Trazenta - návod na použitie, analógy, recenzie a formy uvoľňovania (5 mg tablety) lieku na liečbu cukrovky 2. typu závislej od inzulínu u dospelých, detí a počas tehotenstva. štruktúra

V tomto článku si môžete prečítať pokyny na používanie lieku Trazhenta. Poskytuje spätnú väzbu od návštevníkov webu - spotrebiteľov tohto lieku, ako aj názorov lekárov na používanie Trazhenty v ich praxi. Veľkou požiadavkou je aktívne pridať svoje recenzie na liek: liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, prípadne neboli oznámené výrobcom v anotácii. Analógy Trazhenty v prítomnosti dostupných štrukturálnych analógov. Použitie na liečbu cukrovky 2. typu, ktorá nie je závislá od inzulínu, u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a laktácie. Zloženie liečiva.

Trazhenta je hypoglykemické činidlo. Linagliptín (aktívna zložka lieku Trazhenta) je inhibítor enzýmu dipeptidylpeptidáza-4 (DPP-4), ktorý sa podieľa na inaktivácii hormónov inkretínov - glukagónu podobného peptidu typu 1 (GLP-1) a glukózou závislého inzulínotropného polypeptidu (HIP). Tieto hormóny sa rýchlo ničia enzýmom DPP-4. Obidva tieto inkretíny sa podieľajú na udržiavaní fyziologických koncentrácií glukózy. Základné koncentrácie GLP-1 a GUI v priebehu dňa sú nízke, ale rýchlo sa zvyšujú v reakcii na príjem potravy. GLP-1 a HIP zvyšujú biosyntézu inzulínu a jeho sekréciu pankreatickými beta bunkami pri normálnej alebo zvýšenej koncentrácii glukózy v krvi. GLP-1 okrem toho znižuje sekréciu glukagónu alfa-bunkami pankreasu, čo vedie k zníženiu produkcie glukózy v pečeni. Linagliptín sa aktívne spája s enzýmom DPP-4 (reverzibilná väzba), ktorý spôsobuje stabilné zvyšovanie koncentrácie inkretínov a dlhodobé zachovanie ich aktivity. Liek Trazhenta zvyšuje vylučovanie inzulínu závislé od glukózy a znižuje vylučovanie glukagónu, čo vedie k normalizácii hladín glukózy v krvi. Linagliptín sa selektívne viaže na enzým DPP-4 a má 10 000-krát väčšiu selektivitu pre DPP-4 v porovnaní s enzýmami dipeptylpeptidáza-8 alebo dipeptylpeptidáza-9 in vitro.

V klinických štúdiách, ktoré používali linagliptín ako monoterapiu, kombinovaná terapia s metformínom, kombinovaná liečba s prípravkami sulfonylmočoviny, kombinovaná terapia s inzulínom, kombinovaná liečba s metformínovými a sulfonylmočovinovými prípravkami, kombinovaná terapia s pioglitazónom, kombinovaná terapia s metformínom a pioglitazónom, kombinovaná terapia s preukázalo sa, že metformín v porovnaní s glimepiridom má štatisticky významné zníženie glykozylovaného hemoglobínu (HbA1c) a zníženie plazmatickej glukózy nalačno (GPN).

štruktúra

Linagliptín + pomocné látky.

farmakokinetika

Absolútna biologická dostupnosť linagliptínu je približne 30%. Príjem Trazhenty spolu s jedlom obsahujúcim veľké množstvo tuku nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku. Väzba linagliptínu na plazmatické proteíny závisí od jeho koncentrácie. Nepatrná časť linagliptínu je metabolizovaná. Metabolizmus zohráva pri jeho eliminácii druhoradú úlohu. Je známy jeden hlavný metabolit linagliptínu, ktorý nemá farmakologickú aktivitu. Preferovaná cesta vylučovania je cez črevá. 4 dni po perorálnom podaní značeného linagliptínu sa približne 85% dávky vylúčilo u zdravých dobrovoľníkov (80% v črevách a 5% obličkami)..

indikácia

Diabetes mellitus 2. typu alebo diabetes mellitus nezávislý od inzulínu:

  • ako monoterapia - u dospelých pacientov s nedostatočnou glykemickou kontrolou iba na pozadí diéty a cvičenia, s neznášanlivosťou na metformín alebo s kontraindikáciami jeho použitia z dôvodu zlyhania obličiek;
  • ako dvojzložková kombinovaná terapia s metformínom, derivátom sulfonylmočoviny alebo tiazolidíndiónom v prípade neúčinnej diétnej terapie, cvičenia a monoterapie týmito liečivami;
  • ako trojzložková kombinovaná terapia s metformínom a derivátom sulfonylmočoviny v prípade neúčinnej diétnej terapie, cvičenia a kombinovanej terapie s týmito liekmi;
  • ako dvojzložková kombinovaná terapia s inzulínom alebo viaczložková terapia s inzulínom, metformínom a / alebo pioglitazónom a / alebo derivátom sulfonylmočoviny v prípade neúčinnosti diétnej terapie, telesných cvičení a kombinovanej terapie s týmito liekmi;
  • ako trojzložková kombinovaná terapia s metformínom a empagliflozínom v prípade neúčinnosti diétnej terapie, fyzických cvičení a kombinovanej terapie s týmito liekmi.

Uvoľnenie formulárov

Návod na použitie a dávkovanie

Tablety Trazent sa užívajú perorálne. Odporúčaná dávka je 5 mg (1 tableta) 1krát denne. Ak sa predpisuje popri metformíne, linagliptín sa užíva súbežne s metformínom, čím sa zachováva predtým predpísaná dávka metformínu..

V prípade použitia linagliptínu v kombinácii so sulfonylmočovinovými derivátmi a / alebo inzulínom je možné znížiť riziko vzniku hypoglykémie znížením dávky sulfonylmočoviny alebo derivátov inzulínu..

Liek Trazhenta sa môže užívať bez ohľadu na jedlo kedykoľvek počas dňa.

Akcie pri preskočení jednej alebo viacerých dávok lieku: pri preskakovaní dávky by mal pacient liek užiť, len čo si to pamätá. Neužívajte dvojnásobnú dávku za jeden deň.

Vedľajší účinok

  • precitlivenosť;
  • kašeľ;
  • pankreatitída (zápal pankreasu);
  • nazofaryngitída (výtok z nosa);
  • zvýšená lipázová aktivita, menej často amyláza v krvnej plazme;
  • hypertriglyceridémia, hyperlipidémia;
  • pribrať;
  • hypoglykémia;
  • angioedém, žihľavka, vyrážka na koži;
  • ulcerácia ústnej sliznice;
  • bulózny pemfigoid (tvorba subepidermálnych pľuzgierov).

kontraindikácie

  • precitlivenosť na linagliptín a / alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok liečiva;
  • diabetes mellitus 1. typu;
  • diabetická ketoacidóza;
  • tehotenstva;
  • obdobie dojčenia;
  • vek do 18 rokov.

Tehotenstvo a laktácia

Použitie trazentu počas tehotenstva a počas dojčenia (laktácie) je kontraindikované.

Údaje získané v predklinických štúdiách na zvieratách naznačujú izoláciu linagliptínu a jeho metabolitu v materskom mlieku. Riziko vystavenia novorodencov a detí počas dojčenia nie je vylúčené.

Ak je potrebné používať Trazent počas laktácie, dojčenie sa musí prerušiť.

Použitie u detí

Užívanie tejto drogy u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov je kontraindikované z dôvodu nedostatku údajov o účinnosti a bezpečnosti používania linagliptínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov..

Použitie u starších pacientov

Úprava dávky pri použití lieku u starších pacientov nie je potrebná.

U pacientov starších ako 80 rokov sa má Trazent predpisovať opatrne..

špeciálne pokyny

Trazenta je kontraindikovaná u pacientov s diabetes mellitus 1. typu alebo na liečbu diabetickej ketoacidózy..

Výskyt hypoglykémie v prípade použitia linagliptínu ako monoterapie bol porovnateľný s placebom..

V klinických štúdiách bolo hlásené, že výskyt hypoglykémie v prípade použitia Trazhenty v kombinácii s liekmi, o ktorých sa predpokladá, že nespôsobujú hypoglykémiu (metformín, deriváty tiazolidíndiónu), bol podobný zodpovedajúcemu účinku placeba..

O derivátoch sulfonylmočovín a inzulínu je známe, že spôsobujú hypoglykémiu. Preto sa v prípade použitia linagliptínu v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny a / alebo inzulínom musí postupovať opatrne. Ak je to potrebné, je možné znížiť dávku sulfonylmočoviny alebo derivátov inzulínu..

Používanie trazentny nezvyšuje riziko vzniku kardiovaskulárnych chorôb.

Linagliptín v kombinovanej terapii s inými perorálnymi hypoglykemickými liekmi sa použil u pacientov so závažným zlyhaním obličiek.

Linagliptín poskytoval významné zníženie koncentrácie HbA1c a GPN.

Úprava dávky na použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek, pečene a starších pacientov nie je potrebná.

Použitie linagliptínu u pacientov starších ako 70 rokov

Použitie Trazenty viedlo k významnému zníženiu HbA1c (o 0,64% v porovnaní s placebom; počiatočná hodnota HbA1c bola asi 7,8%). Použitie linagliptínu tiež viedlo k významnému zníženiu hladiny GPN. Klinické skúsenosti u pacientov starších ako 80 rokov sú však obmedzené, preto by sa liečba takýchto skupín pacientov mala vykonávať opatrne.

Liečba Trazhentou nezvyšuje kardiovaskulárne riziko. Primárny cieľový ukazovateľ (kombinácia frekvencie výskytu alebo času uplynutého pred prvým výskytom kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho infarktu myokardu, nefatálnej mozgovej príhody alebo hospitalizácie kvôli nestabilnej angíne pectoris) sa dosiahol u pacientov, ktorí dostávali linagliptín o niečo menej ako v kombinovanej skupine pacientov, ktorí dostávali aktívne lieky. porovnania a placebo.

Skúsenosti s aplikáciou po uvedení na trh

U pacientov užívajúcich Trazhentu boli zaznamenané prípady akútnej pankreatitídy. V prípade podozrenia na pankreatitídu by sa malo podávanie lieku prerušiť.

U pacientov užívajúcich linagliptín boli hlásené prípady bulózneho pemfigoidu. V prípade podozrenia na bulózny pemfigoid sa má liek vysadiť.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a kontrolné mechanizmy

Štúdie vplyvu lieku Trazhenta na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy sa neuskutočnili. Avšak v súvislosti s možným rozvojom hypoglykémie (ktorá sa môže prejaviť ako bolesť hlavy, ospalosť, slabosť, závraty, zmätenosť, podráždenosť, hlad, palpitácie, potenie, záchvaty paniky), najmä pri užívaní linagliptínu v kombinácii s derivátom sulfonylmočoviny a / alebo inzulínu, pri vedení vozidiel a mechanizmov je potrebná opatrnosť.

Liekové interakcie

Hodnotenie liekových interakcií in vitro

Linagliptín je slabým konkurenčným inhibítorom izoenzýmu CYP3A4. Linagliptín neinhibuje iné izoenzýmy CYP a nie je ich induktorom.

Linagliptín je substrátom pre P-glykoproteín (P-gp) a inhibuje mierne sprostredkovaný transport digoxínu P-gp..

Hodnotenie liekových interakcií in vivo

Linagliptín nemá klinicky významný účinok na farmakokinetiku metformínu, glibenklamidu, simvastatínu, pioglitazónu, warfarínu, digoxínu a perorálnych kontraceptív, čo je dokázané in vivo a je založené na nízkej schopnosti lignagliptínu viesť k liekovým interakciám so substrátmi pre CYP2C4, 4 P-gp a transportné molekuly organických katiónov.

Kombinované použitie metformínu (viacnásobné denné dávky 850 mg 3-krát denne) a linagliptínu v dávke 10 mg 1-krát denne (nad terapeutickou dávkou) u zdravých dobrovoľníkov neviedlo ku klinicky významným zmenám vo farmakokinetike linagliptínu alebo metformínu. Trazhenta teda nie je inhibítorom transportu organických katiónov.

Farmakokinetika lignagliptínu (5 mg) sa nezmenila, keď sa kombinoval s glibenklamidom (jednorazová dávka glibenklamidu 1,75 mg) a viacnásobnými dávkami linagliptínu perorálne (každá po 5 mg). V oblasti pod farmakokinetickou krivkou (AUC) a maximálnou koncentráciou (Cmax) glibenklamidu však došlo k klinicky nevýznamnému zníženiu o 14%. Pretože glibenklamid je primárne metabolizovaný prostredníctvom CYP2C9, tieto údaje tiež potvrdzujú záver, že Trazhenta nie je inhibítorom CYP2C9. Neočakávajú sa žiadne klinicky významné interakcie s inými derivátmi sulfonylmočoviny (napr. Glipizid a glimepirid), ktoré sú podobne ako glibenklamid metabolizované hlavne prostredníctvom CYP2C9..

Kombinované použitie niekoľkých dávok lignagliptínu v dávke 10 mg za deň (vyššia ako terapeutická dávka) a pioglitazónu v dávke 45 mg za deň (viacnásobné dávky), ktoré je substrátom pre CYP2C8 a CYP3A4, nemalo klinicky významný vplyv na farmakokinetiku lignagliptínu alebo pioglitazónu alebo aktívneho pioglitazónu alebo aktívneho pioglitazónu, To naznačuje, že Trazhenta in vivo nie je inhibítorom metabolizmu sprostredkovaného CYP2C8, a potvrdzuje sa tým záver, že neexistuje významný inhibičný účinok linagliptínu in vivo na CYP3A4..

Kombinované použitie linagliptínu (jednorazová dávka 5 mg ústami) a ritonaviru (viacnásobné dávky 200 mg ústami), aktívneho inhibítora P-gp a izoenzýmu CYP3A4, zvýšilo hodnoty AUC linagliptínu približne 2-krát a 3-násobne Cmax. Tieto zmeny vo farmakokinetike lignagliptínu sa však nepovažovali za významné. Preto sa neočakáva klinicky významná interakcia s inými inhibítormi P-gp a CYP3A4 a zmeny dávky sa nevyžadujú..

Viacnásobné kombinované použitie Trazentu a rifampicínu, aktívneho induktora P-gp a izoenzýmu CYP3A4, znížilo hodnoty AUC a Cmax linagliptínu o 39,6% a 43,8% a znížilo inhibíciu bazálnej aktivity dipeptidylpeptidázy-4 o približne 30 % Očakáva sa teda, že klinická účinnosť linagliptínu používaného v kombinácii s aktívnymi induktormi P-gp sa zachová, aj keď sa nemusí úplne prejaviť..

Kombinované viacnásobné použitie linagliptínu (5 mg denne) a digoxínu (0,25 mg denne) zdravým dobrovoľníkom neovplyvnilo farmakokinetiku digoxínu. In vivo linagliptín teda nie je inhibítorom transportu sprostredkovaného P-gp.

Linagliptín, používaný opakovane v dávke 5 mg za deň, nezmenil farmakokinetiku warfarínu, ktorý je substrátom pre CYP2C9, čo naznačuje, že linagliptín nemá schopnosť inhibovať CYP2C9..

Linagliptín, ktorý sa opakovane používal u zdravých dobrovoľníkov v dávke 10 mg denne (nad terapeutickou dávkou), mal minimálny vplyv na farmakokinetické parametre simvastatínu, ktorý je citlivým substrátom pre CYP3A4. Po užití Trazhenty v dávke 10 mg spolu so simvastatínom, použitej v dennej dávke 40 mg počas 6 dní, sa AUC simvastatínu zvýšila o 34% a hodnota Cmax - o 10%. Linagliptín je teda slabým inhibítorom metabolizmu sprostredkovaného CYP3A4. Zmeny dávky pri súčasnom podávaní s liekmi, ktoré sú metabolizované s CYP3A4, sa nepovažujú za vhodné..

Perorálne kontraceptíva

Kombinované použitie linagliptínu v dávke 5 mg s levonorgestrelom alebo etinylestradiolom nezmenilo farmakokinetiku týchto liekov..

Analógy lieku Trazhenta

Liek Trazenta nemá štruktúrne analógy pre účinnú látku.

Analógy liečiva na terapeutický účinok (liečivá na liečbu cukrovky typu 2):

  • AVANDAMET;
  • Avandia
  • Adebite;
  • Amaryl;
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Bayet;
  • Berlinlsulin;
  • Betanase;
  • Biosulin;
  • Vazoton;
  • Victoza;
  • Vipidia;
  • Galvus;
  • Gensulin;
  • Glemaz;
  • Glibamide;
  • Glucophage;
  • Daonil;
  • Jardins
  • Diabeton;
  • DIASTABOL;
  • Dibicor;
  • Invokana;
  • Inzulín C;
  • Majstrovstvá sveta v intralite;
  • Hrebeňový inzulín C;
  • Levemir;
  • Lycosum;
  • Leaf;
  • losartan;
  • Maniglide;
  • Maninil;
  • Metfogamma;
  • metformín;
  • Mikstard;
  • Monotard;
  • Neovitel;
  • NovoMiks;
  • NovoRapid;
  • Noliprel;
  • Zempik;
  • Onglisa;
  • Orsoten;
  • Pankragen;
  • Pensulin;
  • Presartan;
  • Protafan;
  • Reclide;
  • Rinsulin;
  • Roglit;
  • Sinjardi;
  • Metfogamma;
  • hlina;
  • Telzap;
  • Thorvacard;
  • Tricor
  • Formin;
  • chlórpropamid;
  • Humalogue;
  • Humulin;
  • gypsy;
  • Erbisol;
  • Euglucon;
  • Januvia.

Názor endokrinológa

Liečivo Trazhenta používam v kombinovanej liečbe cukrovky nezávislej od inzulínu. V súčasnosti nemám pacientov s neznášanlivosťou metformínu alebo závažným zlyhaním obličiek, takže zatiaľ nikto nedostal monoterapiu týmto liekom. Je to dobrý hypoglykemický liek, ale na rozdiel od metformínu dosť drahý. Aj pri dlhodobej liečbe Trazhentou som nepozoroval žiadne vyjadrené vedľajšie účinky. V mojej praxi sa nevyskytli žiadne reakcie z precitlivenosti na tento liek. Preto vždy považujem Trazhentu za drogu voľby, ak na to existujú dôkazy.

TRAGENTA®

Návod na použitie

  • ruský
  • қазақша

Obchodné meno

TRAGENTA®

Medzinárodný nechránený názov

Dávkovacia forma

5 mg filmom obalené tablety

štruktúra

Jedna tableta obsahuje

účinná látka - linagliptín 5 mg,

pomocné látky: manitol, predželatínovaný škrob, kukuričný škrob, kopovidón, stearát horečnatý,

Ružová škrupina Opadray® (02F34337): hypromelóza 2910, oxid titaničitý (E 171), mastenec, makrogol 6000, červená oxid železitá (E 172).

popis

Okrúhle tablety s bikonvexným povrchom, so skosenými hranami, potiahnuté filmovým krytom svetlo červenej farby, na jednej strane s vyrytím symbolu BI a na druhej strane s vyrytím „D5“.

Farmakoterapeutická skupina

Lieky znižujúce cukor na orálne podávanie. Inhibítory dipeptidylpeptidázy-4 (DDR-4). linagliptin.

Kód ATX A10BH05

Farmakologické vlastnosti

farmakokinetika

Po perorálnom podaní linagliptínu v dávke 5 mg sa liek rýchlo vstrebáva, maximálne plazmatické koncentrácie (stredná Tmax) sa dosiahnu po 1,5 hodine. Koncentrácie linagliptínu v plazme sa znižujú podľa trojfázovej schémy. Terminálny polčas je dlhý (viac ako 100 hodín), čo je spôsobené najmä intenzívnou stabilnou väzbou linagliptínu na DPP-4 a nevedie k akumulácii lieku. Účinný polčas akumulácie linagliptínu po opakovanom podaní linagliptínu v dávke 5 mg je približne 12 hodín. Po jednorazovej dávke linagliptínu v dávke 5 mg sa plazmatická koncentrácia lieku v rovnovážnom stave dosiahne po tretej dávke, zatiaľ čo AUC (plocha pod krivkou závislosti času od času) linagliptínu v plazme stúpne o približne 33% v porovnaní s prvou dávkou. Koeficienty variácie farmakokinetických parametrov pre AUC linagliptínu boli malé (12,6% a 28,5%).

Farmakokinetika lignagliptínu je nelineárna: celková plazmatická AUC linagliptínu sa zvyšuje v závislosti od dávky menej ako neviazaná AUC a zvyšuje sa úmerne k dávke. Farmakokinetika lignagliptínu u zdravých ľudí a pacientov s diabetes mellitus 2. typu (diabetes 2. typu) je podobná.

Absorpcia: Absolútna biologická dostupnosť linagliptínu je približne 30%. Príjem linagliptínu spolu s jedlom s vysokým obsahom tuku zvyšuje čas na dosiahnutie Cmax o 2 hodiny a vedie k zníženiu Cmax o 15%, ale neovplyvňuje AUC0-72 hodín. Neexistuje žiadna klinicky významná zmena v Cmax a Tmax, a preto sa linagliptín môže používať bez ohľadu na príjem jedlo.

Distribúcia: Priemerný distribučný objem v rovnováhe po jednorazovej dávke 5 mg intravenózne je približne 1110 litrov, čo naznačuje intenzívnu distribúciu v tkanivách. Väzba linagliptínu na plazmatické proteíny závisí od koncentrácie liečiva a klesá z 99% pri 1 nmol / l na 75-89% pri> 30 nmol / l, čo naznačuje saturáciu väzby na DPP-4 so zvýšením koncentrácie linagliptínu. Pri vysokých koncentráciách linagliptínu a úplnej saturácii DPP-4 sa 70 až 80% linagliptínu viaže na iné plazmatické proteíny (nie DPP-4) a 20 až 30% v plazme vo voľnom stave..

Metabolizmus a vylučovanie: malá časť prijatého liečiva je metabolizovaná. Hlavná cesta vylučovania črevami je asi 80% a 5% linagliptínu sa vylučuje močom.

Renálny klírens je približne 70 ml / min..

Špeciálne skupiny pacientov

Pacienti so zlyhaním obličiek: u pacientov s akýmkoľvek stupňom zlyhania obličiek nie je potrebná úprava dávky linagliptínu. Mierne zlyhanie obličiek nemá vplyv na farmakokinetiku linagliptínu u pacientov s cukrovkou 2. typu.

Pacienti s hepatálnou insuficienciou: U pacientov s hepatálnou insuficienciou akéhokoľvek stupňa (triedy A, B a C podľa klasifikácie Child-Pugh) nie je potrebná úprava dávky linagliptínu..

Úprava dávky na základe pohlavia, indexu telesnej hmotnosti (BMI), rasy a veku pacientov sa nevyžaduje.

Deti: Štúdie farmakokinetiky linagliptínu u detí sa neuskutočnili.

farmakodynamika

Linagliptín je inhibítor enzýmu DPP-4 (dipeptidylpeptidáza 4, EC kód 3.4.14.5), ktorý sa podieľa na inaktivácii hormónov inkretínov - glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1) a glukózovo závislého inzulínotropného polypeptidu (GIP). Tieto hormóny sa rýchlo ničia enzýmom DPP-4. Oba inkretíny sa podieľajú na fyziologickej regulácii homeostázy glukózy. Bazálna hladina sekrécie inkretínu počas dňa je nízka, po jedle rýchlo stúpa. GLP-1 a GIP zvyšujú biosyntézu a sekréciu inzulínu pankreatickými beta bunkami pri normálnej a zvýšenej hladine glukózy v krvi. GLP-1 okrem toho znižuje sekréciu glukagónu alfa bunkami pankreasu, čo vedie k zníženiu produkcie glukózy v pečeni..

Linagliptín sa účinne a reverzibilne viaže na DPP-4, čo spôsobuje stabilné zvyšovanie hladiny inkretínov a dlhodobé zachovanie ich aktivity. Linagliptín zvyšuje sekréciu inzulínu v závislosti od hladiny glukózy a znižuje sekréciu glukagónu, čím zlepšuje homeostázu glukózy.

Linagliptín sa selektívne viaže na DPP-4, jeho selektivita in vitro prevyšuje selektivitu pre DPP-8 alebo aktivitu pre DPP-9 viac ako 10 000 krát.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti sa uskutočnilo 8 randomizovaných kontrolovaných klinických štúdií fázy III s použitím linagliptínu.

Lynagliptínová monoterapia: použitie linagliptínu v dávke 5 mg jedenkrát denne viedlo k významnému zníženiu glykovaného hemoglobínu A (HbA1c) o 0,69% v porovnaní s placebom, u pacientov so základnými hladinami HbA1c približne 8%. Linagliptín tiež vedie k významnému zníženiu plazmatickej glukózy nalačno (GPN) nalačno a 2 hodiny po jedle (GLP). Výskyt hypoglykémie pozorovaný u pacientov, ktorí dostávali linagliptín alebo placebo, bol podobný..

Monoterapia linagliptínom u pacientov, ktorí nie sú vhodní na liečbu metformínom kvôli neznášanlivosti alebo kontraindikáciám spôsobeným zlyhaním obličiek, vykázala významné zvýšenie hladiny HbA1c o -0,57% v porovnaní s placebom, u pacientov so základnou hladinou HbA1c približne 8,09%. Linagliptín vykazoval významné zníženie plazmatickej glukózy nalačno (GPN) nalačno v porovnaní s placebom. Výskyt hypoglykémie pozorovaný u pacientov, ktorí dostávali linagliptín alebo placebo, bol podobný..

Linagliptínová monoterapia: údaje z 12-týždňového porovnania s placebom a údaje z 26-týždňového porovnania s inhibítorom a-glukozidázy (voglibóza).

Účinnosť a bezpečnosť monoterapie linagliptínom sa skúmala aj v porovnaní s placebom (trvajúce 12 týždňov) a voglibózou (inhibítor a-glukozidázy) počas 26 týždňov. Linagliptín v dávke 5 mg viedol k významnému zvýšeniu hladiny HbA1c v porovnaní s placebom (dosiahol -0,87%); priemerná základná hodnota HbA1c bola 8,0%. Ukázalo sa tiež, že použitie linagliptínu v dávke 5 mg bolo charakterizované významne väčším zvýšením hladiny HbA1c, čo je zmena o -0,32% v porovnaní s voglibózou; priemerná základná hodnota HbA1c bola 8,0%. Okrem toho, linagliptín viedol k významnému zlepšeniu plazmatickej glukózy nalačno (GPN) nalačno (pokles o 19,7 mg / dl / 1,1 mmol / l v porovnaní s placebom a 6,9 mg / dl / 0,4 mmol / l v porovnaní s voglibózou) a cieľová hladina HbA1c (

Trazenta

Ceny v lekárňach online:

Trazhenta je hypoglykemické liečivo. Dostupné vo forme filmom obalených tabliet na perorálne použitie.

Farmakologické účinky Trazhenty

V súlade s pokynmi pre Trazenta je aktívnou zložkou liečiva linagliptín. Pomocnými látkami, ktoré tvoria tablety, sú stearát horečnatý, copovidón, kukuričný škrob, predželatínovaný škrob, manitol. Obal pozostáva z makrogolu, oxidu titaničitého, mastenca, hypromelózy, farbiva.

Trazenta je inhibítor enzýmu dipeptidylpeptidáza-4 (DPP-4), ktorý sa podieľa na inaktivácii hormónov inkretínov - glukózovo závislého inzulínotropného polypeptidu (HIP) a glukagónu podobného peptidu typu 1 (GLP-1). Tieto hormóny sú ničené enzýmom DPP-4. Inkretíny udržujú koncentráciu glukózy na požadovanej fyziologickej úrovni. Počas dňa sú bazálne koncentrácie HIP a GLP-1 na nízkej úrovni, ktorá rýchlo stúpa v reakcii na príjem potravy. Hormóny aktivujú biosyntézu inzulínu a jeho produkciu pankreatickými beta bunkami pri normálnej alebo vysokej koncentrácii glukózy v krvi. GLP-1 znižuje produkciu glukagónu alfa bunkami pankreasu, čo vedie k zníženej produkcii glukózy v pečeni.

Podľa pokynov sa Trazhenta dobre a reverzibilne viaže na enzým DPP-4, čím sa zvyšuje jeho koncentrácia a aktivita inkretínov zostáva. Liek zvyšuje vylučovanie inzulínu závislé od glukózy a znižuje vylučovanie glukagónu, čím sa normalizuje hladina glukózy v krvnej plazme..

Indikácie pre použitie

Trazent sa predpisuje pacientom s diabetes mellitus 2. typu ako:

  • Monoterapia u pacientov s nedostatočnou kontrolou glykémie iba na pozadí cvičenia a stravovania, s kontraindikáciami na metformín alebo neznášanlivosťou v dôsledku zlyhania obličiek;
  • Dvojzložková kombinovaná liečba s metformínmi, tiazolidínmi alebo derivátmi sulfonylmočoviny v prípade nedostatočnej účinnosti cvičenia, diétnej terapie a monoterapie týmito liekmi;
  • Trojzložková kombinovaná terapia derivátmi sulfonylmočoviny a metformínom v prípade neúčinnosti fyzických cvičení, diétnej terapie a kombinovanej liečby týmito liekmi.

Spôsoby aplikácie Trazenti a dávky

Trazhenta sa podáva perorálne v odporúčanej dávke 5 mg (1 tableta) raz denne.

Náradie sa užíva kedykoľvek počas dňa, bez ohľadu na jedlo, najlepšie každý deň v rovnakom čase. Ak jedna z tabliet vynechá, môže sa užiť hneď, ako si to pacient pamätá, neodporúča sa však užiť dvojnásobnú dávku za jeden deň..

Vedľajšie účinky Trazhenty

V prehľadoch lieku Trazhent sa zistilo, že frekvencia nežiaducich reakcií po použití lieku je podobná frekvencii negatívnych účinkov po užití placeba.

Pri používaní Trazenty, ako aj pri jej kombinácii s metformínom, derivátmi sulfonylmočoviny a inzulínom sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky, ako je napríklad nazofaryngitída, pankreatitída, kašeľ, precitlivenosť..

Pri súčasnom použití lieku s pioglitazónom sa u jednotlivých pacientov pozoruje zvýšenie telesnej hmotnosti a rozvoj zvýšenej citlivosti imunitného systému..

Kontraindikácie Trazenti

Absolútne kontraindikácie pre Trazhent sú:

  • Individuálna intolerancia jej zložiek;
  • Deti do 18 rokov;
  • dojčenia;
  • tehotenstva;
  • Diabetická ketoacidóza;
  • Diabetes 1. typu.

predávkovať

V recenziách lieku Trazhent nie sú žiadne informácie o predávkovaní liekom.

Ak je odporúčaná dávka prekročená, musia sa prijať štandardné opatrenia: vyberte nerozpustené tablety zo žalúdka a vyhľadajte lekára..

Analógy Trazentu

Podľa mechanizmu účinku a chemického zloženia sú analógmi Trazhenty Galvus, Onglisa, Januvia..

Ďalšie informácie

Lieky, ktoré sú derivátmi sulfonylmočovín, vo väčšine prípadov prispievajú k rozvoju hypoglykémie. V niektorých prípadoch je preto možné znížiť ich dávku pri predpisovaní Trazhentou.

U pacientov so závažným zlyhaním obličiek sa odporúča užívať tento liek spolu s inými hypoglykemickými liekmi..

Podľa recenzií Trazhenta a analógy významne znižujú koncentráciu glykozylovaného hemoglobínu a glukózy pri užívaní tabliet nalačno..

Pri vedení motorových vozidiel a ťažkých strojov počas liekovej terapie sa kvôli možným závratom odporúča opatrnosť..

Pokyny pre Trazent naznačujú, že tablety sa majú uchovávať v tme, suchu, chlade a mimo dosahu detí.

Trazenta (Trajenta) - návod na použitie

Medzinárodný názov - Trajenta

Zloženie a forma uvoľnenia

Filmom obalené tablety sú svetlo červenej farby, okrúhle, bikonvexné, so skosenými hranami, na jednej strane s vyrytým symbolom spoločnosti a na druhej strane s vyrazeným „D5“. Na 1 karte. obsahuje: linagliptín - 5 mg. Pomocné látky: manitol - 130,9 mg, predželatínovaný škrob - 18 mg, kukuričný škrob - 18 mg, copovidón - 5,4 mg, stearát horečnatý - 2,7 mg. Zloženie škrupiny: ružový opadray (02F34337) - 5 mg (hypromelóza 2910 - 2,5 mg, oxid titaničitý (E171) - 1,25 mg, mastenec - 0,875 mg, makrogol 6000 - 0,25 mg, oxid železo-farbivo červený (E172) - 0,125 mg. Forma vydania: 7 kusov. - pľuzgiere z Al / Al (2, 4 alebo 8 ks) alebo 10 ks. - blistre z Al / Al (3) - kartónové obaly.

Klinická a farmakologická skupina

Perorálny hypoglykemický liek

Farmakoterapeutická skupina

Hypoglykemické činidlo - inhibítor dipeptidylpeptidázy-4

farmaceutický účinok

Perorálny hypoglykemický liek. Linagliptín je inhibítor enzýmu dipeptidylpeptidáza-4 (DPP-4), ktorý sa podieľa na inaktivácii hormónov inkretínov - glukagónu podobného peptidu typu 1 (GLP-1) a glukózovo závislého inzulínotropného polypeptidu (HIP). Tieto hormóny sa rýchlo ničia enzýmom DPP-4. Oba inkretíny sa podieľajú na udržiavaní fyziologických koncentrácií glukózy. Základné koncentrácie GLP-1 a GUI v priebehu dňa sú nízke, ale rýchlo sa zvyšujú v reakcii na príjem potravy. GLP-1 a HIP zvyšujú biosyntézu inzulínu a jeho sekréciu pankreatickými beta bunkami pri normálnej alebo zvýšenej koncentrácii glukózy v krvi. GLP-1 okrem toho znižuje sekréciu glukagónu alfa-bunkami pankreasu, čo vedie k zníženiu tvorby glukózy v pečeni..

Linagliptín sa aktívne spája s enzýmom DPP-4 (reverzibilná väzba), ktorý spôsobuje stabilné zvyšovanie koncentrácie inkretínov a dlhodobé zachovanie ich aktivity. Trazhenta zvyšuje sekréciu inzulínu v závislosti od glukózy a znižuje sekréciu glukagónu, čo vedie k normalizácii hladín glukózy v krvi. Linagliptín sa selektívne viaže na enzým DPP-4 a má 10 000-krát väčšiu selektivitu pre DPP-4 v porovnaní s enzýmami dipeptylpeptidáza-8 alebo dipeptylpeptidáza-9 in vitro.

V klinických štúdiách, v ktorých sa linagliptín použil ako monoterapia, kombinovaná terapia s metformínom, kombinovaná liečba s prípravkami sulfonylmočoviny, kombinovaná liečba s inzulínom, kombinovaná liečba s metformínovými a sulfonylmočovinovými prípravkami, kombinovaná terapia s pioglitazónom, kombinovaná terapia s metformínom a pioglitazónom, kombinovaná liečba s metformín v porovnaní s glimeperidom bol štatisticky významný pokles glykozylovaného hemoglobínu (HbA 1c) a pokles plazmatickej glukózy na lačno.

Použitie linagliptínu u pacientov so závažným zlyhaním obličiek, ktorí dostávali primeranú základnú hypoglykemickú liečbu

V klinických štúdiách, v ktorých bol linagliptín použitý popri základnej hypoglykemickej liečbe (vrátane inzulínu, sulfonylmočovín, clayidov a pioglitazónu), sa preukázal štatisticky významný pokles glykozylovaného hemoglobínu HbA 1c (o 0,59% v porovnaní s placebom; počiatočná hodnota HbA 1c bola približne 8,2). ) a zníženie plazmatickej glukózy nalačno (pokles o 14 mg / dl (0,8 mmol / l) v porovnaní s placebom).

farmakokinetika

Farmakokinetika lignagliptínu bola komplexne študovaná pri použití u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s cukrovkou 2. typu. U zdravých dobrovoľníkov sa po podaní linagliptínu v dávke 5 mg rýchlo absorboval, maximálna plazmatická koncentrácia linagliptínu sa dosiahla po 1,5 hodine.

Koncentrácia linagliptínu v plazme klesá dvojfázovo. Terminálny polčas je dlhý, viac ako 100 hodín, čo je hlavne dôsledkom stabilnej väzby linagliptínu s enzýmom DPP-4, pretože väzba je reverzibilná, nenastáva akumulácia linagliptínu. Účinný T 1/2 po opakovanom použití linagliptínu v dávke 5 mg je približne 12 hodín Pri použití linagliptínu v dávke 5 mg 1 čas / deň sa plazmatická koncentrácia linagliptínu v rovnovážnom stave dosiahne po tretej dávke..

Farmakokinetika linagliptínu u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s diabetes mellitus 2. typu bola vo všeobecnosti podobná.

Absolútna biologická dostupnosť linagliptínu je približne 30%. Príjem linagliptínu s jedlom obsahujúcim veľké množstvo tuku nemá významný vplyv na farmakokinetiku. Štúdie in vitro ukázali, že linagliptín je substrátom pre P-glykoproteín a izoenzým CYP3A4. Ritonavir ako potenciálny inhibítor P-glykoproteínu a izoenzýmu CYP3A4 môže zdvojnásobiť hodnotu AUC. Rifampicín, ako potenciálny induktor P-glykoproteínu a izoenzýmu CYP3A4, môže počas rovnovážneho stavu farmakokinetiky znížiť hodnotu AUC..

Vd po jednej iv injekcii linagliptínu v dávke 5 mg zdravým dobrovoľníkom je približne 1110 l, čo naznačuje intenzívnu distribúciu v tkanivách. Väzba lignagliptínu na plazmatické proteíny závisí od jeho koncentrácie a dosahuje asi 99% pri koncentrácii 1 nmol / l a 75 až 89% pri koncentrácii vyššej ako 30 nmol / l, čo odráža saturáciu väzby linagliptínu na DPP-4 pri zvyšovaní jeho koncentrácie. Pri vysokej koncentrácii, keď dôjde k úplnej saturácii DPP-4, sa 70 až 80% linagliptínu viaže na iné plazmatické proteíny (nie DPP-4) a 30 až 20% linagliptínu je v plazme v neviazanom stave..

Nepatrná časť linagliptínu je metabolizovaná. Pri vylučovaní linagliptínu hrá metabolizmus druhoradú úlohu. Je známy jeden hlavný metabolit linagliptínu, ktorý nemá farmakologickú aktivitu..

Preferovaná cesta vylučovania je cez črevá. Približne 5% linagliptínu sa vylučuje obličkami. 4 dni po perorálnom podaní značeného linagliptínu [14 C] zdravým dobrovoľníkom sa približne 85% dávky (cez črevá 80% a moč 5%) vylúčilo pomocou CC približne 70 ml / min..

Indikácie pre použitie

Diabetes mellitus 2. typu:

- u pacientov s nedostatočnou kontrolou glykémie pomocou diéty a cvičenia (neznášanlivosť na metformín alebo s kontraindikáciou jeho použitia v dôsledku zlyhania obličiek);

- v kombinácii s metformínom, sulfonylmočovinou alebo tiazolidíndiónom s neúčinnou stravou, cvičením a monoterapiou týmito liečivami;

- v kombinácii s inzulínom alebo viaczložkovou terapiou inzulínom, metformínom a / alebo pioglitazónom a / alebo sulfonylmočovinami s neúčinnou stravou, cvičením a kombinovanou terapiou týmito liekmi.

kontraindikácie

- diabetes mellitus 1. typu;

- laktácia (dojčenie);

- deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov;

- precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

Dávkový režim a spôsob aplikácie

Odporúčaná dávka je 5 mg (1 tab.) 1 čas / deň vo vnútri.

Trazenta sa môže užívať bez ohľadu na jedlo kedykoľvek počas dňa.

Pri preskakovaní nasledujúcej dávky by mal pacient liek užiť, len čo si to pamätá. Neužívajte dvojnásobnú dávku za jeden deň.

Úprava dávky na použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek, pečene a starších pacientov nie je potrebná.

Vedľajší účinok Trazhenty

Frekvencia vedľajších účinkov pri použití linagliptínu v dávke 5 mg bola podobná frekvencii vedľajších účinkov pri používaní placeba.

Ukončenie liečby z dôvodu nežiaducich účinkov bolo vyššie v skupine pacientov dostávajúcich placebo (4,4%) ako v skupine dostávajúcej linagliptín v dávke 5 mg (3,5%).

Pri monoterapii linagliptínom boli pozorované nasledujúce vedľajšie účinky:

Z imunitného systému: reakcie z precitlivenosti.

Z dýchacích ciest: kašeľ.

Zažívací trakt: pankreatitída.

Infekčné choroby: nazofaryngitída.

Pri použití linagliptínu s metformínom:

Z imunitného systému: reakcie z precitlivenosti.

Z dýchacích ciest: kašeľ.

Zažívací trakt: pankreatitída.

Infekčné choroby: nazofaryngitída.

Pri použití linagliptínu s derivátmi sulfonylmočoviny:

Z imunitného systému: reakcie z precitlivenosti.

Metabolické poruchy: Hypertriglyceridémia.

Z dýchacích ciest: kašeľ.

Zažívací trakt: pankreatitída.

Infekčné choroby: nazofaryngitída.

Pri použití linagliptínu s pioglitazónom:

Z imunitného systému: reakcie z precitlivenosti.

Metabolické poruchy: Hyperlipidémia.

Z dýchacích ciest: kašeľ.

Zažívací trakt: pankreatitída.

Infekčné choroby: nazofaryngitída.

Iné: prírastok na váhe.

Pri použití linagliptínu s inzulínom:

Z imunitného systému: reakcie z precitlivenosti.

Z dýchacích ciest: kašeľ.

Z tráviaceho ústrojenstva: pankreatitída, zápcha.

Infekčné choroby: nazofaryngitída.

Pri použití linagliptínu s derivátmi metformínu a sulfonylmočoviny:

Z imunitného systému: precitlivenosť.

Metabolické poruchy: hypoglykémia.

Z dýchacích ciest: kašeľ.

Tráviaci systém: pankreatitída.

Infekčné choroby: nazofaryngitída.

Pri použití linagliptínu s metformínom a pioglitazónom:

Z imunitného systému: reakcie z precitlivenosti.

Metabolické poruchy: Hyperlipidémia.

Z dýchacích ciest: kašeľ.

Zažívací trakt: pankreatitída.

Infekčné choroby: nazofaryngitída.

Iné: prírastok na váhe.

Skúsenosti s aplikáciou po uvedení na trh:

Z imunitného systému: angioedém, žihľavka.

Tráviaci systém: akútna pankreatitída.

Na pokožke: vyrážka.

Tehotenstvo a laktácia

Použitie linagliptínu počas tehotenstva a počas dojčenia je kontraindikované.

Údaje získané v predklinických štúdiách na zvieratách naznačujú izoláciu linagliptínu a jeho metabolitu v materskom mlieku. Riziko vystavenia novorodencov a detí počas dojčenia nie je vylúčené.

Ak je potrebné počas laktácie použiť linagliptín, dojčenie sa musí prerušiť.

Používa sa na zhoršenú funkciu pečene

Úprava dávky pri použití u pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná.

Používa sa na zhoršenú funkciu obličiek

Úprava dávky na použitie u pacientov s poškodenou funkciou obličiek nie je potrebná.

Užívanie drogy u detí

Užívanie tejto drogy u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov je kontraindikované.

Použitie u starších pacientov

Úprava dávky pri použití u starších pacientov nie je potrebná.

Osobitné pokyny pre prijatie

Trazenta je kontraindikovaná u pacientov s diabetes mellitus 1. typu alebo na liečbu diabetickej ketoacidózy..

Výskyt hypoglykémie v prípade použitia linagliptínu ako monoterapie bol porovnateľný s placebom.

V klinických štúdiách sa uvádza, že výskyt hypoglykémie v prípade použitia linagliptínu v kombinácii s liekmi, o ktorých sa nepredpokladá, že spôsobujú hypoglykémiu (metformín, deriváty tiazolidíndiónu), bol podobný zodpovedajúcemu účinku placeba..

Je známe, že deriváty sulfonylmočoviny spôsobujú hypoglykémiu. Preto sa v prípade použitia linagliptínu v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny musí postupovať opatrne. V prípade potreby je možné znížiť dávku derivátov sulfonylmočoviny.

Použitie linagliptínu nezvyšuje riziko vzniku kardiovaskulárnych ochorení.

Linagliptín v kombinovanej terapii s inými perorálnymi hypoglykemickými liekmi sa použil u pacientov so závažným zlyhaním obličiek.

Linagliptín poskytoval významné zníženie koncentrácie glykozylovaného hemoglobínu a koncentrácie glukózy na lačno.

Použitie linagliptínu u pacientov starších ako 70 rokov

Použitie linagliptínu viedlo k významnému zníženiu glykozylovaného hemoglobínu A (HbA)1c) (0,64% v porovnaní s placebom; východisková hodnota HbA1c dosahoval asi 7,8%). Použitie linagliptínu tiež viedlo k významnému zníženiu plazmatickej glukózy na lačno.

Liečba linagliptínom nezvyšuje kardiovaskulárne riziko. Primárny cieľový ukazovateľ (kombinácia frekvencie výskytu alebo času, ktorý uplynul pred prvým výskytom kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho infarktu myokardu, nefatálnej mozgovej príhody alebo hospitalizácie kvôli nestabilnej angíne pectoris) sa dosiahol u pacientov, ktorí dostávali linagliptín významne menej ako v kombinovanej skupine pacientov, ktorí dostávali aktívne lieky. porovnania a placebo (relatívne riziko 0,78; 95% interval spoľahlivosti 0,55; 1,12).

Skúsenosti s aplikáciou po uvedení na trh

U pacientov užívajúcich linagliptín boli hlásené prípady akútnej pankreatitídy. V prípade podozrenia na pankreatitídu by sa malo podávanie lieku prerušiť.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy

Štúdie vplyvu lieku na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy sa neuskutočnili. Avšak kvôli možnému výskytu závratov je potrebné pri vedení vozidiel a mechanizmov postupovať opatrne.

predávkovať

Počas kontrolovaných klinických skúšaní na zdravých dobrovoľníkoch bola jednotlivá dávka linagliptínu v dávke 600 mg (120-násobok odporúčanej dávky) dobre tolerovaná. Nie sú žiadne skúsenosti s podávaním linagliptínu v dávke presahujúcej 600 mg.

V prípade predávkovania sa odporúča použiť obvyklé podporné opatrenia, napríklad odstránenie neabsorbovaného liečiva z gastrointestinálneho traktu, klinické monitorovanie a symptomatická liečba..

Interakcie s inými liekmi

Hodnotenie liekových interakcií in vitro

Linagliptín je slabým konkurenčným inhibítorom izoenzýmu CYP3A4.

Linagliptín neinhibuje iné izoenzýmy CYP a nie je ich induktorom.

Linagliptín je substrátom pre P-glykoproteín a do malej miery inhibuje transport digoxínu sprostredkovaný P-glykoproteínom..

Hodnotenie liekových interakcií in vivo

Linagliptín nemá klinicky významný účinok na farmakokinetiku metformínu, glibenklamidu, simvastatínu, pioglitazónu, warfarínu, digoxínu a perorálnych kontraceptív, ktorý sa preukázal in vivo a je založený na nízkej schopnosti lignagliptínu viesť k liekovým interakciám so substrátmi CYP2C4, R-glykoproteín a transportné molekuly organických katiónov.

Metformín. Kombinované použitie metformínu (viacnásobná denná dávka 850 mg 3-krát denne) a linagliptínu v dávke 10 mg 1 čas / deň (nad terapeutickou dávkou) u zdravých dobrovoľníkov neviedlo ku klinicky významným zmenám vo farmakokinetike linagliptínu alebo metformínu. Linagliptín teda nie je inhibítorom transportu organických katiónov.

Deriváty sulfonylmočovín. Farmakokinetika lignagliptínu (5 mg) sa nezmenila, keď sa kombinoval s glibenklamidom (jednorazová dávka gliburidu 1,75 mg) a viacnásobným perorálnym podávaním lignagliptínu (každý 5 mg). Bolo však klinicky nevýznamné zníženie AUC a Cmax glibenklamid o 14%. Pretože glibenklamid je metabolizovaný hlavne prostredníctvom CYP2C9, tieto údaje tiež potvrdzujú záver, že linagliptín nie je inhibítorom CYP2C9. Neočakávajú sa žiadne klinicky významné interakcie s inými derivátmi sulfonylmočoviny (napr. Glipizid a glimepirid), ktoré sú podobne ako glibenklamid metabolizované hlavne s CYP2C9..

Tiazolidíndiónmi. Kombinované použitie niekoľkých dávok linagliptínu v dávke 10 mg / deň (vyššia ako terapeutická dávka) a pioglitazónu v dávke 45 mg / deň (viacnásobné dávky), ktoré je substrátom pre CYP2C8 a CYP3A4, nemalo klinicky významný účinok na farmakokinetiku linagliptínu alebo pioglitazónu alebo aktívnych metabolitov pioglitazónu., To naznačuje, že linagliptín in vivo nie je inhibítorom metabolizmu sprostredkovaného CYP2C8, a potvrdzuje sa tým záver, že neexistuje významný inhibičný účinok linagliptínu in vivo na CYP3A4..

Ritonavir. Kombinované použitie linagliptínu (jednorazová dávka 5 mg perorálne) a ritonaviru (viacnásobné dávky 200 mg perorálne), aktívneho inhibítora P-glykoproteínu a izoenzýmu CYP3A4, zvýšilo hodnoty AUC a Cmax linagliptín, približne 2-krát a 3-krát. Tieto zmeny vo farmakokinetike lignagliptínu sa však nepovažovali za významné. Preto sa neočakáva klinicky významná interakcia s inými inhibítormi P-glykoproteínu a CYP3A4 a zmeny dávky sa nevyžadujú..

Rifampicín. Viacnásobné kombinované použitie linagliptínu a rifampicínu, aktívneho induktora P-glykoproteínu a izoenzýmu CYP3A4, viedlo k zníženiu hodnôt AUC a Cmax lignagliptín o 39,6% a 43,8%, a na zníženie inhibície bazálnej aktivity dipeptidylpeptidázy-4 asi o 30%. Očakáva sa teda, že klinická účinnosť linagliptínu, používaného v kombinácii s aktívnymi induktormi P-glykoproteínu, sa zachová, aj keď sa nemusí úplne prejaviť..

Digoxín. Kombinované opakované použitie zdravých dobrovoľníkov linagliptínu (5 mg / deň) a digoxínu (0,25 mg / deň) neovplyvnilo farmakokinetiku digoxínu. In vivo linagliptín teda nie je inhibítorom transportu sprostredkovaného P-glykoproteínom.

Warfarín. Linagliptín, používaný opakovane v dávke 5 mg / deň, nezmenil farmakokinetiku warfarínu, ktorý je substrátom pre CYP2C9, čo naznačuje, že linagliptín nemá schopnosť inhibovať CYP2C9..

Simvastatín. Linagliptín, ktorý sa opakovane používal u zdravých dobrovoľníkov v dávke 10 mg / deň (nad terapeutickou dávkou), mal minimálny vplyv na farmakokinetické parametre simvastatínu, ktorý je citlivým substrátom pre CYP3A4. Po podaní 10 mg linagliptínu spolu so simvastatínom, ktorý sa používal v dennej dávke 40 mg počas 6 dní, sa AUC simvastatínu zvýšila o 34% a hodnota Cmax - na 10%. Linagliptín je teda slabým inhibítorom metabolizmu sprostredkovaného CYP3A4. Zmeny dávky pri súčasnom podávaní s liekmi, ktoré sú metabolizované s CYP3A4, sa nepovažujú za vhodné..

Perorálne kontraceptíva. Kombinované použitie linagliptínu v dávke 5 mg s levonorgestrelom alebo etinylestradiolom nezmenilo farmakokinetiku týchto liekov..

Lekáreň Prázdniny Podmienky

Lieky na predpis.

Podmienky skladovania

Liek by sa mal uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Dátum exspirácie - 3 roky.

Použitie lieku Trazhent iba podľa predpisu lekára, návod je uvedený pre informáciu!