN 2)..
Program klinického výskumu pre liraglutid hlásil 7 prípadov pankreatitídy u pacientov liečených týmto analógom GLP-1 (2,2 na 1 000 pacientov za rok). Niektorí z týchto pacientov mali iné rizikové faktory pre pankreatitídu (cholelitiáza v anamnéze, abúzus alkoholu). Niektorí pacienti zaradení do programu LEAD naznačili predchádzajúcu akútnu alebo chronickú pankreatitídu. Okrem toho sa u žiadnej z nich počas liečby liraglutidom nevyvinula pankreatitída.
V súčasnosti teda nie sú k dispozícii dostatočné údaje na zistenie príčinnej súvislosti medzi rizikom vzniku akútnej pankreatitídy a liečbou lyraglutidom..
Malo by sa však pamätať na to, že riziko vzniku pankreatitídy u pacientov s diabetom typu 2 je 2,8-krát vyššie ako v bežnej populácii a dosahuje približne 4,2 prípadov na 1 000 pacientov za rok. V tomto ohľade, ak má pacient v anamnéze pankreatitídu alebo cholelitiázu alebo chronicky zneužíva alkohol, liek Viktoza by sa mal predpisovať opatrne.
V súčasnosti sú obmedzené skúsenosti s užívaním lieku Victoza u pacientov so zlyhaním pečene, preto je kontraindikované na použitie pri zlyhaní pečene akéhokoľvek stupňa..
Liek Victose je kontraindikovaný u žien počas gravidity a laktácie, pretože sa u týchto pacientov s liraglutidom za týchto podmienok nevykonali žiadne štúdie..
Použitie lieku Victosa je kontraindikované u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek vrátane u pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek.
Vzhľadom na obmedzené skúsenosti s použitím sa odporúča používať opatrne u pacientov s funkčnou triedou I a II srdcového zlyhania podľa klasifikácie NYHA; zhoršená funkcia obličiek stredne závažná; osoby staršie ako 75 rokov.
Kontraindikácie pri užívaní drogy Viktoza:
- diabetes mellitus 1. typu;
- obdobie dojčenia;
- Precitlivenosť na liečivo alebo iné zložky, ktoré tvoria liečivo.
- závažné poškodenie obličiek (GFR
- zhoršená funkcia pečene;
- zlyhanie srdca funkčnej triedy III a IV podľa klasifikácie NYHA;
Diabetes 2. typu
Publikované v časopise:
Russian Medical Journal, zväzok 19, č. 12, 2011
A.V. Zilov, kandidát lekárskych vied, oddelenie endokrinológie GBOU VPO Prvé MGMU nich. Ne. Sechenov
Rozšírená prevalencia cukrovky typu 2 určuje extrémne vysoký dopyt po liekoch určených na jej liečenie. Zvážte hlavné smery vplyvu rôznych skupín hypoglykemických liekov na patogénne aspekty choroby, ktoré lieky majú v klinickej praxi prednosť..
Cukor (DM) je skupina metabolických ochorení charakterizovaných hyperglykémiou, ktoré vznikajú v dôsledku zníženej sekrécie inzulínu, účinku inzulínu alebo kombinácie oboch faktorov..
Vo všetkých krajinách incidencia diabetu dramaticky rastie, čím sa zvyšuje rozsah celosvetovej epidémie. V Ruskej federácii 1. januára 2010 bolo zaregistrovaných viac ako 3 milióny pacientov s cukrovkou a približne 2,2 milióna z nich trpí cukrovkou 2. typu. Výskyt choroby v Ruskej federácii a vo svete sa zvyšuje práve v dôsledku cukrovky 2. typu, ktorá je založená na prítomnosti inzulínovej rezistencie a na porušení jej sekrécie. Diabetes 2. typu (predovšetkým inzulínová rezistencia) je neoddeliteľnou súčasťou tzv metabolický syndróm vrátane viscerálnej obezity, dyslipidémie, arteriálnej hypertenzie a mnohých ďalších prejavov.
Metabolický syndróm a diabetes typu 2 ako jeden z jeho prejavov sú hlavnými príčinami úmrtnosti v rozvinutých krajinách. Od 90. rokov minulého storočia úmrtnosť na cukrovku 2. typu neustále rastie.
Ciele liečby
Vývoj klinických prejavov a komplikácií diabetu je založený na inzulínovej rezistencii, rozvoji kompenzačnej hyperinzulinémie a hyperglykémie (predovšetkým postprandiálna - po jedle). Vývoj diabetu typu 2 prechádza radom po sebe nasledujúcich etáp, ktorých koniec je trvalý pokles sekrécie inzulínu. V tejto súvislosti je jedným z hlavných cieľov liečby cukrovky typu 2 udržanie nielen normálnej hladiny glukózy v krvi, ale tiež zachovanie rezervných schopností pankreatických ß-buniek (pankreasu). Pretože poruchy metabolizmu uhľohydrátov nie sú jediné prejavy cukrovky a hyperglykémia a inzulínová rezistencia vedú k narušeniu všetkých typov metabolizmu, kompenzácia cukrovky sa vykonáva niekoľkými smermi..
Primárnym cieľom pri liečbe cukrovky je normalizácia glykémie. Táto skutočnosť sa samozrejme týka cukrovky 2. typu. Najväčšia prospektívna klinická štúdia UKPDS (Anglicko) presvedčivo preukázala, že zníženie glykémie bráni alebo oneskoruje rozvoj všetkých komplikácií diabetu 2. typu..
Preto zníženie hladiny glykozylovaného hemoglobínu (HbA1c - najdôležitejší laboratórny ukazovateľ priebehu diabetu) o 0,9% vedie k zníženiu celkovej úmrtnosti o 21%, kardiovaskulárnej úmrtnosti - o 14%, mikrocirkulačných porúch - o 37%. Avšak zníženie HbA1c o 2 a 3% znižuje riziko úmrtia pri diabete 2. typu o 42 a 63%. Táto okolnosť je mimoriadne dôležitá, pretože cukrovka 2. typu je klasické kardiovaskulárne ochorenie. Riziko vzniku kardiovaskulárnych katastrof alebo úmrtí na ne s diabetom 2. typu je podobné ako u ľudí trpiacich koronárnou aterosklerózou alebo u pacientov, ktorí už prekonali infarkt myokardu..
V nedávnej dobe, v počiatočných štádiách diabetu typu 2, pri absencii klinických príznakov a stredne ťažkej (až 8 - 10 mmol / l) hyperglykémie sa ako základ liečby odporúča diétna terapia. Avšak už niekoľko mesiacov po začiatku choroby väčšina pacientov vyžaduje cielené lieky. V tejto súvislosti je od roku 2006 vo väčšine krajín sveta farmakoterapia predpisovaná pacientom od okamihu diagnózy diabetu 2. typu. Indikácia pre zintenzívnenie liečby je neschopnosť dosiahnuť glykemické ciele, najmä zachovanie glykémie nalačno> 7 mmol / la HbA1c> 7,0%. Dodávame, že 3 až 4 roky po vzniku cukrovky 2. typu, takmer všetci pacienti potrebujú lekárske ošetrenie na syndróm hyperglykémie a mnoho pacientov používa exogénny inzulín..
Dnes je v arzenáli špecialistov široký výber hypoglykemických liekov, ktoré ovplyvňujú celý rad mechanizmov rozvoja hyperglykémie pri diabete typu 2 (obr.)..
Kreslenie. Spôsoby terapeutického účinku na hyperglykémiu pri cukrovke 2. typu
Prvá línia liečby
Prvá línia liekovej liečby diabetes mellitus 2 v posledných rokoch bola pevne spojená s biguanidmi alebo skôr s metformínom (Glukofág) - jediným zástupcom tejto skupiny, ktorá sa v súčasnosti používa. Metformín sa používa na liečenie cukrovky 2. typu od roku 1957 a dnes sa s týmto liekom nazhromaždili obrovské klinické a vedecké skúsenosti. Metformín znižuje produkciu glukózy v pečeňových bunkách, zvyšuje využitie glukózy v periférnych tkanivách (predovšetkým vo svaloch) a znižuje postprandiálnu glykémiu aktiváciou anaeróbnej glykolýzy v tenkom čreve a spomalením absorpcie v čreve (tabuľka).
Tabuľka. Zníženie hladiny HbA1c pri používaní rôznych skupín liekov
Skupina liekov | Priemerný pokles HbA1c |
„Klasické prípravky“ | |
Lieky New Age Jedným z najdôležitejších mechanizmov rozvoja hyperglykémie pri diabete typu 2 je zvýšenie produkcie glukózy v pečeni v noci a skoro ráno, čo vedie k zvýšeniu glykémie nalačno. Základom tohto procesu je inzulínová rezistencia proti hepatocytom, relatívna hypoinzulinémia a hyperglukagémia. Podávanie metformínu vedie k blokáde kľúčových enzýmov glukoneogenézy a glykogenolýzy a k zvýšeniu syntézy glykogénu. Všetky vyššie uvedené vedie k zníženiu glykémie nalačno. Pred príchodom glitazónov boli biguanidy hlavnými drogami, ktoré ovplyvňujú inzulínovú rezistenciu. Glukofág má účinok na inzulínové receptory buniek, zvyšuje ich afinitu k hormónu a tiež zvyšuje translokáciu glukózových transportérov, čo zvyšuje jeho absorpciu do pečeňových buniek, svalov a tukového tkaniva. Zníženie periférnej inzulínovej rezistencie vedie k normalizácii metabolizmu a využitiu glukózy vo svaloch, pečeni a tukovom tkanive, bráni rozvoju hyperglykémie a oneskoreným komplikáciám diabetu 2. typu. Antihyperglykemický účinok glukofágu sa prejavuje aj jeho pôsobením na sliznicu tenkého čreva, kde liek aktivuje anaeróbnu glykolýzu. Glukóza získaná z potravy sa aktívne premieňa na laktát, ktorý sa odosiela do pečene a je súčasťou ďalších metabolických procesov. Zdôrazňujeme, že takáto premena na laktát nemá systémový účinok a zvyšuje sa riziko vzniku laktátovej acidózy. Ďalším mechanizmom účinku metformínu na glykémiu spojenú s potravinami je jeho účinok na transportéry glukózy a spomalenie absorpcie glukózy.. Priaznivý účinok metformínu na profil lipidov v krvi je spojený so znížením triglyceridov (až o 30 - 45%), voľných mastných kyselín (o 10 až 17%) a spomalením lipolýzy. Klinické a metabolické účinky glukofágu boli vyjadrené v štúdii UKPDS takmer počas celého 20-ročného obdobia pozorovania.. Zvláštne miesto patrí metformínu pri prevencii diabetu 2. typu. Štúdia DPP (program prevencie diabetu) odhalila 31% pokles vo vývoji choroby v skupine ľudí, ktorí dostávali glukofág v dávke 850 mg 2-krát denne. Účinnosť metformínu ako prostriedku na zabránenie prechodu zhoršenej glukózovej tolerancie pri cukrovke 2. typu je najzreteľnejšia u pacientov s nadváhou a v mladšej vekovej skupine.. Glukofág je liekom na normalizáciu glykémie nalačno u všetkých pacientov s cukrovkou 2. typu, bez ohľadu na telesnú hmotnosť. Liečba liekom začína dávkou 500 mg pri večeri alebo v noci, maximálna dávka môže byť až 2,5 - 3 g / deň. v niekoľkých krokoch. Kvôli akumulácii laktátu počas podávania metformínu sa liek neodporúča pre závažné kardiovaskulárne ochorenie, u osôb s hypoxiou a pre dysfunkciu pečene. V posledných rokoch sa však u metformínu nevyskytli žiadne prípady fatálnej laktátovej acidózy. Všimnite si, že spolu s „obvyklými“ formami metformínu (Glucofage, Siofor, Metfogamma atď.) Sa v Rusku nedávno objavila predĺžená forma tohto lieku, Glucofage Long (500 mg a 750 mg). Na rozdiel od tabliet s obvyklou dynamikou uvoľňovania poskytuje Glucofage Long pomalšie uvoľňovanie a jednotnú koncentráciu liečiva v krvi počas dňa. To vám umožňuje používať liek 1-krát denne.. Absorpcia metformínu z tabliet s trvalým uvoľňovaním sa pri príjmoch potravy nemení. Okrem farmakokinetických výhod sa Glucofage Long vyznačuje priaznivejšími ukazovateľmi tolerancie v porovnaní s tradičnými metformínmi. V štúdiách sa zistilo, že 30 - 40% pacientov, ktorí užívajú metformín v obvyklej forme, si sťažuje na dyspeptické príznaky: hnačka, plynatosť a bolesť brucha. Použitie dlhodobého liečiva tieto nepriaznivé účinky minimalizuje.. Druhý riadok Ak je metformín neúčinný, podľa odporúčaní na liečbu prijatých v Ruskej federácii sa do režimu liečby cukrovky typu 2 pridáva „bazálny“ inzulín (lacný, zlepšuje parametre lipidového spektra, vyžaduje si však monitorovanie a spôsobuje hypoglykémiu), deriváty sulfonylmočoviny (PSM) alebo clayidy (lacné, ale prispieva k zvyšovaniu telesnej hmotnosti a spôsobuje hypoglykémiu), pioglitazón (drahý, ale nehrozí žiadne riziko hypoglykémie). Alternatívou takejto terapie môže byť menovanie inhibítorov dipeptidylpeptidázy typu 4 (IDPP-4) alebo peptidových analógov podobných glukagónu (aGPP-1).. Pozrime sa na vyššie uvedené skupiny drog. PSM PSM sú rozdelené do 3 generácií:
PSM účinne stimuluje sekréciu inzulínu, čo vedie k rýchlemu hypoglykemickému účinku. Tieto lieky simulujú uvoľňovanie inzulínu na akejkoľvek počiatočnej úrovni glykémie, takže najčastejšie spôsobujú rozvoj hypoglykémie. Negatívnou stránkou ich pôsobenia je rýchla deplécia funkcie produkujúcej inzulín a pomerne rýchly prechod na inzulínovú terapiu. Ide predovšetkým o generáciu PSM I. Pri prvom zistení diabetu mellitu 2. typu dochádza k rýchlemu „sklzavému“ účinku z PSM, čo spôsobuje, že dlhodobá kontrola glykémie je s ich pomocou pri nástupe ochorenia problematická.. Prvá línia liekovej liečby diabetu typu 2 je pevne spojená s biguanidmi alebo skôr s metformínom. Všimnite si, že v kombinovanej terapii diabetu typu 2 je jednou z najvýhodnejších kombinácia PSM a metformínu, pretože taký „tandem“ zlepšuje sekréciu inzulínu a jeho účinok. V tejto skupine je zaujímavý liek Glucovans, ktorý kombinuje glibenklamid a metformín. Prvá aktívna zložka v Glukovanoch je obsiahnutá v mikronizovanej forme, ktorá zaisťuje jej rýchlejšie uvoľňovanie z liečiva v porovnaní so štandardnými tabletami glibenklamidu, účinnejšie potlačenie postprandiálnej hyperglykémie počas prvých 3 hodín po jedle a zníženie rizika hypoglykémie. Prítomnosť dvoch dávok v Glukovanoch (2,5 mg glibenklamidu + 500 mg metformínu a 5 mg glibenklamidu + 500 mg metformínu) zabezpečuje pohodlie liečby a zvyšuje dodržiavanie liečby pacientom. V kombinovanej terapii diabetu typu 2 je jednou z najvýhodnejších kombinácií PSM a metformínu. Až donedávna boli PSM prvou líniou liečby cukrovky typu 2 vrátane a pri debute choroby. Teraz, objavenie sa novej triedy liekov (IDPP-4) s nízkym rizikom rozvoja hypoglykémie, nedostatočný prírastok na hmotnosti a potenciál na udržanie hmoty pankreatických ß-buniek umožňuje oddialiť vymenovanie PSM na neskoršiu dobu.. Glinids a TZD Kliniky reprezentované repaglinidom (NovoNorm) a nateglinidom (Starlix) sú relatívne novou triedou liekov znižujúcich cukor, ktorých mechanizmus účinku je zameraný na stimuláciu sekrécie inzulínu pankreatickými β-bunkami. Účinkom tejto skupiny liekov je predovšetkým normalizácia postprandiálnej glykémie, ale je spojená s pomerne vysokým rizikom hypoglykémie. Ich podávanie je nežiaduce pre dysfunkciu pečene, neboli skúmané vo vzťahu k liekovým interakciám. Jedným z faktorov obmedzujúcich príjem tejto skupiny liekov je potreba užívať lieky bezprostredne pred každým jedlom, čo môže znížiť komplianciu pacienta. Medzi tiazolidíndióny (TZD) sú v súčasnosti v Rusku registrované 2 lieky - pioglitazón (Aktos, Diabnorm, atď.) A rosiglitazón (Avandia a ďalšie). V priebehu 10-ročného obdobia klinického použitia sa v súvislosti s touto triedou liekov nazhromaždilo veľa protichodných údajov. Preto podľa odporúčaní American Diabetes Association existuje pri užívaní pioglitazónu zvýšené riziko infarktu myokardu. Podobné údaje sa získali v štúdii ADOPT, kde napriek lepšej glykémii mali pacienti užívajúci rosiglitazón vyššiu úmrtnosť alebo mieru infarktu ako pacienti, ktorí dostávali metformín alebo glibenklamid. Súčasné štúdie, najmä RECORD, zároveň odhalili absenciu potenciálnej hrozby, keď sa rosiglitazón pridá k metformínu v porovnaní s PSM alebo inými liekmi.. Všeobecne platí, že v súčasnosti lekári vytvorili nepriaznivý postoj k rosiglitazónu, čo viedlo k zastaveniu jeho používania v roku 2010 v krajinách EÚ a k prudkému obmedzeniu jeho používania v Spojených štátoch. TZD sa všeobecne vyznačuje takými vedľajšími účinkami, ako je prírastok hmotnosti u pacientov s cukrovkou 2. typu, zvýšené riziko zlomenín a rozvoj srdcového zlyhania. V tomto ohľade nie je náhoda, že TZD (predovšetkým pioglitazón) je vhodnejšie pripísať línii „rezervnej liečby“ diabetu 2. typu.. a DPP-4 V súčasnej dekáde sa v liečbe cukrovky typu 2 budú čoraz viac používať nové triedy liekov.. Jednou z týchto skupín sú inhibítory dipeptidylpeptidázy typu 4 (IDPP-4). Hlavným účinkom IDPP-4 je zvýšenie aktivity inkretínových hormónov vylučovaných v čreve a zodpovedných za 60 až 70% sekrécie inzulínu. Hlavným inkretínovým hormónom je glukagónu podobný peptid-1 (GLP-1), ktorý má všestranný účinok na pankreas a ďalšie orgány: stimuluje sekréciu inzulínu pri vysokej glykémii (v tomto prípade stimulácia sekrécie inzulínu končí normoglykémiou), znižuje vylučovanie glukagónu pankreatickými a-bunkami, ovplyvňuje pocit plnosti, obmedzuje množstvo spotrebovanej potravy, rýchlosť vyprázdňovania žalúdka a telesnú hmotnosť, pozitívne ovplyvňuje kardiovaskulárny systém. V experimentálnych štúdiách sa ukázalo, že GLP-1 je potenciálne schopný udržiavať hmotu p-buniek. Avšak v ľudskom tele je GLP-1 zničený po 2 minútach enzýmom DPP-4. Na predĺženie pôsobenia endogénneho GLP-1 a udržanie jeho fyziologickej úrovne sa syntetizoval IDPP-4. V súčasnosti sú v Ruskej federácii registrované tri lieky tejto skupiny: vildagliptín (Galvus), jeho kombinácia s metformínom (Galvus Met), sitagliptín (Januvia) a saxagliptín (Ongliza). Účinok IDPP-4 sa prejavuje iba ako reakcia na zvýšenie hladiny cukru v krvi, preto je riziko hypoglykémie pri použití tejto skupiny liekov minimálne. V dôsledku mechanizmu účinku závislého od glukózy zvyšuje IDPP-4 sekréciu inzulínu iba v reakcii na hyperglykémiu, čo znamená, že sú neutrálne vo vzťahu k telesnej hmotnosti.. Ľahkosť použitia, bezpečnosť, potenciál na udržanie hmoty ß-buniek a dostatočná hypoglykemická účinnosť nám umožňujú odporučiť túto skupinu liekov ako prvú líniu liečby pri debutovaní cukrovky typu 2 s hladinou HbA1c 6,5 - 7,5%.. aGPP-1 Ďalšou zaujímavou a sľubnou skupinou liekov by mali byť analógy GLP-1 - exenatidu (Baeta) a liraglutidu (Viktoza). Tieto lieky sú syntetizované takým spôsobom, že sú odolné voči deštruktívnemu účinku DPP-4. Koncentrácia GLP-1 pri liečbe týmito liečivami dosahuje farmakologickú úroveň (t.j. významne vyššia ako pri liečbe inhibítormi DPP-4), preto je účinnosť týchto liečiv na zníženie hladiny cukru vyššia. Podobne ako inhibítory DPP-4, aj analógy GLP-1 majú na glukóze závislú stimuláciu sekrécie inzulínu, takže riziko hypoglykémie počas liečby týmito liečivami je minimálne. Okrem toho existuje pozitívny účinok týchto liečiv na hmotnosť a funkciu pankreatických ß-buniek. Nepochybnou výhodou terapie aHPP-1 je chudnutie obéznych ľudí. Lieky sa podávajú subkutánne (exenatid 2-krát denne, liraglutid 1-krát denne). Lieky tejto triedy ako celku však nie sú príliš dobre tolerované: spôsobujú predovšetkým vývoj dyspeptických javov, ktoré sú však prechodné. Výraznejší účinok aGPP-1 na znižovanie cukru, ktorý je spojený s tvorbou farmakologických koncentrácií GLP-1 v tele, naznačuje začiatok užívania týchto liekov v neskoršom štádiu choroby, hoci sú registrované ako „prvá línia“.. Drogy „rezerva“ Inhibítor akarbózy a-glukozidázy (Glucobai), ktorý znižuje absorpciu uhľohydrátov v proximálnej časti tenkého čreva a pomáha znižovať postprandiálnu glykémiu, dnes patrí do tejto kategórie liekov. Akarbóza je najmenej účinná, pokiaľ ide o jej hypoglykemický účinok a spôsobuje dyspepsiu. Zároveň je tento liek vo vzťahu k hmotnosti neutrálny. Okrem toho existujú dôkazy o priaznivom kardiovaskulárnom účinku akarbózy (štúdia STOP-NIDDM). Vzhľadom na tri základné zložky - účinnosť, cenu a vedľajšie účinky sa táto skupina liekov odporúča ako rezervná liečebná skupina pre cukrovku 2. typu. Na základe dostupných klinických údajov, skúseností s predpisovaním, analýzou registrov pacientov je liečebný režim pre cukrovku 2. typu nasledovný: ✓ na dosiahnutie cieľových glykemických parametrov (HbA1c 7,6%) sa predpisuje kombinovaná liečba. Ideálna je kombinácia liekov, ktoré zlepšujú tak vylučovanie inzulínu, ako aj jeho účinok. Z tohto hľadiska je rozšírené používanie kombinácií metformínu s PSM pochopiteľné; ✓ tretím krokom liečby môže (a zjavne by malo byť) spojenie inzulínu (predovšetkým „bazálneho“) s kombináciou perorálnych hypoglykemických liekov. Sú však možné rôzne kombinácie perorálnych hypoglykemických liekov.. Taurín - prírodný metabolit aminokyselín obsahujúcich síru, ktorý je nevyhnutný pre normálny metabolizmus. Pomocná farmakoterapia Na zvýšenie účinnosti základných hypoglykemických liekov sú liečivá, ktoré optimalizujú metabolické procesy, často súčasťou komplexnej liečby cukrovky 2. typu. Dôležitú úlohu v patogenéze cukrovky patrí aktivácia radikálových oxidačných procesov, ktoré spôsobujú poškodenie membrán pankreatických β-buniek.. To určuje uskutočniteľnosť použitia antioxidantov na sekundárnu prevenciu chorôb. Mechanizmus a stupeň antioxidačného účinku rôznych liekov závisí od toho, v akom médiu alebo štruktúre si uvedomujú svoj účinok. Kyselina askorbová má teda najvyššiu rozpustnosť v polárnych rozpúšťadlách a implementuje antioxidačný účinok v plazme, medzibunkovej tekutine a na extracelulárnej úrovni. Plazmatická vrstva bunkovej membrány pozostávajúca z fosfolipidov môže byť chránená vitamínmi A (tokoferol) a E (retinol) rozpustnými v tukoch. Pokiaľ ide o ochranu intracelulárnych štruktúr, uskutočňujú sa zlúčeniny, ktoré sa môžu rozpúšťať vo vode aj v tukoch, pretože sa musia najskôr preniknúť do bunkovej membrány a až potom sa rozpustiť v cytosole. Medzi tieto látky patrí kyselina tioktová (Thiogamma, Espa-lipon atď.). Všimnite si, že v dôsledku vysokého ochranného účinku na membrány neurónov sa prípravky kyseliny tioktovej často používajú pri diabetickej polyneuropatii. Použitie zlúčenín vitamínovej a minerálnej povahy pri diabete je tiež podmienené skutočnosťou, že pacienti s týmto ochorením musia dodržiavať diétu, čo vedie k zvýšeniu potreby základných zlúčenín. To platí najmä pre vitamíny B1(tiamín) a B6(pyridoxín), ktoré hrajú dôležitú úlohu v metabolizme uhľohydrátov v nervovom tkanive, zlepšujú prietok krvi v cieľových orgánoch (cievy dolných končatín, mozog, sietnica, srdce atď.), zinok a chróm, ktoré sú potrebné na tvorbu aktívnej formy inzulínu, ako aj uvedené antioxidanty vitamínu. Pokiaľ ide o tiamín, zdôrazňujeme, že jeho použitie je obzvlášť dôležité pri liečbe pacientov s "diabetickou nohou", u ktorých tento vitamín spôsobuje neuroprotektívny účinok, pokiaľ ide o zlepšenie stavu a zvýšenie kvality života. V posledných rokoch sa na tento účel tiamín aktívne predpisuje vo forme rozpustnej v tukoch (benfotiamín). Táto modifikácia vitamínu B1, súčasť komplexných prípravkov Benfogamma 150 a Milgamma compositum, vzhľadom na množstvo farmakokinetických výhod, zvyšuje hromadenie tiamínu v bunkách a zvyšuje jeho účinnosť. Okrem toho sa vďaka aktivácii transketolázy (endogénneho enzýmu, ktorý neutralizuje produkty konečnej glykácie), môže Milgamma compositum použiť nielen na liečenie, ale aj na prevenciu komplikácií cukrovky.. Uvedené základné zlúčeniny môžu byť použité pacientmi samostatne aj ako súčasť komplexných liekov. Príkladom toho je Complivit Diabetes, Selmevit, ktorý kombinuje vitamíny A, E, C, skupina B, kyselinu lipoovú, zinok, chróm a ďalšie biologicky aktívne zložky. Dibicor, ktorý obsahuje taurín, prírodný metabolit aminokyselín obsahujúcich síru, zaujíma medzi metabolickými prípravkami osobitné miesto. Účelom použitia Dibicoru je odstránenie nedostatku taurínu. Na rozdiel od iných liekov, ktoré súvisia hlavne s xenobitikami, je taurín životne dôležitý pre normálny metabolizmus. Jeho nedostatočná výživa vedie k kardiopatii, retinopatii, zníženej sekrécii žlče, poškodeniu ciev a narušeniu imunitného systému. Deficit v spotrebe taurínu, ktorý je pozorovaný u obyvateľov našej krajiny, sa prejavuje výraznejšie pri cukrovke. Počas liečby Dibicorom sa zvyšuje citlivosť receptorov na inzulín, rezistencia na inzulín, koncentrácia glukózy v plazme. Liek normalizuje nielen metabolizmus uhľohydrátov, ale aj lipidy: znižuje hladinu „zlých“ lipidov - triglyceridov, lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) a zvyšuje koncentráciu „dobrých“ lipidov - lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL). Dibicor pozitívne ovplyvňuje fosfolipidové zloženie bunkových membrán, výmenu Ca 2+ a K +, zatiaľ čo jeho používanie sa normalizuje. Taurín, ktorý má vlastnosti inhibičného neurotransmitera, znižuje sprievodné poruchy depresie u pacientov s cukrovkou. Pri systematickom používaní zvyšuje Dibicor účinnosť základných hypoglykemických, hypocholesterolemických a hypotenzívnych liekov, pomáha zlepšovať celkový stav pacientov a ich toleranciu k fyzickej námahe. Liečivo teda pôsobí na rôznych stranách metabolického syndrómu, ktorého súčasťou je cukrovka 2. typu. Prakticky žiadne vedľajšie účinky. Farmakoterapia cukrovky 2. typu Tablety na zníženie chuti do jedla. Ako používať lieky proti cukrovke na kontrolu vašej chuti do jedlaNajnovšie lieky na cukrovku, ktoré sa začali objavovať v 2000-tych rokoch, sú inkretínové lieky. Oficiálne sú určené na zníženie hladiny cukru v krvi po jedle s cukrovkou 2. typu. Z tejto funkcie nás však majú len malý záujem. Pretože tieto lieky pôsobia takmer rovnako ako Siofor (metformín) alebo dokonca menej účinné, hoci sú veľmi drahé. Môžu byť predpísané okrem Sioforu, keď jeho pôsobenie už nestačí a diabetik kategoricky nechce začať s podávaním inzulínu.. Liečivá proti cukrovke Baeta a Viktoza patria do skupiny agonistov receptorov GLP-1. Sú dôležité v tom, že nielen znižujú hladinu cukru v krvi po jedle, ale tiež znižujú chuť do jedla. A to všetko bez akýchkoľvek vedľajších účinkov.. Skutočnou hodnotou nového lieku na cukrovku 2. typu je to, že znižuje chuť do jedla a pomáha kontrolovať prejedanie. Vďaka tomu je pre pacientov ľahšie sledovať diétu s nízkym obsahom uhľohydrátov a predchádzať poruchám. Predpisovanie nových liekov proti cukrovke na zníženie chuti do jedla ešte nie je oficiálne schválené. Okrem toho sa ich klinické skúšky v kombinácii s diétou s nízkym obsahom uhľohydrátov nevykonali. Prax však ukázala, že tieto lieky skutočne pomáhajú vyrovnať sa s nekontrolovanou obojživelnosťou a vedľajšie účinky sú malé. Recepty na diétu s nízkym obsahom sacharidov na chudnutie nájdete tu Ktoré tablety sú vhodné na zníženie chuti do jedlaPred prechodom na diétu s nízkym obsahom uhľohydrátov sú všetci pacienti s cukrovkou 2. typu bolestivo závislí od sacharidov v strave. Táto závislosť sa prejavuje vo forme neustáleho prejedania uhľohydrátov a / alebo pravidelných záchvatov obludnej gluttony. Rovnakým spôsobom, ako človek trpiaci na alkoholizmus, môže byť „pod chmeľom“ a / alebo sa pravidelne deliť na záchvaty. O ľuďoch s obezitou a / alebo cukrovkou 2. typu sa hovorí, že majú neukojiteľnú chuť k jedlu. V skutočnosti je za to, že za to, že takíto pacienti trpia chronickým hladom, obviňujú uhľohydráty v strave. Keď prechádzajú na bielkoviny a prírodné zdravé tuky, ich chuť do jedla sa zvyčajne vracia k normálu.. Len diéta s nízkym obsahom uhľohydrátov pomáha približne 50% pacientov vyrovnať sa so závislosťou od uhľohydrátov. Iní pacienti s diabetom 2. typu potrebujú ďalšie opatrenia. Inkretínové lieky sú „tretia obranná línia“ odporúčaná Dr. Bernsteinom po užití pikolinátu chrómu a hypnotického stavu. Tieto lieky zahŕňajú dve skupiny liekov:
Ako efektívne sú nové lieky na cukrovku?Klinické štúdie ukázali, že inhibítory DPP-4 a agonisty receptora GLP-1 znižujú hladinu cukru v krvi po jedle u pacientov s cukrovkou 2. typu. Je to preto, že stimulujú vylučovanie inzulínu pankreasom. V dôsledku ich použitia v kombinácii s „vyváženou“ stravou sa glykovaný hemoglobín znižuje o 0,5 - 1%. Niektorí účastníci testu tiež mierne schudli.. To nie je dar z nebies, čo je úspech, pretože dobrý starý Siofor (metformín) za rovnakých podmienok redukuje glykovaný hemoglobín o 0,8 - 1,2% a skutočne pomáha schudnúť o niekoľko kilogramov. Napriek tomu sa oficiálne odporúča predpisovať lieky inkretínového typu popri metformíne, aby sa zvýšil jeho účinok a oddialil začiatok liečby cukrovky typu 2 inzulínom.. Bernstein odporúča, aby diabetici užívali tieto lieky, aby nestimulovali sekréciu inzulínu, ale kvôli ich účinku na znižovanie chuti do jedla. Pomáhajú kontrolovať jedlo a urýchľujú nástup sýtosti. Z tohto dôvodu sa prípady zlyhania diéty s nízkym obsahom uhľovodíkov vyskytujú u pacientov oveľa menej často.. Bernstein predpisuje inkretínové lieky nielen pre pacientov s cukrovkou 2. typu, ale aj pre pacientov s cukrovkou 1. typu, ktorí majú problém s prejedaním. Oficiálne nie sú tieto lieky určené pre pacientov s cukrovkou 1. typu. Poznámka. Pacienti s diabetom typu 1, u ktorých sa vyvinula diabetická gastroparéza, t.j. oneskorené vyprázdňovanie žalúdka v dôsledku zhoršeného nervového vedenia, nemôžu tieto lieky používať. Pretože ich zhoršuje. Ako fungujú inkretínové lieky?Inkretínové lieky znižujú chuť do jedla, pretože po jedle spomaľujú vyprázdňovanie žalúdka. Možným vedľajším účinkom je nevoľnosť. Na zníženie nepohodlia začnite užívať liek s minimálnou dávkou. Keď sa telo prispôsobí, pomaly ho zvyšujte. U väčšiny pacientov časom nauzea vymizne. Teoreticky sú možné ďalšie vedľajšie účinky - zvracanie, bolesť žalúdka, zápcha alebo hnačka. Bernstein poznamenáva, že v praxi nie sú dodržané. Inhibítory DPP-4 sú dostupné v tabletách a agonisty receptora GPP-1 vo forme roztoku na subkutánne podávanie v náplniach. Bohužiaľ, tablety v tabletkách prakticky nepomáhajú ovládať chuť k jedlu a hladina cukru v krvi sa veľmi mierne znižuje. V skutočnosti pôsobia agonisty receptorov GLP-1. Nazývajú sa Baeta a Viktoza. Musia byť podané injekciou, takmer ako inzulín, raz alebo niekoľkokrát denne. Bezbolestná injekčná technika je rovnaká ako pri injekciách inzulínu.. Agonisty GLP-1 receptoraGLP-1 (glukagónu podobný peptid-1) je jedným z hormónov, ktoré sú produkované v gastrointestinálnom trakte v reakcii na príjem potravy. Signalizuje pankreas, že je čas vyrábať inzulín. Tento hormón tiež spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka a tým znižuje chuť do jedla. Verí sa tiež, že stimuluje opravu pankreatických beta buniek.. Prírodný ľudský glukagónu podobný peptid-1 sa v tele ničí 2 minúty po syntéze. Vyrába sa podľa potreby a rýchlo. Jeho syntetické analógy sú lieky Bayeta (exenatid) a Victoza (liraglutid). Stále sú k dispozícii iba vo forme injekcií. Baeta je platná niekoľko hodín a Viktoza - celý deň. Baeta (exenatid)Výrobcovia lieku Baeta odporúčajú jednu injekciu za hodinu pred raňajkami a ďalšiu injekciu večer, jednu hodinu pred večerou. Bernstein odporúča konať inak - bodnutie Baete 1 - 2 hodiny pred časom, keď pacient zvyčajne prejedie alebo záchvaty obžerstva. Ak sa prejedáte raz denne, znamená to, že stačí, keď si Bayet vstrekne raz v dávke 5 alebo 10 mikrogramov. Ak sa problém s prejedaním vyskytne niekoľkokrát počas dňa, podajte si injekciu zakaždým hodinu pred výskytom typickej situácie, keď si dovolíte jesť nadbytok. Vhodný čas na injekciu a dávkovanie sa teda stanoví pokusom a omylom. Teoreticky je maximálna denná dávka Baety 20 mcg, ale ľudia s ťažkou obezitou môžu potrebovať viac. Na pozadí liečby Bayetou sa môže dávka inzulínu alebo diabetických piluliek pred jedlom okamžite znížiť o 20%. Potom podľa výsledkov merania hladiny cukru v krvi skontrolujte, či je potrebné znížiť alebo zvýšiť. Victoza (liraglutid)Droga Viktoza sa začala používať v roku 2010. Jeho injekcia by sa mala robiť 1krát denne. Injekcia trvá 24 hodín, ako tvrdia výrobcovia. Môžete to urobiť kedykoľvek počas dňa. Ale ak máte zvyčajne problémy s prejedaním sa v rovnakom čase, napríklad pred obedom, zavolajte Victoza 1-2 hodiny pred obedom. Bernstein považuje Victoza za mocný liek na kontrolu chuti do jedla, zvládnutie prejedania sa a prekonanie závislosti od uhľohydrátov. Je účinnejší ako Baeta a pohodlnejšie sa používa.. Inhibítory DPP-4DPP-4 je dipeptylpeptidáza-4, enzým, ktorý ničí GLP-1 v ľudskom tele. Inhibítory DPP-4 tento proces inhibujú. Doteraz patria do tejto skupiny tieto lieky:
To všetko sú lieky v tabletách, ktoré sa odporúčajú užívať 1-krát denne. Existuje tiež liek Tradent (linagliptín), ktorý sa v rusky hovoriacich krajinách nepredáva. Bernstein poznamenáva, že inhibítory DPP-4 nemajú takmer žiadny účinok na chuť do jedla a tiež mierne znižujú hladinu cukru v krvi po jedle. Tieto lieky predpisuje pacientom s cukrovkou 2. typu, ktorí už užívajú metformín a pioglitazón, ale nemôžu dosiahnuť normálnu hladinu cukru v krvi a odmietajú liečbu inzulínom. Inhibítory DPP-4 v tejto situácii nie sú vhodnou náhradou inzulínu, ale je to lepšie ako nič. Vedľajšie účinky pri praktickom užívaní sa nevyskytujú. Vedľajšie účinky liekov na zníženie chuti do jedlaŠtúdie na zvieratách ukázali, že užívanie liekov inkretínového typu viedlo k čiastočnej obnove ich beta buniek pankreasu. Zatiaľ nebolo stanovené, či sa to isté stane aj ľuďom. Rovnaké štúdie na zvieratách zistili, že výskyt jednej zriedkavej rakoviny štítnej žľazy je mierne zvýšený. Na druhej strane vysoká hladina cukru v krvi zvyšuje riziko 24 rôznych typov rakoviny. Výhody liekov sú teda jednoznačne väčšie ako potenciálne riziko. Spolu s užívaním liekov inkretínového typu bolo zaznamenané zvýšené riziko pankreatitídy - zápalu pankreasu - u ľudí, ktorí predtým mali problémy s pankreasom. Toto riziko sa týka predovšetkým alkoholikov. Zostávajúce kategórie diabetikov sa pravdepodobne nebudú báť.. Známkou pankreatitídy je neočakávaná a akútna bolesť brucha. Ak to cítite, okamžite vyhľadajte lekára. Potvrdí alebo vyvráti diagnózu pankreatitídy. V každom prípade okamžite prestaňte užívať lieky s inkretínovou aktivitou, až kým nebude všetko jasné. Prečítajte si tiež:Ahoj. > môže zvýšiť stimuláciu prolaktínu Produkcia inzulínu je stimulovaná diétou preplnenou sacharidmi. Keďže ste prešli na diétu s nízkym obsahom uhľohydrátov a máte vynikajúci cukor v krvi na jeden deň, dá sa predpokladať, že hladina inzulínu v krvi sa už vrátila k normálu. Opakujte krvný test nalačno nalačno. > Môžem mať chuť na Baetu alebo Victoza Existuje riziko, že sa pankreatitída zhorší. Vyskúšajte autohypnózu, znížte pracovné a rodinné bremeno a namiesto hltania hľadajte ďalšie radosti pre seba.. > Droga je kríž Po 6 týždňoch prísneho dodržiavania diéty s nízkym obsahom uhľovodíkov opakujte testy na krvné tuky. S veľkou pravdepodobnosťou sa tento liek môže a mal by opustiť. Zdá sa, že Krestor znižuje hladinu dobrého cholesterolu v krvi. Jedzte viac vajíčok a masla, dokonca mozgu, aby ste zvýšili dobrý cholesterol. Lieky z triedy statínov zvyšujú únavu a niekedy spôsobujú závažnejšie vedľajšie účinky. Pre veľkú väčšinu ľudí pomáha diéta s nízkym obsahom uhľohydrátov udržať normálny cholesterol v krvi bez nich.. > tiež 50 μg tyroxínu (existuje hypotyreóza) Dávka tyroxínu nie je nutná pre každého, aby vyrezával to isté, ale aby sa vybral individuálne podľa výsledkov krvných testov, až kým sa hormóny nevrátia k normálu. Opisuje, čo sú tieto analýzy. Krvný test na hormón stimulujúci štítnu žľazu nestačí, musíte skontrolovať aj zvyšok. Je to takto. Prešli testami - upravili dávku - po 6 týždňoch prešli testami - v prípade potreby dávku opäť upravili. A tak ďalej, až je to normálne. Je tiež užitočné pracovať s autoimunitnými príčinami hypotyreózy. Keby som bol tebou, pokúsil by som sa skombinovať diétu s nízkym obsahom uhľohydrátov s bezlepkovou diétou a vyhodnotiť, ako sa vaše zdravie zmení po 6 týždňoch. Existuje teória, že jednou z príčin hypotyreózy je intolerancia gluténu v potravinách.. Baeta je dobrý prostriedok na chudnutie a cukrovku 43 rokov, 150 cm vysoký, hmotnosť 86 kg, diabetes typu 2. Pred tromi rokmi bola postihnutá ischemická cievna mozgová príhoda s ochrnutím oka, videnie -5. Sťažnosti na bolesť a kŕče nôh, rúk, bolesti brucha, mastné pečene, dýchavičnosť, svrbenie kože, pohlavné orgány, prítomnosť zhoršených hemoroidov (obávam sa, že súhlasím s operáciou). Tiež svalová slabosť, strata sily. Užívam inzulínový protafan 12 jednotiek ráno a 12 jednotiek večer, ďalší aktrapid 5-6 jednotiek 3-krát denne a tablety metformín 1 000 2-krát denne.. Prečítajte si program liečby cukrovky 2. typu a robte to opatrne. Cukor je normalizovaný. Za týždeň sa budete cítiť lepšie. Čítal som vaše články, mám obezitu a testoval som ich. Tu sú výsledky: [rezaná] glukóza 6,52 a dnes ráno na lačný žalúdok 7,6, glykovaný hemoglobín 5,4%. Vek 42 rokov, hmotnosť 107 kg s výškou 164 cm. Chápem všetko o diéte s nízkym obsahom uhľohydrátov. Myslím, že môžem piť vitamíny B a horčík. Otázkou je, či je potrebné používať nejaké lieky, napríklad kríž, victoza, tryptofán a niacín.? > Tu sú výsledky: [vystrihnuté] Na internete môžete ľahko nájsť štandardy a porovnať ich s výsledkami. Neexistuje nič, čo by ma naložilo. Kupodivu nezodpovedajú testy glykovaného hemoglobínu a glukózy v krvi. Možno nie presný glukomer. Otestujte svoj glukomer tak, ako je to opísané tu.. > lieky, napríklad krížik, Crestor. Žite na diéte s nízkym obsahom sacharidov 6 týždňov. Celý čas to pozorne sledujte! Potom znova vykonajte krvné testy na cholesterol. S vysokou pravdepodobnosťou sa vaše výsledky zlepší bez tohto lieku. Prečítajte si pokyny pre svoje bohaté vedľajšie účinky. Odporúčame vám začať užívať diétu s nízkym obsahom uhľovodíkov bez „chémie“, ktorá vám nepomôže vrátiť cholesterol späť k normálu. V skutočnosti je to nepravdepodobné. Ak sa hladina cholesterolu nezlepší, buď máte nízku stravu alebo máte problémy s hormónmi štítnej žľazy. Potom ich musíte liečiť a prehltnúť kríž alebo iné statíny. Victoza. Je potrebné vykonať úplnú sebakontrolu cukru v krvi, ako je tu opísané. Na základe jeho výsledkov závisí od toho, či sa má Victose užívať proti diéte s nízkym obsahom uhľohydrátov. S vysokou pravdepodobnosťou sa cukor normalizuje aj bez neho. Victoza na zníženie chuti do jedla je úplne iná záležitosť. Vyskúšajte nasledujúce. Žite týždeň pri diéte s nízkym obsahom uhľohydrátov a jesť bielkovinové potraviny najmenej každé 4 hodiny každý deň, aby hladina cukru v krvi nikdy neklesla pod normálnu hladinu. Možno v dôsledku toho ustúpia záchvaty obžerstva. Vždy noste pri sebe proteínové občerstvenie! Napríklad nasekanú šunku. Vyskúšajte všetky metódy opísané v našom článku o chudnutí. A iba ak to všetko nepomôže kontrolovať obžerstvo - potom už injekcie obete. Tryptofán. Podľa môjho názoru nejde o účinnú tabletku na spanie. Namiesto toho uprednostňujem 5-HTP. Tieto kapsuly pomáhajú pri depresii, zlepšujú kontrolu chuti do jedla a spánok. Hlavnou vecou je brať ich každý deň, aj keď je všetko v poriadku. Niacín. Toto je dlhá téma. Pri dávkach, ktoré sú potrebné na zlepšenie cholesterolu, spôsobuje návaly horúčavy. Hľadať na internete. Ak testy preukázali problémy s hormónmi štítnej žľazy, najmä bez T3, konzultujte s endokrinológom a vezmite tablety, ktoré predpíše. Len nepočúvajte jeho rady týkajúce sa stravovania :). Ahoj! 65 rokov, typ 2, výška 155 cm, hmotnosť 49-50 kg. Pred 4 mesiacmi dramaticky schudla o 7 kg. Nadváha netrpila. Vízia je zlá - napísali pre prácu +4 poháre, ale bez lupy nevidím malé písmená. Hypoxia myokardu pravej komory, hypotrofia ľavej komory, ateroskleróza, chronická steatohepatitída. Cholesterol bol 7,5 - akceptujem atoris, teraz 4,7. Krvný tlak 160/80 - Užívam enalapril 1krát denne, stále amlodipín na noc. Po užití lieku je tlak 130/70. Testy - glykovaný hemoglobín 8%, cukor v moči 28. Užívam Glucofage, cardiomagnyl, atoris, začal som piť Magnelis-B6, 2 tablety 3-krát denne. Mám diabetes LADA? Môže sa inzulín brať v noci na prázdny žalúdok? Naozaj potrebujem vašu konzultáciu. poďakovať. > Mám cukrovku LADA? Nie, vaša cukrovka typu 2 prešla na závažnú cukrovku typu 1. A LADA je mierny diabetes 1. typu. > V noci môžete inzulín Prosím, povedzte mi a Viktoza nestimuluje pankreas? > a Viktoza nestimuluje pankreas? V tom zmysle, v akom to deriváty sulfonylmočoviny robia, nie, nestimuluje. Prečítajte si však kontraindikácie a vedľajšie účinky v pokynoch k tomuto návodu.. Dobrý deň! Mám 51 rokov, výška 162 cm, hmotnosť 103 kg. Diabetes 2. typu od roku 1998. Prijaté iba Siofor pre všetky tieto roky. Cukor nalačno sa postupne rozrástol na 10. Vo februári sa po chrípke a liečení antibiotikami stal cukrom prázdny žalúdok 18,6. V nemocnici bol inzulín vstreknutý a potom prevedený na Amaril a Galvus meth 1000. Zostrelili na 8-9 na prázdny žalúdok. Od apríla začala bodnúť Viktozu plus Glucofage Long 1000 večer ráno. Pijem taurín dvakrát denne, 250 mg, horčík B6 v noci, 2 tablety, 48 mg. Väčšinou dodržiavam diétu s nízkym obsahom uhľohydrátov, ale každé tri dni sa pokazím - zjdem kúsok chleba alebo rohlíky. Cukor klesol na 6,7 na lačný žalúdok. Plávam v bazéne dvakrát týždenne. Od februára hmotnosť klesla o 7 kg. Potrebujete injekciu inzulínu. Bez nich nebudú všetky ostatné udalosti veľmi užitočné..
Uvedené dávky aditív sú 4-5 krát menšie ako dávky, ktoré potrebujete. Dobrý deň, mám 55 rokov, vážim 104 T2DM od roku 2010. Ja som si vzal Diabeton 30 ráno a Glucofage Long. 1000 večer, keď som prešiel na diétu sacharidov N, 10.01.2015 som nemal cukrovku. 43 ml.m. ako byť s Glucofage a či je perspektíva Ndiietu možná. Ahoj! Ďakujem za web. Povedzte mi konkrétne, čo jete zo sladkostí? Naozaj nechcete domáci koláč? poďakovať! Len chcem poďakovať !! Úžasné stránky, veľmi užitočné, profesionálne!! Ahoj Sergey! Ďakujem vám veľmi pekne za prácu! Môj príbeh je taký. Mám 32 rokov, výšku 167 cm, hmotnosť 64 kg. Mama a jedna babička mali diabetes typu 2, druhú babičku typu 1. Počas môjho druhého tehotenstva v roku 2010 mi bola diagnostikovaná gestačná cukrovka, porodila som sa sama, môj syn je zdravý. V júli 2017 podstúpila testy - glykovaný hemoglobín 7,6, glukóza nalačno 6,5, inzulín 3, c-peptid 1,03 (s normou 0,78 - 5,19). Moje oči sú v poriadku (skontrolované oftalmológom), ešte som sa nesťažoval na svoje nohy. Dali Lantusovi na endokrinologickej klinike, povedali im, aby si podali 6 - 10 jedál za noc a 2. októbra 2017 sa prihlásili na diabetologickú školu. Ale na klinike som počul od ženy o diéte s nízkym obsahom uhľohydrátov, našiel váš web, začal čítať a jesť podľa vašich receptov (do Ja som naopak bol vegetariánsky a nalačno...) Od prvého dňa experimentu bol cukor nalačno najväčší 5,1, dve hodiny po jedle najväčší bol 6,8, zvyčajne menej (5,5 - 6,2), v poslednom dni sa znižujú. Začala sa cítiť menej spánku a ľahla si a zdá sa, že schudla. Prišiel som k svojmu endokrinológovi, aby som sa opýtal, čo robiť s inzulínom, ak mám v tejto strave také cukry. Doteraz povedala, aby dodržiavala diétu. Chcem sa opýtať - súdiac podľa c-peptidu, je zrejmé, že pankreas je už vážne zničený. Má teraz zmysel začať liečbu agonistami receptorov GLP-1 (zatiaľ bez inzulínu)? Alebo už začnete podávať injekciu inzulínu? Pretože podľa vašich údajov, dokonca aj pri diéte s nízkym obsahom uhľohydrátov, cukor zostáva stále zvýšený. poďakovať! Na zníženie chuti do jedla pijem doplnok z brucha s výťažkom z bobúľ goji. Hmotnosť ide rýchlo, pretože menej jesť konečne. Mám 63 rokov. Žil som... ale nechcem dať svojej vnučke manželstvo a žiť len pre seba. Tu som sa rozhodol opýtať sa na cukrovku, ktorú som chorý od roku 2003
2023 © Copyright - merithealthnorthwestms.com
|